财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损约7亿美元，股东权益约17亿美元[345] - 公司净运营亏损结转和某些其他税收属性的使用可能受限，若发生超过50%的股权变更，使用这些属性的能力可能受限[346][348] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为25亿美元，若无法成功商业化药物，未来需额外资金[361] - 2019年12月31日前12个月，公司普通股市场价格在每股86.58美元至52.45美元之间波动[365] - 2019年12月，公司与新投资者和现有1%票据持有人交换3.756亿美元的1%票据，获得4.393亿美元的0.125%票据，并发行1.095亿美元的0.125%票据[374] - 可转换高级票据转换时公司可能发行约1120万股普通股，0.125%可转换高级票据相关权证交易可能发行最多660万股普通股[376] - 2019年公司收入11.226亿美元，研发和专利费用4.657亿美元，销售、一般和行政费用2.866亿美元，净利润2.941亿美元[401] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为24.995亿美元，营运资金24.476亿美元，总资产32.331亿美元[401] - 2019年公司总营收11.226亿美元，较2018年的5.997亿美元近乎翻倍，主要因研发收入翻倍及商业收入增长超35%[413] - 2019年公司总运营费用7.567亿美元，高于2018年的6.61亿美元，主要因投资全球产品发布及推进拓展产品线[413][415] - 2019年公司运营收入3.659亿美元，2018年为亏损6140万美元，2017年为3100万美元[413] - 2019年公司净利润3.033亿美元，2018年为2.15亿美元，2017年为亏损1080万美元[413] - 2019年公司现金、现金等价物和短期投资为24.995亿美元，高于2018年的20.841亿美元和2017年的10.227亿美元[413] - 2019年公司从合作伙伴处获得超9亿美元付款[415] - 2019年第四季度，公司因提前完成与百健的合作研发服务义务，确认830万美元额外收入[425] - 2018年第四季度，公司逆转此前对Ionis独立美国联邦净递延税资产的估值备抵，获3.321亿美元一次性非现金税收优惠[431] - 截至2019年12月31日，公司对Akcea的全部净递延税资产和Ionis的净州递延税资产维持1.97亿美元全额估值备抵[432] - 2019年公司利用Ionis的州递延税资产减少5910万美元州税负债，并相应减少州估值备抵[433] - 2019年总营收为11.23亿美元，2018年为5.997亿美元，商业收入增长超35%，研发收入翻倍[437,438] - 2019年运营费用为7.567亿美元，2018年为6.61亿美元，研发和销售、一般及行政费用均增加[439] - 2019年产品销售成本为438.4万美元，2018年为182万美元，主要因商业产品销售增加[443] - 2019年研发和专利费用为4656.88万美元，2018年为4146.04万美元[444] - 2019年反义药物发现费用为1044.19万美元，2018年为789.17万美元，因推进研究项目和投资互补技术[447] - 2019年反义药物开发费用为2524.18万美元，2018年为2391.36万美元，开发费用基本持平[448,450] - 2019年制造和开发化学费用为520.76万美元，2018年为488.42万美元[454,455] - 2019年从辉瑞获得2.46亿美元许可收入，从诺华获得1.5亿美元许可收入，从百健获得1.81亿美元合作收入等[438] - 阿克西亚运营费用含2亿美元公司间药物开发费用，合并结果中已消除[440,451] - 2019年研发支持费用为5.6776亿美元，2018年为4.7709亿美元，增长主要因Akcea业务扩张[457][458] - 2019年销售、一般和行政费用为2.86644亿美元，2018年为2.44622亿美元，增长源于TEGSEDI和WAYLIVRA商业化及业务增长[460][461] - 2019年Akcea