罗沙司他产品获批情况 - 公司领先的生物制药产品罗沙司他已获中国国家药监局批准用于治疗透析依赖的慢性肾病相关贫血[15] - 罗沙司他于2018年12月获中国NMPA批准用于治疗透析患者CKD所致贫血[95] - 罗沙司他于2018年12月获中国NMPA批准用于治疗透析患者CKD引起的贫血，预计2019年年中增加CKD非透析患者适应症[158] - 安斯泰来于2018年9月向日本PMDA提交罗沙司他治疗透析患者贫血的新药申请，预计2019年下半年获批[17] - 2018年9月Astellas在日本提交罗沙司他用于治疗透析CKD患者贫血的NDA，预计2019年下半年得到决定；完成一项非透析CKD 3期研究，两项研究将作为补充NDA的基础[147][157][159] 罗沙司他临床试验情况 - 全球范围内，罗沙司他慢性肾病贫血3期项目包含15项研究，旨在支持美、欧、日、中独立监管审批[21] - 用于支持美欧监管申报的罗沙司他慢性肾病贫血3期试验已完成，联合总样本量达9671人[32] - ANDES试验中，美国主要疗效终点上罗沙司他较安慰剂平均血红蛋白变化为2.00 vs 0.16 g/dL，p<0.0001；欧盟主要疗效终点上罗沙司他治疗患者血红蛋白反应比例为86.0%，安慰剂组为6.6%，p=0.0007[33] - ANDES试验的预先指定次要疗效分析中，罗沙司他将救援治疗风险降低81%，输血风险降低74%[35] - HIMALAYAS试验中，美国主要疗效终点上罗沙司他与依泊汀α平均血红蛋白变化为2.57 vs 2.36 g/dL，p=0.0005；欧盟主要疗效终点上罗沙司他与依泊汀α血红蛋白反应率为88.2% vs 84.5%[36][37] - SIERRAS研究中，美国主要疗效终点上罗沙司他与阿法依泊汀相比血红蛋白平均变化差值为0.48g/dL（95%CI 0.37, 0.59），欧盟主要疗效终点差值为0.53g/dL（95%CI 0.39, 0.67）[39] - 罗沙司他治疗患者与阿法依泊汀治疗患者相比，首次输血时间内输血风险降低33%（HR=0.67）[40] - OLYMPUS试验评估2781名患者，达到主要疗效终点[43] - ROCKIES试验评估2133名患者，达到主要疗效终点[45] - PYRENEES试验在838名患者中达到主要疗效终点[46] - 公司Phase 2项目包括八项罗沙司他研究，共涉及425名罗沙司他患者和498名患者[91][93] - Phase 1和Phase 2临床研究中超过1100名受试者接触过罗沙司他，Phase 3项目在全球超11000名患者中研究罗沙司他[94] - 美国和欧盟Phase 3项目中CKD非透析和透析人群的MACE等汇总安全性分析预计2019年第二季度完成[94] - 非透析CKD患者研究中，罗沙司他组8周血红蛋白平均增加1.9g/dL，安慰剂组为 - 0.4g/dL[100] - 非透析CKD患者研究中，罗沙司他组8周血红蛋白反应率为84.2%，安慰剂组为0.0%[101] - 非透析CKD患者研究中，26周时97.6%接受罗沙司他治疗患者贫血得到纠正[106] - 透析依赖CKD患者研究中，罗沙司他组血红蛋白平均增加0.75g/dL，阿法依泊汀组为0.46g/dL[111] - 透析依赖CKD患者研究中，罗沙司他组治疗26周血清铁调素平均降低30.2ng/mL，阿法依泊汀组为2.2ng/mL[119] - 非透析CKD患者研究中，罗沙司他组8周血清铁调素平均降低56.1ng/mL，安慰剂组为15.1ng/mL[109] - 2018年Astellas和FibroGen对303名CKD血液透析贫血患者进行的3期研究中，罗沙司他治疗组18 - 24周平均血红蛋白水平有效维持在10.99 