公司DNA药物临床试验安全性及免疫反应情况 - 公司DNA药物在超7000次给药、超3000名患者的人体临床试验中显示出良好安全性[15] - 公司有15个临床阶段项目已产生强大的体内免疫反应[31] 新冠疫苗INO - 4800临床试验数据 - 新冠疫苗INO - 4800的1.0mg和2.0mg剂量组分别有95%的受试者出现血清转化，1.0mg剂量组78%、2.0mg剂量组84%的受试者产生中和抗体[18] - INO - 4800的1.0mg剂量组74%的受试者有可测量的细胞反应，2.0mg剂量组100%的受试者有细胞反应[18] - 2020年12月，公司公布INO - 4800首个40人队列的1期临床试验数据，疫苗在所有接种者中具有免疫原性且无严重不良事件，仅6起1级不良事件[137][138] 公司疫苗项目资金支持情况 - 美国国防部同意为INO - 4800的INNOVATE临床试验的2期和3期提供资金，此前在2020年6月已宣布提供7110万美元用于公司专有智能设备等的生产采购[20] - 美国国防部威胁降低局（DTRA）提供814万美元资助开发CELLECTRA -3PSP设备，美国国防部提供7110万美元支持其大规模制造等[41] - 2020年1月，公司获CEPI高达900万美元赠款用于开发新冠疫苗[132] - 2020年12月，公司与多方团队获美国国防部DARPA 3760万美元赠款，用dMAb技术开发抗新冠病毒dMAb[146] - 2020年3月，国防部授予Ology Bioservices 1190万美元合同，与公司合作快速制造DNA疫苗[148] - 2020年3月，公司获比尔及梅琳达·盖茨基金会500万美元赠款，加速CELLECTRA 3PSP设备测试和扩大规模[149] - 2018年4月公司与CEPI合作开发MERS疫苗，CEPI将提供高达5600万美元资金支持INO - 4700的临床前和二期临床开发[161] - 2015年公司获DARPA合同开发埃博拉防治方案[171] - 2014年DARPA向公司科学家等授予1220万美元赠款用于临床前研究[195] - 2016年国立卫生研究院向公司合作者提供2300万美元赠款用于HIV研究[199] 公司领先候选产品VGX - 3100临床试验成果 - 公司领先候选产品VGX - 3100在2b期临床试验中清除了高危HPV - 16和/或HPV - 18[16] - 2015年公司公布VGX - 3100的2b期研究数据，14周时治疗组E6和E7 HPV抗原特异性CD8 + T细胞水平是安慰剂组的10倍[54] - 2b期研究按方案分析中，VGX - 3100治疗组53/107（49.5%）的女性宫颈HSIL消退为LSIL或无疾病，安慰剂组为11/36（30.6%）[58] - 2b期研究事后分析中，VGX - 3100治疗组43/107（40.2%）的女性宫颈HSIL消退为无疾病，安慰剂组为6/36（16.7%）[59] - 2021年3月公司宣布VGX - 3100在REVEAL 1试验的所有可评估受试者中达到主要和次要终点，治疗组主要终点应答率为23.7%（31/131），安慰剂组为11.3%（7/62）[67] - 2021年1月公司宣布VGX - 3100治疗外阴HSIL的2期试验有积极疗效结果，63%（12/19）的参与者在治疗六个月后HPV - 16/18相关外阴HSIL减少25%或更多[72] - 2020年12月公司宣布VGX - 3100在治疗开始六个月后，使50%（22名受试者中的11名）HPV - 16/18相关肛门癌前病变（HSIL）得到缓解[77] 公司DNA药物平台技术情况 - 公司DNA药物平台使用SynCon技术设计优化质粒，通过CELLECTRA智能设备将其递送至体内细胞[22] - 公司DNA药物平台有生物和CELLECTRA智能设备技术两个组件，后者使DNA质粒细胞摄取量比无其他递送机制时增加超1000倍[32][36] - 公司SynCon DNA药物能产生抗原特异性抗体和T细胞反应，在临床试验中对未匹配毒株有免疫反应，新序列具专利性[33] - 