产品组合与市场规模 - 公司产品组合包括9种产品，1种已上市，3种在FDA审评中，5种处于后期管线[25] - Biorphen市场规模超4500万美元，预计年销量超2000万单位[26][28] - ET - 105市场规模超7亿美元，NDA审评中，PDUFA目标行动日期为2020年3月17日[26][32] - EM - 100市场规模超7500万美元，已售予Bausch Health，预计2020年8月有目标行动日期，公司将获150万美元里程碑付款和两位数百分比特许权使用费[33][34] - DS - 300市场规模超6500万美元，ANDA审评中，预计2020年10月有目标行动日期，但专利挑战诉讼将延迟最终批准[35][36] - ET - 103市场规模超25亿美元，若获FDA同意，预计2020年上半年提交NDA [26][39] - ET - 101市场规模超8亿美元，预计2020年提交NDA [26][41] 合作与许可协议 - 公司与Xellia Pharmaceuticals签订Biorphen联合推广协议，期限5年，若2021年指定账户净销售额不超2940万美元或2022年及以后不超4200万美元，公司可退出[47] - 公司通过许可协议获得Biorphen美国营销权，支付200万美元许可费和75万美元商业发布费，利润按约定分配，协议期限10年[52] - 公司与Aucta就ET - 105签订许可协议，已支付200万美元许可费，获批和商售时再付200万美元，获橙皮书专利再付100万美元，Aucta获低两位数净销售特许权使用费及最高1800万美元里程碑付款[53] - 公司从Eyemax获得EM - 100开发等权利，需支付25万美元和50万美元里程碑付款，收回200万美元后保留一半收入[55] - 公司将EM - 100在美国权利售予Bausch，获50万美元预付款，首销时获150万美元里程碑付款，10年低两位数净销售特许权使用费[56] - 公司获ET - 103许可权，已付35万美元，后续有多项付款，需支付35%净销售利润，许可协议为期10年[57] - 公司获DS - 300开发等权利，修订协议后负责相关诉讼，获62.5%产品利润[58] - 公司获DS - 100开发等权利，已付75万美元，后续有多项付款，支付50%净销售利润，许可协议初始为期5年[59] - 公司获ET - 104销售许可权，已付35万美元，后续最高支付215万美元里程碑付款，支付35%净销售利润，协议为期10年[61] - 公司获ET - 203营销许可权，已付100万美元许可费后返还，获批再付75万美元，保留5%净销售营销费，利润分配有规定，协议为期10年[62] 研发与专利商标 - 公司研发有10名员工和实验室设施，也利用外部资源[50] - 公司开发伙伴为ET - 104申请专利，ET - 105获专利预计获批后列入橙皮书，公司申请“Eton”等商标注册[64] 药品监管要求与流程 - 药品在美国上市需完成多项测试、提交IND和NDA等，临床研究分三个阶段，需符合多项法规要求[68][70] - 公司产品若获FDA批准，需在提交后10个月内完成初审并回应，未满足医疗需求或严重/危及生命的适应症为6个月，可因信息补充延长[75] - 公司产品获FDA批准后，需遵守多项监管要求，如报告不良反应、更新信息、符合广告标签规定等[77] - 公司打算通过505(b)(2)监管途径提交某些产品候选申请，可依赖已批准产品的研究数据，但需满足专利和非专利排他性要求[80][82] - 505(j)途径用于治疗等效的产品候选，需提交简略新药申请，通常无需临床测试，比505(b)(2)途径短且成本低[83] 市场与销售相关法规 - 公司产品在美国分销需遵守多项医疗保健法律法规，违规将面临严重处罚[85][86] - 公司产品在美国的销售部分取决于第三方支付方的覆盖和报销情况，价格控制和成本控制措施可能限制净收入[87] - 《2003年医疗保险处方药、改进和现代化法案》对医疗保险受益人处方药的分销和定价提出新要求，可能降低公司产品价格[89] - 第三方报销减少或不覆盖公司产品，会降低医生使用率，对销售和财务状况产生重大不利影响[90] - 美国和部分外国司法管辖区的医疗改革立法和监管变化，可能影响公司产品的营销批准和盈利销售能力[91] - 《医疗改革法》对制造商施加报告要求、提高医疗补助回扣、设立年度费用和折扣计划等，影响美国制药行业[92] 财务状况 - 公司2019年和2018年净亏损分别为1830万美元和1270万美元，运营分别使用现金及现金等价物1800万美元和810万美元[106] - 截至2019年12月31日，公司总资产为1710万美元，营运资金为1300万美元[110] - 公司2018年11月首次公开募股净收益2200万美元，2019年11月与SWK Holdings Corporation达成1000万美元债务融资安排，收盘时获得500万美元[110] - 公司预计未来将产生大量研发和监管费用，预计在可预见的未来会持续亏损[107] - 公司可能需要额外融资来执行商业计划和运营，但融资可能无法以合理条件获得[109] 公司人员情况 - 公司目前有17名全职员工，其中10人从事研发活动，7人负责公司和战略事务[98] 公司面临的风险 - 公司面临产品责任风险，若无法成功应对产品责任索赔，可能会产生巨额负债或限制产品商业化[115] - 公司可能会进行业务或产品收购、建立战略联盟，但可能无法实现预期效益[120] - 公司依赖信息技术，技术故障、不足、中断或安全漏洞可能影响业务运营[122] - 