g/dL，从基线到18 - 24周平均血红蛋白水平变化的主要疗效终点为 - 0.04 g/dL，血红蛋白维持率为79%[147][148] - 2017年Astellas和FibroGen对56名腹膜透析CKD贫血患者进行的3期研究中，ESA初治患者血红蛋白维持率为92%，ESA转换患者为74%；ESA初治患者18 - 24周平均血红蛋白水平均值为11.05 g/dL，ESA转换患者为10.93 g/dL[150][151] - 2018年Astellas对75名CKD ESA初治血液透析贫血患者进行的3期研究中，起始剂量50 mg罗沙司他组血红蛋白反应率为86.5%，起始剂量70 mg组为89.2%[152] - 2018年Astellas对164名CKD血液透析贫血患者进行的52周3期研究中，18 - 24周血红蛋白维持率为79.1%，46 - 52周为71.2%[155] - 美国和欧洲开展的罗沙司他治疗MDS贫血的3期临床试验，开放标签导入部分最多24例患者，随机双盲安慰剂对照部分160例患者，按3:2随机分组[178] - 中国开展的罗沙司他治疗非输血依赖低风险MDS贫血的2/3期临床试验，开放标签部分最多入组40例患者，随机双盲安慰剂对照的3期部分计划入组135例患者，按2:1随机分组[179] 罗沙司他市场前景与计划 - 慢性肾病影响全球10 - 12%的成年人口，罗沙司他有望扩大非透析贫血市场[25] - 公司与阿斯利康、安斯泰来合作，计划今年向美国FDA提交新药申请，向欧洲EMA提交上市许可申请[16] - 美国和欧盟非透析和透析CKD人群汇总安全性分析的完全判定MACE结果预计2019年第二季度完成，公司计划2019年第三季度提交美国新药申请（NDA）[41] - 公司计划2019年第三季度在中国推出罗沙司他[95] - 公司承诺进行一项2000名患者的批准后安全性研究[97] - 预计2019年年中将非透析CKD患者人群加入罗沙司他标签[96] - 公司与合作伙伴完成罗沙司他在美国和欧盟用于治疗CKD贫血的3期试验，2019年准备向FDA提交NDA，向EMA提交MAA[160] 帕姆瑞韦单抗研发情况 - 帕姆瑞韦单抗正推进特发性肺纤维化和胰腺癌的3期临床开发，目前处于杜氏肌营养不良症的2期试验[18] - 公司计划在2019年第二季度启动帕姆瑞韦单抗治疗胰腺癌和特发性肺纤维化（IPF）的3期研究[190] - 帕姆瑞韦单抗获得了FDA授予的IPF孤儿药资格以及IPF和局部晚期不可切除胰腺癌的快速通道资格[190] - 公司已开展帕姆瑞韦单抗在特发性肺纤维化（IPF）、胰腺癌、肝纤维化和糖尿病肾病的临床试验，11项1期和2期临床研究中，超450名患者接受治疗，约半数患者用药超6个月，药物耐受性良好，无剂量限制性毒性[201] - 公司计划2019年第二季度启动帕姆瑞韦单抗治疗IPF的双盲、安慰剂对照3期试验，将约500名未接受批准疗法的IPF患者按3:2随机分组[208] - 2017年8月公司公布帕姆瑞韦单抗治疗轻至中度IPF的2期临床试验（Study 067）积极顶线结果[209] - Study 067中，103名患者按1:1随机分组，每三周静脉注射30mg/kg帕姆瑞韦单抗或安慰剂[210] - 帕姆瑞韦单抗组第48周预测用力肺活量（FVC）百分比平均下降2.85，安慰剂组下降7.17，差异为4.33（p = 0.0331）[211] - 帕姆瑞韦单抗组第48周FVC平均减少129ml，安慰剂组减少308ml，差异为178ml（p = 0.0249），相对差异57.9%[212] - 第48周，帕姆瑞韦单抗组疾病进展或死亡患者比例为10%，安慰剂组为31.4%（p = 0.0103），帕姆瑞韦单抗组因疾病进展停药患者比例不到安慰剂组的15%[212] - Study 