rivipansel临床试验情况 - 公司完成了rivipansel的四项临床试验，共涉及163名受试者[18] - rivipansel的2期临床试验在美国和加拿大22个地点进行，76名患者参与，43人接受rivipansel，33人接受安慰剂[52] - rivipansel低剂量组负荷剂量为20mg/kg，之后每12小时10mg/kg；高剂量组负荷剂量为40mg/kg，之后每12小时20mg/kg[52] - 接受rivipansel的患者达到VOC缓解时间，按ANCOVA测量平均减少41.0小时，p值0.192；按Kaplan - Meier测量中位数减少63.3小时，p值0.187[53] - 接受rivipansel治疗的患者出院时间平均减少54.7小时，停用静脉镇痛药时间平均减少47.0小时，住院期间阿片类镇痛药累积使用量减少83%[55] rivipansel合作与收益情况 - 公司与辉瑞达成许可协议，辉瑞负责rivipansel进一步临床开发等，公司有望获最高1.15亿美元开发里程碑付款、最高7000万美元监管里程碑付款、最高1.35亿美元年度净销售里程碑付款，还可获低两位数到低十几的分层特许权使用费[19] - 公司与辉瑞的许可协议中，获得2250万美元预付款，有机会获得最高3200万美元的里程碑付款和分级特许权使用费[93] - 公司需向巴塞尔大学支付从辉瑞获得的关于rivipansel的里程碑付款和特许权使用费的10%[19] - 公司与巴塞尔大学的研究服务协议规定，若从辉瑞获得里程碑付款或特许权使用费，需支付10%给大学[99] - 2016年公司因2015年从辉瑞获得2000万美元里程碑付款，向巴塞尔大学支付200万美元[99] uproleselan临床试验情况 - 公司在2017年5月完成uproleselan的1/2期临床试验患者入组，2018年12月公布的最终临床数据显示缓解率、总生存期和生存持续时间均高于历史对照[22] - 公司在2018年11月对uproleselan的3期临床试验首位患者给药，同年与NCI和HOVON达成协议开展临床试验[22] - 公司计划在uproleselan针对复发/难治性成人AML的3期临床试验中招募约380名患者，若结果积极将向FDA和EMA申请监管批准[27] - 公司与NCI合作开展的临床试验计划在入组250名患者后基于无事件生存期进行中期分析[30] - HOVON计划在临床试验中招募约140名患者评估uproleselan与地西他滨联用情况[30] - 2014年公司完成uproleselan在健康志愿者中的1期试验，2015年开展在AML患者中的1/2期试验[75][76] - 1/2期试验中，复发/难治性AML队列在推荐2期剂量下，CR/CRi率为41%，中位总生存期为8.8个月[77] - 1/2期试验中，复发/难治性AML队列69%的可评估患者达到可测量残留病阴性[78] - 成人复发或难治性AML的3期试验计划招募约380名患者，预计2020年底出结果[80] - 老年初治AML的2/3期试验预计招募约670名患者，预计2019年初开始招募[81,84] - 新诊断AML队列中，CR/CRi率为72%，中位总生存期为12.6个月，EFS为9.2个月，56%的可评估患者达到MRD阴性[82] - HOVON试验计划招募约140名患者，预计今年开始，在欧洲五国进行[85] uproleselan药物认定情况 - uproleselan于2015年获FDA孤儿药认定，2016年获快速通道认定，2017年获突破性疗法认定和欧盟孤儿药认定[60][61][62] 其他候选药物情况 - 动物模型中GMI - 1687皮下注射活性与uproleselan相当，但剂量约低1000倍[28] - 公司预计2019年启动GMI - 1359在转移性乳腺癌患者中的1b期试验[32] - 公司正在进行E - selectin强效拮抗剂GMI - 1687的IND启用研究[74] - GMI - 1359完成健康志愿者1期单剂量递增试验，计划2019年启动转移性乳腺癌1b期试验[90] - 公司计划2019年优化半乳糖凝集素 - 3抑制剂并进行临床前实验[91] 疾病相关数据情况 - 镰状细胞病（SCD）影响全球数百万人，美国约有10万人，欧洲约有6万人[41] - 2010年美国因血管阻塞性危机（VOC）导致约7.5万次住院，平均住院时长约6天[41] - 2006年美国VOC患者平均住院费用约2万美元，加利福尼亚州超过4万美元[43] - 2018年美国约有19520例新诊断AML病例，全球约352000例，美国约10670人死于AML[63] - 所有AML患者的五年相对生存率为27.4%，60岁以上患者仅为3 - 8%[64] 药物研发与监管法规情况 - 美国FDA依据联邦食品、药品和化妆品法案（FDCA）及其实施条例监管药物，获得监管批准及后续合规需耗费大量时间和资金[125] - 美国药物上市前需进行临床前研究，包括产品化学、毒性和配方的实验室评估以及动物研究，提交研究结果等资料作为研究性新药申请（IND），IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并暂停临床试验[126] - 新药临床试验分三个阶段，可能重叠或组合，需向FDA提交进展报告，至少每年一次，严重不良事件发生时需更频繁提交[129][130] - 申办者可申请特殊协议评估（SPA），FDA需在45天内评估协议[131] - 新药申请（NDA）提交后，FDA在60天内进行初步审查，决定是否受理[139] - 优先审评指定药物的FDA审评目标时间为6个月，标准审评时间为10个月，从“受理”日期起算[147] - 符合快速通道指定的产品，FDA可在完整申请提交前滚动审评NDA部分内容[146] - 