Therapeutics运营费用为4.50466亿美元，2018年为2.95683亿美元，开发和专利费用因 sublicense费用增加[462] - 2019年投资收入为5220万美元，2018年为3020万美元，增长因平均现金余额和回报率提高[466] - 2019年利息费用为4876.8万美元，2018年为4478.9万美元[467] - 2019年提前偿还债务产生2190万美元非现金损失[468] - 2019年所得税费用为4350万美元，2018年所得税收益为2.911亿美元，2018年有一次性非现金税收优惠[469] - 2019年净利润为3.033亿美元，2018年为2.15亿美元，增长因收入增加[470] - 截至2019年12月31日，公司拥有Akcea约76%股份，2019年Akcea非控股权益净收入为910万美元，2018年净亏损为5880万美元[471] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为25亿美元，股东权益为17亿美元，2018年分别为21亿美元和12亿美元[474] - 截至2019年12月31日，公司合同义务总计9.711亿美元，其中1年内到期960万美元，1 - 3年到期3.254亿美元，3 - 5年到期5.621亿美元，5年后到期7400万美元[477] - 2019年12月，公司用3.756亿美元的1%票据交换4.393亿美元的0.125%票据，并发行1.095亿美元的0.125%票据，以减少现金利息支付、提高转换价格和延长债务到期日[478] - 公司进行的看涨价差交易成本为5260万美元，其中购买票据套期保值花费1.087亿美元，出售认股权证获得5610万美元，有效转换价格提高到123.38美元[479] - 截至2019年12月31日，0.125%票据未偿还本金余额为5.488亿美元，到期日为2024年12月，利率0.125%，转换价格为每股83.28美元，可转换普通股总数为660万股[482] - 截至2019年12月31日，1%票据未偿还本金余额为3.099亿美元，到期日为2021年11月，利率1%，转换价格为每股66.81美元，可转换普通股总数为460万股[484] - 2015年6月公司与摩根士丹利签订五年期循环信贷协议，2016年2月修订，最高可提供3000万美元循环信贷，2019年第三季度还清1250万美元借款并终止协议[485] - 2017年7月，公司以7940万美元购买主要研发设施大楼，以1400万美元购买制造设施，用总计6040万美元的抵押贷款融资，研发设施和制造设施抵押贷款利率分别为3.88%和4.20%，均于2027年8月到期[487] 各条业务线数据关键指标变化 - 2019年公司推进四种新药进入关键研究，五种药物报告积极临床概念验证结果，六种Ionis自有药物进入早期开发阶段[404] - 公司计划到年底开展六项关键研究，报告六种或更多药物的临床概念验证数据，优化额外给药途径[405] - 公司有三种商业药物在全球主要市场获批，四种药物处于关键研究阶段，目标是到2021年底前启动多达五项额外关键研究[409] - 截至2019年12月31日，超过10000名患者接受SPINRAZA治疗，该药物在50多个国家获批，40个国家有正式报销，公司从合作中获得超10亿美元收入，其中超6.4亿美元为销售特许权使用费[410] - TEGSEDI于2018年在美国、欧盟和加拿大获批，在10多个国家商业可用，Akcea计划在更多国家推出，PTC Therapeutics在巴西推出并向其他拉美国家拓展[411] - 2019年第三季度推出WAYLIVRA，2018年第三季度开始确认TEGSEDI产品销售成本[437,443] 公司运营风险 - 公司药品若不被市场接受，难以产生大量收入或持续盈利[302] - 若无法与第三方支付方就药价达成一致，药品可能无法在该市场销售[303] - TEGSEDI在美国市场的主要竞争对手是ONPATTRO，其无黑框警告或REMS计划[305] - 公司依赖与百健的合作来开发和商业化SPINRAZA，百健可随时终止合作[317][318] - 若Akcea无法优化和维持有效的营销和销售能力，可能无法从TEGSEDI和WAYLIVRA获得显著产品收入[319] - 若Akcea无法有效构建和管理基础设施，TEGSEDI和WAYLIVRA的销售可能受到不利影响[326] - 