财务状况与资金风险 - 公司自成立以来每年均有净亏损，且目前无获批上市产品，未来预计继续亏损且运营现金流为负，亏损可能在未来几年显著增加[134][135] - 完成RP - G28在美国提交新药申请（NDA）和在欧盟提交上市许可申请（MAA）的工作需要大量额外资金，若监管机构要求额外研究或试验，费用将进一步增加且申请时间可能延迟[137] - 公司可能通过发行股权或债务证券等方式筹集资金，发行股权证券会导致股东股权稀释，债务融资可能有影响业务的限制性条款[139] - 截至2018年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转约5400万美元，2028年开始到期，利用这些亏损结转可能受限[246] - 公司可能向Aspire Capital出售至多650万美元的普通股[227] - 公司董事和高管的赔偿要求可能减少公司可用资金，以满足股东对公司的成功索赔[241] RP - G28研发与审批风险 - 公司无法确定RP - G28能否获得监管批准，获得NDA或MAA批准是漫长、昂贵且不确定的过程，即使获批也可能有销售限制[140][141] - 公司已完成RP - G28的2a期和2b期临床试验，2017年8月与FDA就3期项目达成部分共识，但部分临床、非临床和化学、制造及控制（CMC）项目待商定[142] - 若FDA等监管机构不同意RP - G28的批准终点，公司需完成额外临床试验，这可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[145] - 临床试验的启动、招募和完成延迟会增加产品开发成本，限制RP - G28的监管批准，延迟或暂停原因众多[146][147] - 临床开发任何阶段都可能失败，早期临床试验结果不能预测未来，3期临床试验可能无法为NDA批准提供足够支持[149][151] - RP - G28可能有不良副作用，会中断、延迟或停止临床试验，导致无法获得营销批准或限制销售[153] RP - G28商业化风险 - 若出现意外安全问题、资金不足或合作方违约等情况，会增加商业化成本和费用，延迟或阻碍产品销售产生显著收入[154][156] - 第三方支付方的报销决策会影响产品定价和市场接受度，若报销不足产品难以广泛使用[157] - 2003年美国MMA法案改变医保药品报销方式，建立D部分扩大门诊处方药覆盖但限制治疗类别药物数量，还引入新报销方法，可能使产品价格降低，非政府支付方也可能随之降低支付[158] - 2010年美国ACA法案旨在扩大医保覆盖、控制医疗支出等，预计扩大药品回扣、改变医保D部分覆盖要求，给药品定价施压，增加公司监管负担和运营成本，虽有废除和替换意图但至今未通过相关法律[160] - RP - G28获批后商业成功取决于市场接受度，受产品标签、替代疗法、临床效果、报销情况等多种因素影响，若接受度不足公司可能无法盈利[173][174][175] - 公司目前无内部销售、分销和营销能力，需投入大量资源开发或与第三方合作，且可能对第三方活动控制有限，未来收入可能依赖第三方努力；公司可能寻求合作开发和商业化RP - G28，但面临竞争，合作安排复杂且可能不成功[176][177] - 公司与第三方合作开发和商业化RP - G28可能会失去部分或全部控制权，若无法达成合适合作，将增加成本并限制商业化区域[178] 生产与监管风险 - 公司不打算自行生产RP - G28，与RSM有生产活性成分的协议，但无商业供应协议，依赖第三方制造商存在无法达成协议、协议违约、协议终止等风险，可能导致产品审批或商业化延迟、成本增加、无法满足需求等[165][166][167][171] - 若FDA、EMA等监管机构不批准未来合同制造商的生产设施，公司可能无法商业化RP - G28，制造商需满足监管要求，否则产品可能不获批或被召回[168] - 即使RP - G28获批，仍面临持续监管要求，若违反规定监管机构可能采取多种措施，包括限制产品、撤回批准等[169][170][172] - 若违反医疗欺诈和滥用法律或政府价格报告法律，公司可能面临民事或刑事处罚，过去几年有药企因多种促销和营销活动被起诉[162][164] 市场竞争风险 - 公司面临来自生物技术和制药公司的竞争，潜在竞争对手资源丰富，可能使RP - G28过时和无竞争力[179] 运营与管理风险 - 公司大部分运营外包给第三方，若第三方不遵守规定，产品开发和商业化可能延迟或停止[181] - 公司开展国际业务关系面临不同监管要求、知识产权保护等多种风险[183] - 