财务数据关键指标变化 - 2019 - 2016年研发费用分别为5724千美元、4255千美元、2029千美元、1625千美元[37] - 2019 - 2016年运营亏损分别为8619千美元、5299千美元、2822千美元、2335千美元[37] - 2019 - 2016年净亏损分别为9384千美元、4242千美元、2878千美元、2435千美元[37] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为3948千美元[40] - 截至2019年12月31日，公司总资产为17560千美元[40] - 截至2019年12月31日，公司总负债为6278千美元[40] - 2019年和2018年公司归属于普通股股东的亏损分别约为930万美元和420万美元[46] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损约为2560万美元[46] 公司亏损情况及资金需求 - 公司是临床阶段细胞免疫疗法公司，预计未来继续产生重大且不断增加的运营亏损[47] - 公司自2005年成立以来每年都有亏损，尚未从产品销售中获得任何收入[46] - 公司尚未将任何产品商业化，可能永远无法盈利，无法预测未来损失程度和实现盈利的时间[53][56] - 公司未来需要大量额外资金，现有资源预计可维持到2022年第四季度的运营[57][59] - 公司长期资本需求取决于产品候选数量、研发时长和成本等多种因素[65][66] - 若无法获得运营所需资金，将无法开发和商业化产品候选，影响业务、流动性和运营结果[67] - 公司持续经营能力依赖额外资金支持，若无法获得，继续经营存在重大疑问[68] Allocetra™业务相关风险 - 公司业务主要依赖Allocetra™的开发、获批和商业化，过程漫长、复杂且成本高[70] - Allocetra™治疗脓毒症相关器官功能障碍和预防GvHD需先进行II期试验，再进行III期试验，获批可能延迟数年[90] - 2019年1月公司在以色列建成新设施，用于支持Allocetra™药物产品在欧盟或以色列的临床试验[177][178] 药品研发与审批风险 - 药品研发和销售受FDA、EMA等监管，获批程序因国家而异，获批结果不确定[71][73] - 即使产品候选获批，也可能因报销、医生和患者接受度等问题无法商业成功[75] - 临床试验结果可能为阴性或无法复制前期结果，导致产品候选开发放弃或延迟[76][77] - 临床试验过程复杂、昂贵，启动和完成可能因监管、供应、患者招募等因素延迟[80] - 临床试验可能因多种因素延迟、暂停或终止，影响产品获批和营收[82][83] - 即使潜在III期临床试验达到所有终点，也不确定能否支持产品获批[84] - 获得BLA、MAA等监管批准是漫长、昂贵且不确定的过程，有诸多阻碍因素[87][89] - 即便产品获批，可能有使用限制，若无法成功商业化，公司可能停止运营[91] - 临床试验中法规要求变化或意外事件可能导致方案修改，增加成本、延迟进度[93][94] 产品制造风险 - 公司制造过程复杂，易受污染，血液原料可能损坏或含病原体，影响产品质量[95][96] - 若产品不符合规范或出现问题，可能导致产品销毁、召回，影响公司财务状况[98][100] - 若公司或CMO未遵守制造法规，可能面临罚款、产品召回等制裁，影响财务结果[101][104] - 2019年1月公司在以色列建成新设施，缺乏商业规模制造经验，可能影响业务[105][106] - 新传染病爆发早期，公司制造安全产品的能力取决于生产过程灭活或去除病原体的能力，若不足则制造和分销产品的能力会受损[110] 产品副作用及市场接受度风险 - 公司产品候选药物可能产生临床试验未发现的不良副作用，会影响市场接受度、增加商业化成本甚至导致公司停止运营[113] - 即使产品获得营销批准，后续发现不良副作用，监管机构可能采取多种措施，影响产品市场接受度和公司运营[114][116][117] - 产品获批后仍面临广泛监管要求，若未遵守或发现新问题，公司可能受到多种制裁[119] - 产品候选药物商业成功取决于获批标签范围和医疗界接受度，受临床安全性和有效性等多因素影响[123] 公司业务拓展风险 - 收购或引进额外技术或产品候选药物，公司可能产生额外成本、面临整合困难和其他风险[125][126] - 若被发现不当推广标签外用途，公司可能承担重大责任[128][129] 法律法规及政策风险 - 公司业务受多司法管辖区环境、健康和安全等法律法规约束，违规可能承担高额费用和责任[130] - 医疗改革可能增加医疗行业报销、回扣等支付限制，影响公司产品第三方覆盖和医生处方情况[131] - 