公司DNA疫苗室温下稳定超1年，37ºC下超1个月，正常冷藏温度预计保质期5年，无需冷冻储存运输[34] - 公司CELLECTRA智能设备有肌肉注射和皮内/皮下注射两种配置，已通过验证并用于人体临床试验[39] 公司业务风险情况 - 公司业务面临健康流行病、亏损、诉讼、临床试验受阻等风险[21] 公司合作伙伴情况 - 公司合作伙伴和协作者众多，包括Advaccine、AstraZeneca等[20] 免疫检查点抑制剂治疗癌症反应率情况 - 免疫检查点抑制剂（CIs）治疗黑色素瘤等癌症反应率在15 - 20%，黑色素瘤最高达40%以上[42] HPV感染相关数据情况 - 美国约43%成年人口感染HPV，25%成年男性和20%成年女性有高危型HPV生殖器感染，全球女性宫颈HPV感染率约12%，部分地区达45%，全球人感染HPV终生风险约80%[47] - 2018年美国15 - 59岁有1300万例新泌尿生殖系统HPV感染，该年龄段约4250万人感染，HPV占所有新发感染50%和所有性传播新发感染63%[47] - 全球约3亿女性感染HPV，3000万例进展到癌前阶段，2021年美国预计14480例新发宫颈癌，4290例死亡[48] - 2020年全球超60.4万例新发宫颈癌，近34.2万例死亡，预计2040年近85万例新发，超52.4万例死亡[48] - 2017年美国全国调查显示13 - 17岁女孩中仅57%接种了HPV疫苗系列，近期评估显示15岁女性中仅约46%接种两剂或以上HPV疫苗[49] - 全球临床癌前宫颈HSIL患病率估计在2800万至4000万之间，美国2016年43%的宫颈HSIL病例归因于HPV - 16/18，全球约70%的浸润性宫颈癌归因于此[50] - 美国每年诊断的宫颈HSIL估计发病率高达19.5万例，欧洲约为26.3万至50.3万例[51] - 目前宫颈HSIL手术使早产总体风险从约5%升至10%，术后因持续HPV感染和/或病变切除不完全，高级别癌前病变复发几率为10 - 16%[52] - 美国55% - 80%的肛门HSIL病例与HPV - 16/18相关，全球约80%相关，美国超90%的肛门癌归因于HPV，约87%归因于HPV - 16/18 [74] - 1988 - 2004年美国HPV引起的口咽鳞状细胞癌（OPSCC）发病率增长225%，年均增长14%；1999 - 2015年，美国男性中HPV相关OPSCC发病率年均增长2.7%，女性年均增长0.8% [88] - 2020年全球口咽癌新发病例约98412例，其中约21%由HPV引起[89] - 2013 - 2017年美国平均每年诊断出近36000例HPV相关癌症，其中80%由HPV - 16/18基因型引起[92] 公司其他疫苗及药物临床试验情况 - 2020年2月公布的INO - 3107针对HPV 6相关复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）的临床研究结果显示，两名患者延迟了手术需求，一名患者1年半（584天）无需手术，另一名患者2年半多（915天）无需手术[83] - 2020年2月公司启动一项开放标签、多中心1/2期试验，计划在美国招募多达约63名受试者评估INO - 3107治疗RRP的疗效等[84] - 公司在头颈部癌症患者中开展的MEDI0457 1期试验中，22名患者中有91%（20/22）在血液或组织中显示T细胞活性[99] - 2019年1月宣布MEDI0457 1期试验中第二名HPV相关头颈部癌症患者在后续接受PD - 1检查点抑制剂治疗后实现持续完全缓解[100] - 四名进展性疾病患者接受PD - 1检查点抑制剂治疗后，两名患者迅速出现完全缓解[102] - 2017年启动MEDI0457与durvalumab的1/2期临床试验，招募35名转移性头颈癌患者，2期启动时阿斯利康支付700万美元里程碑付款[105][106] - 2018年12月启动MEDI0457与durvalumab用于HPV相关宫颈癌、肛门癌、阴茎癌和外阴癌的2期试验，预计招募77名患者，首名宫颈癌患者给药时阿斯利康支付200万美元里程碑付款，2019年4月首名第三种不同HPV相关癌症患者给药时又支付200万美元[107][108] - INO - 5150单药治疗使58名受试者中60%（35/58）的外周血产生PSA和PSMA特异性T细胞反应[111] - 2018年研究第72周时86%的前列腺癌患者无进展，77%（47/61）的患者通过多种免疫评估显示有免疫原性[113] - INO - 5401的2期研究中，MGMT基因启动子甲基化患者6个月无进展率80%（16/20），未甲基化患者75%（24/32）[123] - INO - 5401的1/2期试验中，85%（44/52）的患者治疗后存活至少12个月，MGMT启动子未甲基化患者12个月生存率84.4%（27/32），甲基化患者85%（17/20）[124] 其他疾病相关数据情况 - 2021年美国预计有248,530例新前列腺癌病例，超34,000人死亡；2020年全球约141万例新病例，近37.5万人死亡；2040年预计约224万例新病例[109] - 2013 - 2017年胶质母细胞瘤患者接受标准治疗的中位总生存期约8个月，五年生存率7.2%；2004 - 2013年数据显示三年生存率10.5%[118] - 美国2013 - 2017年GBM年发病率约12,000例，预计2020年12,800例，2021年近13,000例[119] - 截至2021年2月，全球报告超1亿例COVID - 19确诊病例，近230万例死亡[130] - 埃博拉病毒平均病死率50%，过去疫情中可达90%，2014年西非疫情有28610例疑似和确诊病例、11308人死亡[165] - 全球约20亿人感染过乙肝病毒，超2.57亿人慢性感染，美国超200万人慢性感染[184] - 2020年全球单克隆抗体销售额超100亿美元[190] - 2015年中美洲45个国家或地区基孔肯雅热疑似或确诊病例达174万例[193] 公司疫苗临床试验开展情况 - 美国INO - 4800的2/3期临床试验“INNOVATE”，2期约400名18岁及以上参与者，在最多17个美国地点评估安全性和免疫原性；3期为随机、双盲、安慰剂对照试验[139][141] - 2020年12月，中国开展的INO - 4800 2期临床试验独立于“INNOVATE”，约640名18岁及以上参与者，由Advaccine进行和资助[143] - 2020年6月，公司与IVI和首尔国立大学医院合作在韩国开展INO - 4800的1/2期临床试验，先评估40名19 - 50岁健康成年人，再扩大至120名19 - 64岁人群[145] - 2016年，公司和合作者GeneOne在马里兰州WRAIR对75名健康志愿者开展INO - 4700的1期剂量递增临床试验[159] - 2018年公司与GeneOne合作开展埃博拉DNA免疫疗法临床开发[167] - 2015年开展INO - 4212一期临床试验[171] - 2017年扩展的INO - 4212一期试验[176] - 2019年公司开展INO - 4500一期临床试验评估预防拉萨热病毒感染，已招募60名志愿者[182] - 2019年2月公司开展dMAb技术人体研究，24名健康志愿者参与，剂量范围为0.5 - 4毫克[201] 公司合作协议收益及付款情况 - 2018年3月交易完成后，公司从ApolloBio协议获得1940万美元收益，包括2300万美元预付款减去220万美元外国所得税和140万美元外国非所得税，还可能获得总计高达2000万美元的里程碑付款[81] - 2020年12月公司与Advaccine达成协议，Advaccine支付300万美元预付款，公司最多可获1.08亿美元里程碑付款[203][204] - 2015年8月公司与AstraZeneca达成协议，AstraZeneca支付2750万美元预付款，公司最多可获7亿美元里程碑付款[206][207] - 2017年12月公司与ApolloBio达成协议，授予其VGX - 3100在中国等地区的开发和商业化独家权利[209] 公司其他药物免疫疗法效果情况 - 单剂量dMAb登革热免疫疗法使小鼠存活率达100%[192] - 抗CHIKV mAb质粒使治疗动物存活率达100%，而对照动物死亡率达100%[194]