产品销售额数据 - 公司2018年处方肾上腺素产品销售额超15亿美元[27] - 2018年美国Cialis年销售额约25亿美元[37] - 2018年全球哮喘和支气管痉挛处方产品销售额超81亿美元[39] - 2018年全球处方类固醇HFA及类似产品年销售额约为27亿美元，公司APC - 1000产品若获批上市将瞄准其中细分市场[40] - 2018年GSK的Flovent® Diskus®美国销售额超4.43亿美元，全球销售额7.91亿美元，公司基于DPI技术的APC - 4000产品将与其竞争[45] 药物相关社会数据 - 2017 - 2018年合成阿片类药物相关死亡人数增加87%[35] - 2017年美国药物过量导致约7万人死亡，超190人/天[35] - 2016年美国约2650万人患哮喘且人数在增加[39] - 2009 - 2010年美国18岁以下儿童食物过敏率达8%，其中38%有严重过敏史[26] 公司合作与协议 - 公司与Sandoz协议规定，Sandoz将支付产品在美国及相关地区净销售净利润的50%[30] - 2019年1月16日公司宣布与Sandoz合作，Sandoz在美国市场推出Symjepi™ 0.3 mg注射剂，将分阶段推出，先面向机构市场，再进入零售市场[70] 产品审批情况 - 公司提交的他达拉非NDA被拒，FDA将退还75%用户费用[38] - 公司APC - 6000产品NDA获FDA受理，目标行动日期为2019年10月31日[36] 产品研发进展 - 2015年2月公司对APC - 1000进行药代动力学研究，22名受试者入组，21名完成研究[41] - 2018年1月公司向FDA提交APC - 1000的IND申请以开展3期疗效研究，12月启动3期研究启动阶段，预计2019年开始招募受试者[41] - 2013年12月公司收购3M的Taper DPI技术资产用于开发DPI设备[43] - 2018年公司对APC - 4000的DPI进行概念验证研究，若资金充足且开发成功，2019年可能进行更多概念验证研究[45] USC子公司业务情况 - 公司USC子公司为美国多地客户提供处方复合药物，2018年大部分药品和化学品采购来自三个主要供应商[50][54] - 2016年4月公司收购USC后采取多项措施支持业务增长，2019年计划将部分生产转移至新的更大设施，预计第一季度开始初始调试和鉴定[56] - 2014年3月、2015年8月和2016年7月，USC在FDA检查后收到Form 483观察报告，2017年10月收到警告信[59][60] - 2015年USC暂停无菌产品生产并自愿召回部分产品，对2015和2016年营收、收入和财务状况产生不利影响[60][62] 产品销售与竞争 - 公司的Symjepi™产品由第三方制造商生产，通过Sandoz在美国市场销售，配制药剂通过USC销售和营销员工及第三方安排销售[68][69] - 公司产品和候选产品面临激烈竞争，Symjepi™将与其他肾上腺素产品竞争，配制药剂面临来自多类竞争对手的挑战[72][73][74][75] 专利情况 - 截至2018年12月31日，公司在美国有17项已授权专利和13项待审批申请，其中1项已获允许；有72项已授权和41项待审批的外国专利申请，其中1项已获允许，专利有效期至2019 - 2041年[80] - 公司未来成功部分取决于获取和维护专利、保护商业秘密以及避免侵权的能力，但专利情况存在不确定性[79][80][81] 药品监管法规 - 美国药品营销受FDA严格监管，新药审批需经过临床前研究、提交IND、临床试验、审查NDA和检查生产设施等流程[83][84][86] - 临床前研究结果等资料需作为新药研究申请（IND）一部分提交给FDA，IND获批30天后可开展临床试验，除非FDA有疑虑[87] - 新药申请（NDA）需包含药物临床前测试、临床试验等全面描述，还需支付高额用户费，获批前产品无法在美国商业化[93] - FDA收到NDA后有60天时间审查其完整性和数据可读性，决定是否受理[98] - 