067中，帕姆瑞韦单抗组第24周肺纤维化定量体积变化为24.8ml，安慰剂组为86.4ml，差异 - 61.6ml（p = 0.009）；第48周分别为75.4ml和151.5ml，差异 - 76.2ml（p = 0.038）[213] 疾病相关数据 - 美国成人CKD患病率估计为10 - 12%，各阶段CKD在美国成人（20岁及以上）中的患病人数分别为：Stage 1为1110万，Stage 2为780万，Stage 3为1510万，Stage 4为0.6百万，Stage 5为0.6百万（其中0.51百万透析，0.10百万非透析依赖）[50][54] - 美国CKD各阶段贫血（Hb<12g/dL）患病率分别为：CKD 1为8.4%，CKD 2为12.2%，CKD 3为50.3%，CKD 4为53.4%，CKD 5 NDD为98.4%，透析患者未提及具体来源患病率[57] - 美国约50.9万透析患者中约78%使用ESA治疗贫血，2016年约13%美国非透析依赖CKD患者在透析前使用ESA治疗[60] - 截至2018年9月的十二个月，全球ESA所有贫血适应症销售总额为76亿美元，其中美国为35亿美元[61] - 2018年9月30日止12个月全球ESA所有适应症销售总额达80亿美元，其中美国和欧洲销售额为56亿美元；安进2018年ESA产品全球销售额为26亿美元，其中肾病领域为23亿美元[86] - 预计到2030年美国ESRD患病率将较2015年增长29% - 68%，达到97.1万至125.9万人；2016年美国ESRD总患病率为724,075人[86] - 约36%的糖尿病CKD患者和约20%的高血压CKD患者患有贫血（Hb<12 g/dL）[88] - 中国慢性肾病（CKD）贫血患者约1.195亿，其中3、4、5期患者约1900万[123] - 中国透析患者约60万，占全球透析人口最多，85%为血液透析，贫血患病率约85%[124][125] - 中国透析合格但未透析的CKD患者约100 - 200万，贫血患病率约90%[126] - 中国其他非透析CKD患者中，3期贫血患病率约50%，4期约80%[127] - 2015年中国医疗总支出约为6400亿美元，2017年中国ESA总销售额约为3.3亿美元，其中约80%（约2.75亿美元）来自CKD贫血销售，2013 - 2017年中国ESA市场复合年增长率为12%[133] - 2011 - 2016年中国接受透析的CKD患者数量从约27.5万增加到约50万，复合年增长率为13%[135] - 中国超95%的人口享受政府资助的医疗报销计划，透析在重大疾病保险下报销比例高达90%，透析合格的NDD - CKD和其他NDD - CKD治疗在门诊报销比例约为50 - 60%[140][141] - 美国2007 - 2011年MDS年诊断率为4.9/100,000，较2001 - 2003年的3.3/100,000有所增加[166] - 美国MDS患病率估计在60,000 - 170,000之间且呈上升趋势[167] - Revlimid仅用于治疗7% - 15%的5q（del）MDS患者，应答率为61% - 67%，但有显著副作用[172] - ESA治疗低风险MDS贫血患者的应答率低至20% - 32%，剂量通常是治疗CKD贫血的五倍[173] - 红细胞输血导致的铁过载患者使用铁螯合剂的一年停药率高达49%[175] - 美国IPF患病率估计为44000 - 135000例，年发病率为21000例[205] - 罗氏2017年吡非尼酮全球销售额约9.3亿美元，2018年约10.1亿美元；勃林格殷格翰2017年尼达尼布总销售额约10.3亿美元，2018年上半年约6.43亿美元[206]