药物GR-MD-02临床开发进展（NASH适应症） - 公司主要候选药物GR-MD-02在针对NASH伴晚期肝纤维化患者的1期临床试验中，8 mg/kg剂量显示出安全性且耐受性良好[62] - 在1期临床试验中，GR-MD-02在8 mg/kg剂量下显示出药效学效应，包括血清纤维化活性标志物α2-巨球蛋白降低[62] - 公司已完成针对NASH伴肝硬化（NASH-CX）患者的2b期临床试验，并于2017年12月公布了顶线结果[53] - 公司与FDA于2018年5月举行了2期临床试验结束会议，确定了3期试验可能接受的终点[53] - 公司于2019年2月与FDA举行了C类会议，确认了3期试验方案方向，并于2019年7月17日提交了书面回复[53] - FDA于2019年10月下旬对公司的3期试验方案（NASH-RX试验）提供了反馈意见[54] - 公司计划将NASH-RX试验设计为一项针对代偿性肝硬化NASH患者的适应性3期试验，并纳入中期分析[61] - 公司已完成GR-MD-02与咪达唑仑的药物相互作用研究，结果显示无相互作用，支持更广泛的患者人群用药[63] - NASH-RX试验预计将在2020年第一季度招募首名患者，研究将涉及至少500名患者，在多达约130个中心进行，覆盖11个国家，持续至少两年给药[81] - 公司计划进行一项适应性设计的试验，其中预先计划的中期分析将为更大的3期试验部分提供信息[78] - 在3期试验部分，主要终点可能是一个复合临床终点，包括需要治疗的静脉曲张、失代偿事件、全因死亡率等[79] - 公司已与Covance执行启动协议，Covance已确定11个国家超过125个临床试验点对该试验感兴趣[82][83] 药物GR-MD-02临床试验结果（NASH适应症） - NASH-CX试验共招募162名患者，在36个美国中心随机分配至2 mg/kg GR-MD-02组、8 mg/kg GR-MD-02组或安慰剂组，每组约54名患者[69] - 在无静脉曲张的NASH肝硬化患者中（约占总人群50%），2 mg/kg GR-MD-02对HVPG的绝对变化显示出统计学显著效果（-1.08 mm Hg，p<0.01）[71] - 在轻度门脉高压患者中，安慰剂组HVPG平均变化为+1.8 mm Hg，而2 mg/kg和8 mg/kg GR-MD-02组分别为-0.3 mm Hg和-0.4 mm Hg[71] - 在无静脉曲张患者中，2 mg/kg GR-MD-02组在HVPG较基线降低≥2 mm Hg或降低≥2 mm Hg且降幅≥20%的应答者分析中均显示统计学显著改善（p<0.01）[72] - 在54周治疗期内，与安慰剂相比，GR-MD-02治疗组新发静脉曲张的数量在统计学上显著减少[73] - NASH-FX试验是一项为期4个月的单中心试验，招募了30名NASH晚期纤维化患者，随机1:1接受8 mg/kg GR-MD-02或安慰剂[65] 药物GR-MD-02其他适应症开发 - 公司产品管线包括针对肺纤维化、肾纤维化、心脑血管纤维化的GR-MD-02，均处于临床前开发阶段[61] - 公司在癌症免疫疗法领域针对黑色素瘤和头颈鳞状细胞癌的GR-MD-02研究已有早期数据报告，试验仍在继续[61] - GR-MD-02与KEYTRUDA联合治疗晚期黑色素瘤的客观缓解率为50%[85] - GR-MD-02与KEYTRUDA联合治疗头颈癌的客观缓解率为33%，疾病控制率为67%[86] - 中重度斑块状银屑病患者接受GR-MD-02治疗24周后，平均改善率为48%[88] 研发费用 - 2019年第三季度研发费用为150.3万美元，与2018年同期150.5万美元基本持平[92] - 2019年前九个月研发费用为367.1万美元，较2018年同期527.9万美元下降30%[92] - 2019年前九个月临床项目直接外部支出为164.8万美元，较2018年同期215.6万美元有所减少[93] 管理费用 - 2019年第三季度管理费用为136万美元，较2018年同期117.6万美元增长16%[97] 现金状况与资金使用 - 公司截至2019年9月30日拥有5030万美元无限制现金及现金等价物[98] - 公司预计NASH-RX临床试验及一般管理费用将耗资1亿至1.15亿美元[98] - 2019年5月股权融资募集约4490万美元[99] 投资与市场风险 - 公司现金及现金等价物投资组合主要存放于运营银行账户和货币市场基金以最小化风险[106] - 公司投资为短期性质，因此认为不面临重大市场风险敞口[106] - 公司主要市场风险源于美国利率变动可能对财务状况、经营业绩或现金流造成损失[106] - 公司投资活动首要目标是保值现金直至用于资助运营[106]