财务数据关键指标变化：研发费用 - 2024年第一季度研发费用为64.6万美元，较上年同期229.8万美元大幅下降72%[85] - 2024年第一季度临床活动直接外部费用为负1.5万美元，上年同期为128.7万美元，主要因二期临床试验接近尾声[86] 财务数据关键指标变化：一般及行政费用 - 2024年第一季度一般及行政费用为172.1万美元，较上年同期188.0万美元下降8%[89] 财务数据关键指标变化：现金流与融资 - 2024年第一季度经营活动所用现金净额为328.4万美元，较上年同期351.6万美元减少23.2万美元[92] - 2024年第一季度融资活动提供现金净额200.3万美元，主要来自ATM发行普通股所得186.5万美元及期权与权证行权所得13.8万美元[93] - 自成立以来，公司通过公开和私募债务及股权发行累计筹集净资金1.494亿美元[91] 财务状况与流动性 - 公司预计现有现金足以资助当前计划运营至少至2020年6月30日[47] - 截至2024年3月31日，公司拥有700万美元无限制现金及现金等价物，并有一笔1000万美元的未动用信贷额度[91] - 公司预计现有资金（包括信贷额度）可支持运营至少至2025年6月30日，但计划中的三期临床试验预计成本约1亿美元，需要额外融资[91] - 公司已启动面向普通股股东及特定认股权证持有者的供股发行，目标融资5000万至7000万美元，预计于2024年5月23日结束[91] 公司运营与盈利前景 - 公司自成立以来已产生重大运营亏损，且无法保证未来将产生收入或利润[50] 业务线表现：NASH（非酒精性脂肪性肝炎）药物GR-MD-02临床进展 - 公司主要候选药物GR-MD-02在针对NASH伴代偿期肝硬化患者的2b期临床试验（NASH-CX）中，于2017年12月报告了顶线结果[51] - 公司已完成两项1期临床研究、一项针对NASH伴晚期纤维化患者的2期研究（NASH-FX）以及第二项针对NASH伴代偿期肝硬化患者的2b期试验[51] - 针对NASH伴代偿期肝硬化的3期临床试验（NASH-RX）目前处于规划阶段[56] - NASH-RX III期试验计划招募基线无食管静脉曲张的NASH肝硬化患者，治疗为期2年，采用2 mg/kg或4 mg/kg GR-MD-02或安慰剂[75] - NASH-RX试验关键里程碑目标日期：首例患者入组为2019年秋季，末例患者入组为2020年第三至第四季度，顶线数据预计在2022年第四季度[76] 业务线表现：NASH临床试验结果与数据 - NASH-FX试验未达到主要生物标志物终点和次要终点，试验规模为30名NASH晚期纤维化患者，治疗期4个月[62] - NASH-CX试验共招募162名患者，随机分配至2 mg/kg GR-MD-02组、8 mg/kg GR-MD-02组或安慰剂组，每组约54名患者[64] - NASH-CX试验中，安慰剂组HVPG从基线到第54周的平均变化为+0.3 mm Hg，而2 mg/kg和8 mg/kg GR-MD-02组分别为-0.37 mm Hg和-0.42 mm Hg[65] - 在基线无静脉曲张的NASH肝硬化患者（约占总人群50%）中，2 mg/kg GR-MD-02对HVPG的绝对变化有统计学显著影响（-1.08 mm Hg, p<0.01）[66] - 在轻度门静脉高压（MPH）患者中，安慰剂组HVPG平均变化为+1.8 mm Hg，2 mg/kg和8 mg/kg GR-MD-02组分别为-0.3 mm Hg和-0.4 mm Hg[66] - 治疗54周期间，在无静脉曲张患者中，治疗组相比安慰剂组新发静脉曲张在统计学上显著减少[68] 业务线表现：GR-MD-02安全性及药物相互作用 - 1期临床试验表明，GR-MD-02在最高8 mg/kg的静脉注射剂量下安全且耐受性良好[59] - 一项药物相互作用研究显示，8 mg/kg剂量的GR-MD-02与2 mg/kg剂量的咪达唑仑之间无相互作用，且未观察到严重不良事件或药物相关不良事件[60] 业务线表现：GR-MD-02在癌症免疫疗法中的研究 - 针对黑色素瘤和头颈鳞状细胞癌的免疫疗法研究，其第3队列数据于2018年9月报告，目前正在4 mg/Kg剂量下继续扩大患者数据集[56][57] - 癌症免疫疗法Ib期试验中，GR-MD-02与KEYTRUDA联合治疗晚期黑色素瘤的客观缓解率（ORR）为50%（14名患者数据）[79] - 同一试验中，6名头颈癌患者的客观缓解率（ORR）为33%，疾病控制率（DCR）为67%[79] 业务线表现：GR-MD-02在银屑病中的研究 - 针对中度至重度斑块状银屑病的2a期试验于2016年1月开始，首批四名患者的积极中期数据于2016年5月报告[58] - 银屑病二期a试验中，接受24周治疗的4名患者斑块状银屑病平均改善48%，所有5名患者平均改善50%，其中一名患者改善82%[81] 监管沟通与试验设计 - 公司在2018年5月与FDA举行了2期结束会议，并于2019年2月通过C类会议确认，FDA支持将静脉曲张进展作为3期试验的潜在替代终点[51][56]