公司作为专业制药公司运营历史有限，潜在投资者难以评估其业务[103] - 公司内部及第三方计算机系统易受网络攻击等威胁，可能导致业务中断、数据丢失及成本增加[123] - 产品候选药物的假冒和未经授权销售会对公司收入、业务和声誉造成不利影响[125][126] - 公司与关联方的合作安排可能存在利益冲突，虽有保护机制但无法确保无不利影响[127] - 公司业务依赖Biorphen和产品候选药物的成功，目前除Biorphen外无其他FDA批准药物产品产生收入[128][129] - 公司面临来自生物技术和制药公司的激烈竞争，可能导致产品候选药物过时或失去商业机会[130][131][132][134][135][136] - 公司产品候选药物需获得监管批准才能商业化，审批过程存在不确定性和风险[140][141][142][144][145] - 若无法按预期通过505(b)(2)监管途径获得FDA批准，产品候选药物审批时间和成本将大幅增加[146][147] - 公司曾因FDA要求的临床试验成本过高，无限期暂停一款注射用己酮可可碱治疗候选药物的开发[147] - 公司计划在开展临床试验前提交方案并获得FDA和国际监管机构批准，否则会增加费用和资金需求[129] - 市场上已有针对公司目标适应症的获批产品，公司产品候选药物面临替代现有产品的挑战[136] - FDA对505(b)(2)条款解释的变更或被成功挑战，可能延迟或阻止公司提交的相关申请获批[148] - 竞争对手可能向FDA提交公民请愿，试图说服FDA公司产品候选药物或支持其批准的临床研究存在缺陷，影响NDA获批[148] - FDA新解释下，即使公司505(b)(2)申请未依赖有排他权的先前批准药物，也可能因排他权被阻止批准[150] - 提交505(b)(2)的NDA可能面临专利侵权诉讼，触发30个月FDA批准自动暂停[154] - 505(b)(2)申请需等非专利排他权过期，FDA可能要求额外临床研究，也可能拒绝申请并要求按505(b)(1)条款提交[155] - 产品获批后商业成功取决于医疗界接受度，受临床安全性和有效性等多因素影响[159] - 获批时间和范围可能限制产品商业化，监管批准可能有条件、限制或要求开展上市后研究[163] - 公司需持续接受监管审查，产品可能面临标签和其他限制，不遵守规定会受处罚[164] - 若发现产品问题，公司可能面临限制营销、召回产品、罚款等行政或司法制裁[171] - 获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能导致重大延迟、困难和成本，影响产品在某些国家推出[174] - 公司目前销售和营销组织有限，仅一个合作伙伴共同推广Biorphen产品，若无法为未来产品确保销售和营销伙伴或建立能力，产品商业化可能失败[175] - 公司需与第三方合作或自建销售和营销基础设施来商业化产品，若不成功将影响业务、运营结果和财务状况[176] - 2018年两党预算法案自2019年1月1日起将参与医保D部分的制药商的销售点折扣从50%提高到70%，并缩小多数医保药品计划的覆盖缺口[183] - 美国自医改法颁布后有立法变化，包括每个财年医保向供应商付款最多削减2%，未来或有更多改革措施影响公司业务[184] - 公司未来增长部分取决于能否打入国际市场，若在国际市场商业化产品将面临诸多风险和不确定性[188][189] - 若公司推广产品方式违反医疗欺诈和滥用法律或政府价格报告法律，可能面临民事或刑事处罚[190] - 美国反回扣法禁止为诱导购买等提供报酬，医改法加强了这些法律，公司业务活动可能受该法挑战[193] - 过去几年多家医疗公司因促销和营销活动受法律起诉，制裁包括行政、刑事和民事处罚等[194] 生产与供应相关风险 - 公司完全依赖第三方制造产品候选物，若第三方出现问题，产品商业化可能受阻或利润降低[195] - 公司无能力制造产品候选物的活性药物成分和封装成品药，需依赖合同制造商，且无法保证维持合作关系或获得有利条款[196] - 公司依赖合同制造商生产候选产品，若制造商未成功生产符合规格和监管要求的材料，可能无法获得或维持其生产设施的监管批准[197] - 合同制造商需接受FDA等机构的定期突击检查，若不遵守相关法规和标准，可能导致公司受到制裁，影响候选产品的开发、审批和销售[199] - 若第三方无法或不愿履行合同，公司可能难以找到替代制造商，导致候选产品供应中断[200] - 公司依赖第三方供应原材料，供应商问题可能导致候选产品发货延迟、成本增加和销售损失[201] - 公司无法保证未来制造和供应合作伙伴能够降低候选产品的商业规模制造成本，若成本高于预期，可能对经营成果产生重大影响[202] 临床试验相关风险 - 公司预计依靠第三方进行候选产品的临床试验，若第三方未成功履行合同义务或未达到预期期限，可能无法获得监管批准或实现商业化[208] - 临床研究的开始和完成可能因多种原因延迟，包括FDA未批准、受试者招募不足、生产设施关闭等，这可能增加公司成本，延迟或限制创收能力[217][218] 合同相关风险 - 公司与第三方签订的合同可能包含赔偿条款，若需履行这些条款，可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[212] 公司高管股权情况 - 公司首席执行官在多家授权或收购产品开发和营销权的公司中拥有重大股权，包括在Andersen Pharma, LLC持有27%股份、在Eyemax, LLC持有33%股份、在Selenix, LLC持有50%股份[216]