《平价医疗法案》将创新药物最低回扣从平均制造商价格（AMP）的15.1%提高到23.1%，可能对药品定价施压并增加公司监管负担和运营成本[136] - PDUFA VI中人类药品申请费占财政年度总收入的20%，处方药计划费占80%[137] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向医疗保健提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[140] - 2017年减税与就业法案取消了《平价医疗法案》中个人未购买医疗保险的处罚[139] 市场竞争风险 - 公司面临来自大型制药和生物技术公司等多类竞争对手的激烈竞争，对手资源和经验更丰富[153][154] 产品责任风险 - 公司产品和候选产品可能导致不良反应，引发产品责任索赔，带来多种不利后果[156][157][159] - 公司临床试验的责任保险限额为行业惯例水平，但可能不足以弥补损失，未来获取商业产品责任保险或有困难[160][161] 人员相关风险 - 公司依赖少数高级行政官员，他们的流失或无法招聘到有经验的管理人员会影响业务计划执行和经营业绩[166][167] - 公司面临吸引和留住合格人员的挑战，若无法做到，将影响业务发展和增长[168][174][176] 公司上市相关风险 - 公司自2019年12月31日起不再是新兴成长型公司，需在2019财年的20 - F表格年度报告中包含独立注册会计师事务所对财务报告内部控制有效性的意见[171] - 公司作为上市公司需承担重大成本，可能无法遵守相关规则，面临制裁或处罚[169][170] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未及时履行义务或未按监管要求执行，可能影响财务结果和产品商业化前景[189] - 公司依赖第三方生产产品，若合同制造商和服务提供商未获FDA等监管机构批准，产品商业供应将延迟并产生额外成本[178] - 公司拟依靠第三方营销和销售产品，若无法与第三方合作，创收能力将受限，且第三方合作可能带来较低收入[181][182] - 公司可能寻求与制药或生物技术公司合作，合作可能不成功，存在竞争、谈判复杂等问题，合作终止或到期会产生不利影响[183][184][188] 新冠疫情影响 - 新冠疫情可能对公司业务、运营结果和财务状况产生不利影响，包括扰乱生产、影响临床研究和监管审批等[190] 知识产权风险 - 公司知识产权面临风险，如专利申请可能不获批、已获批专利可能被挑战或无效等，影响公司竞争力[194][195][196] - 公司可能无法在适用专利到期前提交Allocetra™的生物制品许可申请（BLA），且不确定能否首个获得FDA对产品候选药物的批准[197] - 公司依赖专利、商业秘密和专有技术保护知识产权，但这些保护措施可能不足[200] - 专利保护范围和程度不确定，已获专利也可能因多种原因无法确保知识产权保护[201] - 公司可能无法在全球范围内执行知识产权权利，部分外国法律对知识产权保护不足[202][203] - 美国专利法律变化增加了公司获取和执行专利的不确定性[207] - 公司可能侵犯他人知识产权，导致产品开发和商业化受阻或成本增加[210] - 公司难以充分防止第三方披露和未经授权使用商业秘密和专有信息[214] - 公司可能无法执行竞业禁止协议，难以阻止竞争对手从公司前员工处获益[217] - 与知识产权侵权相关的诉讼将耗费大量成本和时间[221] 股票市场风险 - 公司普通股交易价格可能波动，难以确定市场是否持续以及股价水平[228] - 多种因素会对公司普通股市场价格产生重大不利影响，可能导致投资者重大损失，如临床试验结果、监管审批情况等[229][230] - 股票市场，尤其是纳斯达克资本市场和生物技术公司市场，经历过极端价格和成交量波动，可能与公司经营业绩无关或不成比例[231] - 广泛的市场和行业因素可能对公司普通股市场价格产生负面影响，无论公司实际经营业绩如何[231] - 金融市场系统性下跌及相关不可控因素可能导致公司股价迅速意外下跌[231] - 公司普通股交易成交量低时，价格波动可能更严重[231] 产品报销及定价风险 - 政府和第三方支付方控制成本，限制药品报销范围和金额，公司未来产品报销情况不确定[142][145] - 美国以外政府倾向于实施严格价格控制，欧盟国家药品定价需与政府谈判，可能影响公司未来收入[146][147] 合规风险 - 公司需遵守反回扣等法律法规，违规将面临刑事和民事处罚，影响公司流动性和财务状况[148][149][150]