公司产品研发与审批进展 - 过去五年公司获多项监管批准并完成五次产品发布，未来两年有望获得三项潜在监管批准及相关产品发布[25] - 公司预计2020年第四季度提交JZP - 458的生物制品许可申请（BLA）[60] - 2020年2月，FDA接受lurbinectedin的新药申请（NDA）并给予优先审评，处方药用户付费法案（PDUFA）日期为2020年8月16日[61] - 2018年8月公司宣布与MD安德森癌症中心开展为期五年的合作，评估血液系统恶性肿瘤的潜在治疗方案[63] - 2019年公司的Sunosi在美国获批，2020年1月在欧盟获批，用于治疗发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停相关的嗜睡症[175] - 2020年1月，公司提交了JZP - 258的新药申请，该产品含钠量比Xyrem少92%（约每天1000 - 1500毫克），用于治疗7岁及以上发作性睡病患者的猝倒和嗜睡症[176] 公司产品特性 - JZP - 258含钠量比Xyrem少92%，约1000 - 1500毫克/天，用于治疗7岁及以上发作性睡病患者[26] - JZP - 258比Xyrem钠含量降低92%，约每天减少1000 - 1500毫克钠[56] 公司产品销售数据 - 2019年第四季度，美国活跃Xyrem患者平均约14950人[32] - 2019年Xyrem净产品销售额为16亿美元，占公司总净产品销售额的77%[36] - 2019年Sunosi净产品销售额为370万美元[39] - 2019年Defitelio/defibrotide产品销售额为1.729亿美元，占公司总净产品销售额的8%[44] - 2019年Erwinaze净产品销售额为1.775亿美元，占公司总净产品销售额的8%[49] - 2019年Vyxeos产品销售额为1.214亿美元，占公司总净产品销售额的6%[52] 公司产品市场竞争情况 - 生物制药行业竞争激烈，公司产品面临现有疗法、在研产品及未来新产品竞争[74] - Xyrem在美国是治疗发作性睡病的唯一获批产品，但未来将面临授权仿制药、仿制药、JZP - 258及其他新配方竞争[75] - Sunosi在零售药房市场面临现有品牌和仿制药竞争，还可能面临新品牌进入者竞争[79] - Defitelio治疗严重VOD目前无直接竞争，但造血干细胞移植预处理方案变化或影响需求[79] - Erwinaze治疗对大肠杆菌来源天冬酰胺酶过敏的ALL患者目前无直接竞争，但面临新疗法和生物类似药竞争，且产品供应短缺影响处方习惯[79] - Vyxeos治疗AML有多种替代疗法，临床试验患者为60 - 75岁适合强化诱导化疗患者，此前常用7 + 3方案，获批后有多种新产品获批或在研[79] - Lurbinectedin若获批，将面临topotecan及其他复发性SCLC方案竞争[79] - 九家公司已提交Xyrem仿制药的简略新药申请（ANDA），FDA已批准或暂定批准其中四家[179] - 公司与首家提交者Hikma达成专利诉讼和解，授予其从2023年1月1日起在美国销售授权仿制药的权利，Hikma有权选择销售长达五年[179] - 公司与Amneal、Lupin和Par达成和解，授予它们从2023年7月1日起至2025年12月31日在美国销售有限数量授权仿制药的权利[179] - 公司与其他五家ANDA提交者达成和解，授予它们在2025年12月31日或更早（特定情况下）根据其ANDA推出自有通用羟丁酸钠产品的许可[179] - Avadel正在对一种每晚一次的羟丁酸钠制剂进行3期临床试验，并打算使用505(b)(2)批准途径申请批准[183] - Avadel的产品已获得FDA的孤儿药指定，若获批并获得孤儿药独占权，在公司获得JZP - 258批准前，JZP - 258可能七年内无法获批用于发作性睡病适应症[184] - 新药进入市场可能间接影响Xyrem和JZP - 258销售，如Sunosi和2019年8月获FDA批准、四季度在美国上市的pitolisant[185] - 批准和推出AG产品或Xyrem仿制药，以及其他治疗发作性睡病的产品，可能对Xyrem销售和收入产生重大不利影响[186][187] - 公司面临来自其他公司的激烈竞争，对手包括大型全球制药公司和小型研究型公司等[202] 公司产品专利与排他期情况 - Xyrem在美国有9项未到期专利，其中7项列入橙皮书，橙皮书专利排他期为2020年6月至2033年9月[98] - Sunosi有美国和非美国专利及申请，4项美国方法专利2026年6月至2027年8月到期，2项2037年9月到期[100] - Defitelio专利2021年4月至2035年11月到期，获FDA孤儿药排他期至2023年3月[100] - Erwinaze无专利保护，美国生物类似药排他期至2023年末，欧盟监管数据保护期已过[100][101] - Vyxeos有美国和非美国专利及申请，6项美国专利2025年4月至2034年9月到期，2项2027年1月到期[101] - JZP - 258美国专利2033年12月到期[105] - JZP - 385美国物质组成专利2027年到期[105] - JZP - 458美国工艺专利2026年到期，lurbinectedin美国物质组成专利2024年到期[105] - Defibrotide获FDA孤儿药排他期至2023年3月，用于治疗和预防VOD；Vyxeos获FDA孤儿药排他期至2024年8月，用于治疗AML[148] - Erwinaze于2011年11月获批，美国生物类似药排他期至2023年11月[149] - 2018年10月，FDA批准Xyrem补充新药申请并授予儿科排他权，相关专利排他期和监管排他期均延长6个月[150][151] - Defibrotide获欧盟、韩国、澳大利亚孤儿药认定，Vyxeos获欧盟孤儿药认定至2028年8月[152] 公司合作与协议情况 - 公司与PBL的Erwinaze许可和供应协议于2020年12月31日到期[48] - 公司与Baxter的Vyxeos制造协议2022年8月到期，可自动续约三年，双方有终止权[92] - 2019年第三季度起公司与部分PBM签订返利协议，预计2020年签订更多协议[153] - 2019年4月，公司与DOJ和OIG达成民事和解协议，并签订为期5年的企业诚信协议[163] 公司运营与市场相关情况 - 公司在美国、欧洲和加拿大开展商业运营，通过多支团队进行产品商业化[69] - 公司利用第三方供应商协助商业活动，并为美国市场提供报销支持[72] - 公司销售团队规模适合当前专业市场，未来产品增长或需扩大销售和支持团队[73] - Xyrem在美国由ESSDS配送，Sunosi通过零售渠道，Defitelio、Erwinaze和Vyxeos通过McKesson子公司销售给医院客户[79] - 公司在爱尔兰和意大利有制造设施，其他产品依赖第三方供应商满足商业和临床试验需求[84] - 欧盟集中程序评估申请的最长时间为210天，初始营销授权有效期为5年，续期后通常无限期有效，特殊情况除外[115] - 欧盟Defitelio因疾病罕见和伦理考量在特殊情况下获批，有效期5年，需履行多项上市后义务[116] - 公司需向FDA、EMA等提交定期安全更新报告，当局可要求产品标签变更等[129] - FDA和欧盟成员国主管当局会检查安全报告记录，违规会有监管执法行动[130] - 《阳光法案》要求自2022年起，追踪并报告向医生、教学医院等的付款和价值转移信息[131] - 公司需按规定向CMS提供定价数据，若发现先前季度报告有误，需在数据到期后3年内重新提交更正数据[154] - 2019年1月1日起实施340B最高限价计算新规，公司需按季度向HRSA报告340B最高限价[155] - 2017年加利福尼亚州通过处方药价格透明度法案，要求对特定药物超过规定阈值的价格上涨提前通知并解释[157] - 2018年1月31日，欧盟委员会通过HTA法规提案，促进成员国在评估医疗技术方面的合作[158] - 截至2020年2月18日，公司在全球约有1620名员工[166] 公司面临的法规与政策风险 - 美国FDA要求产品广告和促销材料真实不误导，仅可针对获批适应症营销[122] - 欧盟产品广告和促销需符合产品特性摘要，违规会受行政措施、罚款和监禁处罚[123] - 美国联邦反回扣法禁止诱导业务的价值往来，违规会受多种处罚[124] - 美国联邦民事虚假索赔法禁止虚假索赔，举报人可分享赔偿，违规会有重大财务处罚[126] - 多数美国州有类似联邦反回扣法和虚假索赔法的法规[128] - 欧盟《通用数据保护条例》于2018年5月25日生效，违规将处以最高达年度全球营业额4%的罚款[140] - 美国证券交易委员会和美国司法部加强了对制药公司《反海外腐败法》的执法行动，举报人可能获得金钱奖励[139] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》为新药提供两种简化审批途径，即505(b)(2)和505(j)途径[142] - 