公司推进RP - G28商业化需扩大运营和增加人员，现有管理、人员和系统可能不足以支持增长[184] - 公司可能无法吸引和留住关键人员和顾问，失去关键员工会严重损害业务战略实施能力[186][187] 财务报告与内部控制风险 - 公司需遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404条，若无法维持有效财务报告内部控制，会影响投资者信心和股价[191][192] - 公司披露控制和程序存在固有局限性，可能无法防止或检测所有错误或欺诈行为[193][194] - 公司员工可能存在不当行为，包括违反监管标准和内幕交易，会严重损害公司业务[195] 产品责任与保险风险 - 公司面临产品责任风险，若产品责任索赔成功，可能承担巨额赔偿并限制产品商业化[196] - 公司产品责任险费用高昂且可能不足以赔偿损失，未来或无法以合理成本维持足够保险额度[197] - 公司目前有一般责任险、就业实践责任险、工人补偿险和董事及高级职员责任险等，临床试验责任险水平符合行业标准，但不确定能否维持足够保额[198] 公司战略与发展风险 - 公司未来会评估和考虑收购、重组和业务合并，但目前无相关协议或共识[200] 知识产权风险 - 公司商业成功部分取决于专利和商业秘密保护，但不确定能否获得、维持和执行有效专利，现有和未来专利可能面临挑战[201] - 涉及RP - G28的部分制药组合物和使用方法专利若支付相关费用且无基于监管延迟的期限延长，将于2030年到期[204] - 公司可能无法获得所有产品候选或相关方法的专利，计划在美国和其他国家提交分案或继续专利申请[206] - 公司可能依赖商业秘密保护技术，但商业秘密难保护，员工等可能泄露信息，执法成本高且结果不可预测[207] - 公司没有关于RP - G28物质组成的专利，可能限制其在FDA橙皮书中列出专利的能力，也可能使竞争对手在不侵权的情况下销售产品[208] - 公司因专利和其他知识产权权利的诉讼或其他程序可能产生巨额成本，且存在专利被判定无效或不可执行的风险[209] - 公司可能侵犯他人知识产权，这可能阻碍或延迟产品开发、商业化，增加成本，还可能面临诉讼和赔偿[211] - 若未根据哈奇 - 韦克斯曼法案等获得专利期限延长和数据独占权，公司业务可能受损，RP - G28美国专利可能符合最长5年的专利期限延长条件，但存在无法获批或获批期限短的风险，若无延期其专利预计2030年到期[161] 股权结构与公司治理风险 - 公司高管、董事和主要股东持有约15.8%的已发行股本，能对股东审批事项施加重大影响[230] - 公司作为新兴成长型公司，可享受减少披露要求的豁免，豁免期限至2020年6月29日之后的财年结束、年总收入至少达10.7亿美元、被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值超7亿美元）或在过去三年发行超10亿美元的非可转换债务[231][232] - 2018年12月26日，公司收到纳斯达克通知，因其普通股收盘价连续30个工作日低于1美元，不再符合持续上市的最低出价要求[234] - 公司有180个日历日（至2019年6月24日）的初始合规期，需在该期间内使普通股收盘价连续10个工作日达到或超过1美元以重新符合最低出价要求[235] - 若到2019年6月24日仍未符合最低出价要求，公司可能获得第二个180个日历日的宽限期，但需满足公开持股市值等持续上市要求，并书面通知有意通过反向股票分割等方式纠正最低出价不足问题[236] - 公司受特拉华州法律第203条规定约束，持有超15%已发行有表决权股票的人，在取得该比例股票交易日期起三年内不得与公司合并或联合，除非按规定方式获批[240] - 公司修订重述的公司章程和细则规定，授权董事人数只能由董事会决议更改[239] - 公司修订重述的公司章程和细则规定，董事会或股东可修订或废除公司细则[239] - 公司修订重述的公司章程和细则规定，股东不得召集特别股东大会或填补董事会空缺[239] - 公司修订重述的公司章程和细则规定，董事会有权不经股东批准发行优先股，其权利由董事会决定，可作为“毒丸计划”防止收购[239] - 公司修订重述的公司章程和细则规定，股东无累积投票权，持有多数已发行普通股的股东可选举所有董事[239] - 公司修订重述的公司章程和细则规定，股东在股东大会上提出事项或提名董事选举须遵守预先通知规定[239] 股东回报风险 - 公司从未支付过普通股股息，预计可预见未来也不会支付，股东只能依靠股票增值获得回报[245]