公司业务与产品概述 - 公司是临床阶段制药公司，专注开发治疗前列腺癌的新型专有疗法，产品候选药物EPI - 7386有潜力扩大去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者从抗激素疗法中获益的时间[21] - 公司的Aniten系列化合物获美国采用名称（USAN）委员会独特USAN词干“-aniten”，以认可这一全新的首创机制类别[22] - 美国约三分之一接受局部疾病治疗的前列腺癌患者后续会出现血清前列腺特异性抗原（PSA）水平升高，提示疾病复发或进展[23] - 目前治疗CRPC的抗雄激素药物随着时间推移会因涉及受体配体结合域（LBD）的耐药机制而失效[24][26] - Aniten系列化合物通过独特的涉及N端结构域（NTD）的机制阻断雄激素驱动的基因转录，有潜力绕过当前抗雄激素药物的已知耐药机制[28] - 临床前研究中，Aniten系列化合物能缩小前列腺癌异种移植物，包括对恩杂鲁胺等第二代抗雄激素药物敏感和耐药的肿瘤[28] - 公司第一代药物醋酸拉兰替尼（EPI - 506）的一期临床试验显示PSA下降，但未带来足够的临床益处，公司因此开发了更有效的下一代药物EPI - 7386[22] - 公司认为Aniten化合物与当前抗雄激素药物联合使用，在抑制雄激素受体驱动的生物学方面可能比单独从受体任一端抑制更具优势[28] - 2020年转移性和非转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）预计发病率为546,955，患病率为3,072,480[32] 产品临床试验情况 - EPI - 506一期临床试验初始剂量为80mg，最高剂量达3600mg，28名患者参与分析，平均用药85天，5名患者PSA下降4% - 37%，3600mg剂量出现胃肠道不良事件和肝酶升高导致剂量限制毒性[37,40,41,42] - EPI - 7386于2020年3月30日向FDA提交新药研究申请（IND），4月30日获批，4月向加拿大卫生部提交临床试验申请（CTA）并获批准，6月开始一期临床试验，7月首名患者用药[44] - 2020年10月24日会议展示EPI - 7386新数据，其在体外细胞热迁移分析中与雄激素受体全长和剪接变体AR - V7形式物理相互作用，在AR - V7驱动细胞模型中表现优于恩杂鲁胺[51] - 公司正在进行EPI - 7386的I期临床试验，预计耗时9 - 12个月，采用标准3 + 3试验设计，约18名患者参与多剂量递增试验，剂量扩展队列约增加10名患者[54][58] - 2020年3月公司向FDA提交IND申请，4月获批开展EPI - 7386的1期临床研究，CTA也获加拿大卫生部批准，预计招募约28名患者[101] - 2020年7月15日公司对首例患者给药，9月14日FDA授予EPI - 7386快速通道资格[102] 公司业务决策与规划 - 公司决定停止EPI - 506进一步临床开发，实施企业重组计划，聚焦下一代Anitens研发[43] - 公司初始治疗目标是为当前抗雄激素治疗进展的前列腺癌患者开发安全有效疗法，优先进行EPI - 7386单药一期临床开发，同时开展联合用药临床前研究和规划[46] - 2019年3月26日公司宣布提名EPI - 7386为治疗mCRPC的领先临床候选药物[48] - 公司预计在2021年第三季度开展下一代Aniten化合物与当前一代抗雄激素的联合研究[59] - 公司认为获得单药完全监管批准至少需要进行一项III期临床试验，关键终点预计是无进展生存期或总生存期[60] 公司知识产权与许可 - 公司拥有16个待决和维持的专利家族，涵盖多个EPI和Aniten结构类化合物，Aniten下一代NTD抑制剂专利申请在美国和专利合作条约缔约国待决，有效期至2036 - 2040年[35] - 公司与英属哥伦比亚癌症机构和英属哥伦比亚大学签订许可协议，获得EPI - 002化合物相关专利全球独家权利[34] - 公司目前有16个待决和维持的专利家族，涵盖多个EPI和Aniten结构类别的化合物[70] - 2014年公司支付最低年度特许权使用费40,000加元，2015 - 2016年为65,000加元，2017 - 2019年及以后为85,000加元；首个化合物进入II期和III期临床试验分别需额外支付50,000加元和900,000加元[65] - 公司已为与许可知识产权直接相关的产品商业化支出超过5,000,000加元[67] - 公司为许可知识产权向许可方发行1,000,034股预合并普通股[67] - 公司开发许可知识产权覆盖的首个药品需支付最高240万加元的开发和监管里程碑付款，后续每个产品最高支付510,000加元[67] - 公司需根据许可知识产权覆盖产品的全球总净销售额向许可方支付低个位数特许权使用费，并支付低两位数的分许可收入百分比[67] 公司财务相关交易 - 2019年10月9日公司向SEC提交Form F - 3注册声明，允许转售20491618股普通股，11月5日该声明生效[103] - 2019年10月17日公司全额偿还SVB定期贷款3652471美元，包括本金2953968美元、应计利息10503美元和最终付款688000美元[105] - 2020年4月13日公司与Jefferies LLC达成ATM销售协议，可通过“随行就市”交易出售普通股，总收益最高达3500万美元[106] - 2020年7月31日公司完成7100000股普通股的包销公开发行，发行价6美元/股，承销商行使超额配售权后，公司净收益约4500万美元，承销折扣和佣金为总收益的6% [107] - 2020年10月14日公司因无现金行使1493504份预融资认股权证发行1493504股普通股[108] - 2020年10月26日公司决定自愿从加拿大TSX创业板摘牌[108] - 