公司药品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，若支付不足，收入将受限[327] - 美国《患者保护与平价医疗法案》影响制药行业，其未来走向不明[328] - 美国和国际市场未来药品覆盖和报销可能受限，政府有多项控价措施[329] - 若渤健无法可靠生产SPINRAZA药物，其商业成功将受影响[331] - 公司药品需获监管批准才能销售，WAYLIVRA曾收到FDA拒绝信[332][333] - 临床测试结果不佳，公司可能放弃药物开发项目，历史药物失败率高[335] - 前期临床研究成功不代表后期成功，临床研究失败或延迟因素多[336][341] - 公司药品化学结构相似，一种药品安全问题可能影响其他药品开发[337] - 公司需控制药品制造成本以实现盈利，制造需符合法规[339][340] - 公司依赖第三方进行临床研究，其失职会影响药品开发和商业化[343] - 公司依赖企业合作伙伴为药物开发和商业化提供资金，若合作伙伴停止资助或无法获得新伙伴，业务可能受影响[349][350] - 若公司未按预期实现里程碑，证券价格可能下跌[354] - 若无法保护专利和其他专有权利，公司竞争力可能受影响[355] - 2020年1月，公司创始人兼首席执行官过渡为执行董事长，新首席执行官上任，若过渡不成功，业务可能受影响[363] - 公司依赖关键人员，若失去或无法吸引和留住高技能人员，业务可能受影响[364] - 公司面临潜在产品责任索赔，相关保险可能不足或无法以合理费率获得[367] - 2016年6月23日英国公投决定脱欧，2020年1月31日正式脱欧，过渡期至2020年12月31日，脱欧可能影响公司在英国商业化、营销和销售产品候选药物的能力[384][385] 公司管理与战略调整 - 2018年9月6日，Akcea因收到FDA关于WAYLIVRA新药申请的完整回应函，将员工人数减少约12%[321] - 2019年9月起，Akcea对高级领导团队进行了多项调整，包括CEO、总裁等离职[320] - 2018年8月，Akcea授予PTC Therapeutics在拉丁美洲和某些加勒比国家商业化TEGSEDI和WAYLIVRA的独家权利[325] - 公司章程规定，与持有公司15%或以上有表决权股份的股东进行合并或某些其他业务交易，需至少66 2/3%的有表决权股东批准[371] - 2019年9月，董事会批准最高1.25亿美元的初始股票回购计划，无到期日；2019年第四季度回购53.5万股，花费约3400万美元；2020年第一季度用剩余9060万美元回购额外股份[394][395] 公司资产与设施情况 - 截至2020年2月20日，公司位于卡尔斯巴德的离子实验室和办公空间设施面积为17.6万平方英尺，为自有物业[387] - 截至2020年2月20日，公司位于卡尔斯巴德的离子制造设施面积为2.87万平方英尺，为自有物业[387] - 截至2020年2月20日，公司位于卡尔斯巴德的离子制造支持设施面积为2.58万平方英尺，租赁期限至2021年，有两次五年期续租选择权[387] - 截至2020年2月20日，公司位于卡尔斯巴德的离子办公空间设施面积为0.58万平方英尺，租赁期限至2023年，有一次五年期续租选择权[387] - 截至2020年2月20日，公司位于波士顿的阿克西亚办公空间设施面积为3.0175万平方英尺，租赁期限至2028年，有一次五年期续租选择权[387] - 截至2020年2月20日，公司位于卡尔斯巴德的阿克西亚办公和离子存储空间设施面积为1.87万平方英尺，租赁期限至2023年，有一次五年期续租选择权[387] 公司股东情况 - 截至2020年2月20日，公司普通股有大约516名在册股东[392] 公司财务表现对比 - 2014 - 2019年，公司股票100美元初始投资累计回报从100美元到97.85美元，纳斯达克综合指数从100美元到200.49美元，纳斯达克生物技术指数从100美元到121.92美元[399] 公司内部控制情况 - 公司管理层认为截至2019年12月31日，披露控制和程序有效[495] - 公司管理层认为截至2019年12月31日，财务报告内部控制有效[497] - 安永会计师事务所审计了公司截至2019年12月31日财务报告内部控制的有效性[498]