提交505(b)(2)或ANDA申请需对橙皮书专利进行认证，若为IV段认证，NDA和专利持有人有45天时间发起专利侵权诉讼，诉讼触发30个月审批自动中止[143][144] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》规定，新化学实体新药获批者享有5年营销排他期，含已获批成分但有变更的产品获批可享3年排他期[146] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许为含未获批活性成分的产品获批的NDA延长最长5年（但自批准日起不超14年）的专利期限[147] - FDA将治疗罕见病（美国患者少于20万或开发成本无法从美国销售收回）的药物或生物制品指定为孤儿药，获批后可享7年排他期[148] - 2017年12月签署成为法律的美国《减税与就业法案》，自2019年1月1日起废除了《医疗改革法案》对未维持合格健康保险的个人征收的基于税收的共同责任付款（即“个人强制保险”）[165] - 《医疗改革法案》对公司业务产生多方面影响，包括联邦医疗计划参保、报销、欺诈和滥用执法等[164] - 2019年12月美国国会通过CREATES法案，旨在防止公司利用REMS阻止竞争对手获取产品样本[193] - 美国和欧洲的医疗政策变化可能会对公司业务和财务状况产生重大不利影响，如采用国际定价指数、授权药品进口等[211][212] 公司产品供应与销售风险 - 2019年Erwinaze全球供应受限且中断，2020年可能持续，影响销售和营收[91] - Xyrem的分销和销售受REMS等监管限制，不遵守相关义务或FDA认为REMS未达目标，会影响Xyrem销售和公司业务[188] - FDA会持续评估Xyrem REMS并可能要求修改，任何修改都可能对Xyrem业务产生重大不利影响[189] - 公司依赖外部供应商实施Xyrem REMS，若中央药房未履行义务，会影响Xyrem处方履行和销售[190] - 公司可能面临关于REMS反竞争使用的调查，无法预测此类调查的结果和影响[194] - 公司需向FDA报告Xyrem不良事件信息，可能导致FDA要求修改标签或采取其他行动[195] - 公司与PBL的Erwinaze许可和供应协议将于2020年12月31日到期，若不续约，业务将受重大不利影响[200] - 公司投资Defitelio和Vyxeos的预期收益受多种风险和不确定性影响，销售未达预期会影响业务[198][201] - 第三方支付方可能无法为公司产品提供足够的覆盖和报销，这可能会影响产品销售和盈利能力[204] - 第三方支付方在报销决策时越来越关注药品的成本效益，公司可能需要进行昂贵的药物经济学和/或临床研究[206] - 第三方药房福利经理和支付方可以限制药品的报销范围，公司与部分PBM和支付方达成了Xyrem和Sunosi的报销协议，但无法保证与其他方达成协议[207] - 若无法为Sunosi获得广泛的报销覆盖，其预期收入和增长前景可能会受到负面影响，JZP - 258获批后可能面临类似风险[208] - 公司产品的商业成功取决于医生、患者、第三方支付方和医疗界的市场接受度，负面宣传可能会对公司业务产生不利影响[217] - 产品供应延迟、单一供应商流失或未能遵守制造法规可能会对公司业务、财务状况和增长前景产生重大不利影响[218] - 公司曾在2020年1月提高Xyrem价格，未来价格调整可能会影响产品销量和收入，也可能影响产品声誉和报销覆盖[214] - 公司多数上市产品、候选产品及其原料药采用单一供应商，存在供应中断风险[221] - 公司Erwinaze由单一供应商PBL制造，PBL无法稳定供应符合规格和市场需求的产品[222] - 2019年Erwinaze全球供应受限且中断，2020年可能持续中断[222] - FDA向PBL发出警告信和483表格，指出其成品药和原料药违反cGMP规定[222] - 产能限制和供应中断持续，公司无法建立产品库存，供应市场能力受损[223] - PBL若无法满足监管要求，可能导致Erwinaze供应受影响，面临执法行动[223] - 执法行动可能对Erwinaze销售和收入产生重大不利影响，限制市场增长[223] 历史医疗数据 - 1979 - 2007年严重VOD病例100天死亡率超80%[41]