2020年11月25日公司向SEC提交Form S - 3注册声明，生效后可筹集最高2亿美元证券资金，12月3日因行使股票期权发行42207股普通股，获得总收益153701美元[109] 财务数据关键指标变化 - 2020年9月30日现金及现金等价物为56320763美元，2019年为53322723美元[468] - 2020年短期投资为22011337美元，2019年无[468] - 2020年总负债为1330700美元，2019年为5591264美元[468] - 2020年股东权益为79243865美元，2019年为48981829美元[468] - 2020年研发费用为12145968美元，2019年为6696234美元[470] - 2020年全年运营总费用为24138029美元，2019年为12754167美元[470] - 2020年全年税前亏损为23734017美元，2019年为12718912美元[470] - 2020年全年净亏损及综合亏损为23445370美元，2019年为12756832美元[470] - 2020年基本及摊薄后每股亏损为1.04美元，2019年为1.51美元[470] - 2020年经营活动净现金使用量为1698.3152万美元，2019年为1224.9935万美元[472] - 2020年投资活动净现金使用量为2173.7252万美元，2019年为20.1399万美元[472] - 2020年融资活动净现金提供量为4177.6625万美元，2019年为5056.392万美元[472] - 2020年现金及现金等价物变化为299.804万美元，2019年为3849.3579万美元[472] - 2020年末现金及现金等价物为5632.0763万美元，2019年末为5332.2723万美元[472] - 2020年公司亏损2344.537万美元，2019年亏损1275.6832万美元[472][473] - 2020年融资获得4899万美元，2019年为3600万美元[472][473] - 2020年股份发行成本为314.4003万美元，2019年为459.1425万美元[473] - 2020年行使认股权证所得为25.7172万美元，行使期权所得为0.0915万美元[472][473] - 2020年员工股份购买计划发行股份所得为8.0714万美元[472][473] - 2020年末预付款余额为1600128美元，2019年为615485美元[530] - 2020年末应付账款和应计负债余额为1144230美元，2019年为1565789美元[531] - 2020年9月30日，公司经营租赁使用权资产余额为55162美元，租赁负债余额为59094美元[533] - 2020年9月30日，公司增量借款利率为12.0%，剩余租赁期限为6个月[533] 公司会计政策与准则采用 - 公司于2019年10月1日采用新租赁标准，在合并资产负债表上记录了165,486美元的使用权资产和相关租赁负债，对累计亏损无累积影响，对经营成果或现金流无重大影响[513] - 公司提前采用ASU 2018 - 07，对员工和非员工期权的计量处理方式相同，并适用于所有列报期间[505] - 公司将于2020年10月1日起采用ASU 2018 - 13，预计对财务报表和披露无重大影响[519] - 公司将于2021年10月1日起采用ASU 2019 - 12，预计对财务报表和相关披露无重大影响[520] - 公司不认为采用ASU 2016 - 13会对财务报表和相关披露产生重大影响，该准则对2019年12月15日后开始的年度报告期有效[521] - ASU 2020 - 06将于2024年1月1日对公司生效，可提前至2021年1月1日采用，管理层认为不会对公司会计产生重大影响[523] 其他公司信息 - 年报中的前瞻性陈述涉及公司计划、目标、未来收入等多方面信息，存在已知和未知风险，实际结果可能与陈述有重大差异[7] - 新冠疫情虽尚未对公司业务、运营和财务状况产生重大影响，但未来仍可能产生影响[18] - 公司共有约25名全职或兼职员工和顾问[99] - 公司于2009年1月6日成立，2015年7月9日起普通股在纳斯达克以“EPIX”为代码交易[110][112] - 短期投资包括金融机构的保证投资证书，年利率为0.25%-0.45%，期限最长12个月[527] - 现金为22,244,248美元，应收账款和其他流动资产为240,000美元，应付账款和应计负债为 - 2,236,952美元，净资产总额为20,247,296美元[528] - 研发活动支出在发生时计入损益，相关投资税收抵免在支出发生且有合理保证能够实现时计入净收入确定[500] - 公司从硅谷银行的1亿美元定期贷款中提取了8000000美元，额外提取2000000美元的选择权于2017年7月31日失效[536] - 2020年9月30日止年度，公司全额偿还硅谷银行定期贷款，总计3708955美元[537] - 与8000000美元提款相关，公司授予硅谷银行7477份认股权证，公允价值为167022美元[538] - 硅谷银行定期贷款的有效利率为12.6%（2019年为12.19%）[538] - 2016年1月，公司私募227273个单位，总收益为14999992美元[540] - 2016年认股权证因可能需现金结算，按美国公认会计原则应作为金融负债以公允价值计量[544] - 2019年7月31日，公司收购Realm全部已发行和流通股，Realm股东获得6,718,150股公司普通股，Realm净资产公允价值为20,247,296美元，公司产生发行成本1,925,145美元[525] 美国新药上市批准流程 - 在美国申请新药上市批准需完成多项步骤，包括非临床测试、提交IND、进行人体临床试验、提交NDA等[74]