有潜力的药物可申请加速批准，获批后可能需进行上市后研究[148] - 申办者可请求将产品候选药物指定为“突破性疗法”，此类药物也有资格获得加速批准[149] - 获批药物受FDA持续监管，多数变更需进一步测试和FDA预先审评批准[151] - FDA批准产品后可能限制使用适应症、要求进行上市后研究等[152] - 药品制造商和相关实体需向FDA和州机构注册，接受定期检查，变更生产工艺常需FDA预先批准[155] 行业竞争与法规影响情况 - 公司面临来自制药、生物技术公司、学术机构等多方面的竞争，竞争对手在研发、制造等方面可能有更多资源和专业知识[113][122] - 联邦反回扣法规禁止为诱导购买等行为提供报酬，PPACA扩大其适用范围，违反可能构成虚假索赔[161][163] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，多家药企因相关行为被起诉[164] - HIPAA及其修正案对健康信息隐私、安全和传输有规定，提高了违规处罚[165] - 联邦医师支付阳光法案要求特定药企向CMS报告支付和投资利益信息[166] - 药品未来商业成功取决于政府和第三方支付方的覆盖和报销水平，支付方限制增多[171][172] - PPACA于2010年3月成为法律，对药企有多项影响，目前不确定对公司的全面影响[174] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除PPACA的“个人强制保险”税[175] - 2018年1月22日，特朗普签署决议延迟PPACA规定的某些费用实施[175] - 美国对特殊药品定价实践立法和执法关注度增加，联邦和州有相关举措[176] - 因PPACA，医保支付与医疗质量和价值指标挂钩，对药企有挑战和机遇[177][179] 公司人员与财务情况 - 截至2018年12月31日，公司有50名全职员工，均位于美国[192] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损2亿美元60万[200] - 公司自2014年首次公开募股后，主要通过额外的普通股注册公开发行收益和与辉瑞的许可协议中的里程碑付款来资助运营[200] - 公司自成立以来，除了辉瑞的前期和里程碑付款外，未产生任何有意义的收入[200] - 公司预计未来几年将继续产生重大费用和运营亏损，净亏损可能会季度和年度间大幅波动[201] - 公司预计随着开展多项活动，费用将大幅增加，包括对uproleselan和GMI - 1359进行临床试验等[203] - 公司能否盈利取决于开发和商业化能产生大量收入的药物，目前多数活动处于初步阶段[202] - 公司从rivipansel获得收入取决于辉瑞能否实现开发、监管和商业里程碑及足够的销售额[203] - 若辉瑞未能继续开发、寻求监管批准或商业化rivipansel，公司从该药物获得收入的能力将显著降低或消除[204] - 公司需要大量额外资金来实现业务目标，若无法及时筹集资金，可能会延迟、减少或取消药物研发和商业化工作[207] - 截至2018年12月31日的现金及现金等价物，预计至少能支撑公司运营费用和资本支出至2020年底获得uproleselan 3期临床试验的顶线结果，不考虑与辉瑞协议可能获得的里程碑付款[207] - 公司未来资本需求取决于与辉瑞协议有效性、rivipansel 3期临床试验进展等多因素[209] - 公司预计通过股权发行、债务融资以及许可和开发协议来满足资金需求，目前除与辉瑞协议可能的里程碑付款和特许权使用费外，无其他外部资金来源[212] - 通过出售股权或可转换债务证券筹集资金会稀释股东权益，债务和优先股融资可能限制公司行动[212] - 通过与第三方合作等方式筹集资金可能需放弃研究项目或药物候选物的宝贵权利[213] - 若无法筹集资金，公司可能延迟、限制、减少或终止药物研发和商业化工作，或向第三方授予开发和营销权利[213] 公司药物权利与商业化计划情况 - 公司保留除rivipansel外所有候选药物的全球开发和商业化权利[26] - 公司将继续支持辉瑞对rivipansel的临床开发，包括正在进行的3期临床试验和潜在的营销批准监管申报[32] - Pfizer负责rivipansel的进一步临床开发、监管审批和商业化，预计2019年初完成3期临床试验入组，2季度末获得顶线数据，计划入组至少350名患者[58] - 辉瑞在镰状细胞病领域开发和商业化rivipansel，公司完成相关2期试验后无进一步义务[94] - 除授予辉瑞独家商业化权利的rivipansel外，公司预计保留美国市场其他候选药物的商业权利[110] - 公司计划在美国建立专注的销售和营销组织开展商业化活动，在美国以外与第三方达成分销和营销安排[111] 药物市场与替代疗法情况 - 镰状细胞病（SCD）的预防性疗法有Hydroxyurea和Endari，美国暂无获批的按需治疗急性血管阻塞（VOC）发作的药物，有多种化合物处于临床开发阶段[115] - 复发/难治性急性髓系白血病（AML）有替代疗法，公司正在进行的uproleselan 3期临床试验研究的患者群体包括能耐受挽救性化疗的AML患者[118] - 过去两年FDA批准了多种治疗AML的药物，如诺华的RYDAPT®、新基的IDHIFA®等[123] 药物专利情况 - 公司已获的rivipansel相关专利预计2023 - 2030年到期，uproleselan相关专利预计2032 - 2033年到期，若申请的uproleselan相关专利获批，最后到期时间预计为2038年[100] 公司制造依赖情况 - 公司无制造设施和人员，依赖第三方进行候选药物的临床前和临床试验制造，若获批也依赖第三方进行商业制造[107]