优先审评的新药申请，FDA目标是在受理60天后6个月内完成新分子实体（NMEs）初审，非NMEs在收到申请6个月内完成；标准审评的NMEs在受理60天后10个月内完成，非NMEs在收到申请10个月内完成[99] - 若在PDUFA日期前三个月内FDA要求或申请人提供额外信息，审评流程和PDUFA日期可延长三个月[99] - 若FDA决定不批准NDA，会发出完整回复信说明缺陷，申请人可解决问题后重新提交或撤回申请[104] - 产品获批后，公司仍需遵守记录保存、不良反应报告等多项监管要求，否则可能面临罚款等处罚[105] - 联邦反回扣法和虚假索赔法限制制药行业营销行为，违规将面临监禁、罚款等处罚[106][107] - 《患者保护与平价医疗法案》（PPACA）要求制药和设备制造商报告向医生和教学医院的付款等信息，未提交将面临民事罚款[109] - 部分州要求制药公司报告营销费用、礼品和付款等信息，不遵守将面临民事处罚[110] - 公司推广产品限于FDA批准的适应症，违规促销可能面临警告、执法行动等后果[112] - 公司依赖第三方生产产品，制造商需遵守FDA的cGMP法规并接受定期检查[113] - Section 505(b)(2) NDA可部分依赖FDA对现有产品的安全性和有效性认定，申请人需提交专利认证[114][116] - 若Section 505(b)(2) NDA申请人提供Paragraph IV认证，需在申请被接受后20天内通知相关方，专利持有人可在45天内提起诉讼，触发30个月审批延迟，特定情况下延长至7.5年[117] - ANDA用于申请仿制药，申请人需证明产品生物等效，且需对橙皮书中列出的专利进行认证[123][124] - 含新活性成分药物获批后5年内，除非有Paragraph IV挑战，否则不能提交ANDA；含已批准活性成分药物在特定情况下获批后3年内，FDA不能批准基于该药物的ANDA[125] - 公司产品在国外销售需符合当地监管要求，审批时间和结果与FDA审批可能不同[126] 报销与市场影响 - 美国和国际市场的第三方报销情况不确定，政府定价控制可能影响产品销售和收入[127][128] - 联邦和州的反回扣、反欺诈和滥用法律以及联邦民事虚假索赔法可能适用于公司的药物和设备研究及营销实践，违规可能导致巨额罚款[130] - 美国药典第<800>、<795>和<797>章修订版预计2019年7月发布，生效日期为2019年12月1日，公司需对程序、政策和设施设计进行重大更改以合规[135] - 2018年12月FDA发布503(b)外包设施cGMP修订草案指南，公司正在评估并考虑改进流程、程序、政策或设施[138][145] - 2018年1月FDA发布从散装成分配制药物的最终指南，要求购买者和开方者在每个订单和处方上记录复合药物的具体临床需求，可能导致需求下降[138] - 2018年公司将部分业务活动分离为503A处方和503B化合物，开设新设施预计2019年需额外资本支出[139] - 目前公司大部分配方以现金交易出售，小部分处方向医疗保险和其他第三方报销，第三方支付方限制报销，医保改革法或影响公司业务[141] - 2014年7月FDA发布503B外包设施cGMP临时指南，2018年12月发布修订草案指南，修订指南可能增加公司复合药物成本[145] - 2016年6月FDA发布使用散装药物物质配制的临时政策指南，2018年多次更新临时清单，2019年3月发布最终指南并移除两种物质，第三种待定[146] - 2017年一家制药公司起诉FDA，2018年9月双方同意将诉讼延期至2018年12月31日，2019年1月法院再次延期至联邦拨款恢复通知[146] 公司人员情况 - 2018年12月31日，公司有152名全职员工和79名兼职员工[154] 公司财务数据 - 2018年公司净亏损约3900万美元，2017年净亏损约2550万美元[162][167] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物约1930万美元，应收账款约120万美元，负债约1170万美元[162] - 自成立至2018年12月31日，公司累计亏损约1.53亿美元[167] 公司运营风险 - 2017年，美国缉毒局（DEA）表示将大幅减少阿片类药物采购配额，或限制公司采购受控物质的能力并影响营收和运营结果[151] - 2015年8月收到FDA 483表格观察报告后，公司暂停无菌产品生产并召回相关产品[147] - 2016年检查后，公司收到FDA 483表格，2016年7月和2017年4月书面回应，2017年10月收到警告信，2018年11月FDA表示未来检查时查看整改证据[147] - 公司审计师对公司持续经营能力表示怀疑，可能阻碍公司获得进一步融资[159][160] - 除Symjepi产品外，公司其他药物或产品未获监管批准，自2010财年以来，除收购USC后复合药房配方销售外，未从其他药物或产品营销销售中获得商业收入[169] 公司保险情况 - 公司目前维持的责任保险一般总限额达300万美元，每次事故限额为100万美元；超额责任保险一般总限额达600万美元，每次事故限额为400万美元[186] 产品开发风险 - 公司产品开发计划受市场状况、资金、FDA审批等多种因素影响[174] - 公司依靠第三方进行临床试验和生产，若第三方未履行职责或未达期限，可能导致试验延迟、终止或产品无法获批及商业化[175,177,190] - 临床试验的开始和完成时间可能因资金、人员、患者招募等因素与预期不同，导致成本增加和收入延迟[179] - 临床试验可能因未符合监管要求、未达标准或资金不足等因素被暂停或终止[181] - 患者招募不足或退出临床试验会导致成本增加、开发时间延长和试验结果无效[182,183] - 公司无商业规模制造能力和经验，依赖第三方制造商，制造商问题可能影响产品供应和商业推广[189,190,192] - 公司产品需获FDA等监管机构批准，审批过程漫长、昂贵且不确定，未获批或获批受限会影响业务[195,196,198] - 获批产品需遵守持续监管义务和限制，可能产生费用并限制商业化能力[199,200] 产品申报风险 - 公司提交了与已获批Symjepi产品、Naloxone Injection（APC - 6000）和Tadalafil（APC - 8000）产品候选相关的505(b)(2) NDA监管申请，并打算就其他产品候选提交此类申请，此类申请涉及高额费用[202] - 若公司在505(b)(2)监管申报中依赖涉及橙皮书专利的先前批准药品，需进行专利认证或IV段认证；若进行IV段认证且专利持有人发起诉讼，FDA批准将延迟至30个月、诉讼解决或其他事件发生[205] - 公司提交505(b)(2)申请时，若FDA不同意其依赖的先前批准产品，可能要求依赖涉及橙皮书专利的其他产品，导致额外延迟、费用和风险[207] - 公司提交ANDA申请可能遇到类似困难或延迟，包括IV段认证流程或临床试验导致的问题[208] 产品商业化风险 - 若公司产品无法获得可接受价格或适当报销，产品商业化能力将受损[209] - 公司产品市场接受度和销售部分取决于政府、私人保险等组织的报销情况；若报销被拒绝，产品商业化将受不利影响[210] - 第三方支付方可能挑战产品价格，报销取决于产品是否非实验性、有效、必要等多个因素[211] - 新产品报销状态不确定，即使获批报销，报销金额也可能减少或取消，对公司业务有重大不利影响[212] - 美国和部分外国司法管辖区的医疗体系立法或监管改革可能影响公司产品盈利销售能力，未来立法或监管可能影响公司运营和产品市场[213] - 公司在药品销售、营销和分销方面经验有限，建立相关能力或与他人合作可能不成功，且需大量资源[215] - 公司可能寻求合作开发和商业化产品，但合作可能不成功[216] 其他产品信息 - 2010年12月公司宣布微杀菌剂候选产品C31G的3期避孕试验成功完成，2013年9月研究表明其对治疗单纯疱疹病毒有效[65] - 考虑C31G产品进一步开发或监管批准前需与FDA讨论提交NDA的监管途径，商业化可能需与前股东和第三方重新谈判[67] 公司发展历程 - 公司成立于2006年6月，2009年4月1日完成与Cellegy Pharmaceuticals的合并，2016年4月11日完成对USC的收购[155][156]