产品研发进展 - 公司是临床阶段生物制药公司，最先进产品候选药物TLANDO的NDA于2019年5月14日被FDA接受，PDUFA目标日期为2019年11月9日[72,82] - TLANDO曾于2016年6月、2018年5月8日收到FDA的CRL，指出多项缺陷[73,83,84] - 公司完成了ABPM临床研究，共招募138名受试者，研究结果与近期获批的睾酮替代疗法一致[85] - 公司于2018年第四季度完成了确定性采血研究，结果表明在特定条件下TU到T无显著体外转化[85] - 公司其他产品候选药物包括LPCN 1144、TLANDO XR（LPCN 1111）、LPCN 1148和LPCN 1107 [74,79] - LPCN 1144最近完成概念验证肝脏成像临床研究，显示对有NASH风险的性腺功能减退男性有显著肝脏脂肪减少效果[75] - 多剂量PK剂量选择研究招募了12名平均年龄27岁、孕周约16 - 19周的健康孕妇[125] 临床研究数据 - ABPM研究招募144名男性性腺功能减退受试者，138人至少接受一剂研究药物，126人完成研究，118人有可评估的24小时ABPM数据[87] - ABPM研究受试者基线参数：平均年龄53.8岁（标准差10.2），平均BMI 33.1（标准差5.8），24小时收缩压127 mmHg（标准差16），24小时舒张压79 mmHg（标准差6）[88] - ABPM研究受试者中48%为高血压患者，24%为2型糖尿病患者[88] - ABPM研究中，24小时收缩压平均变化为3.82mmHg，舒张压为1.20mmHg；基线24小时平均收缩压大于140mmHg的受试者中，32%在研究结束时小于等于140mmHg；基线小于等于140mmHg的受试者中，9.7%在研究结束时大于140mmHg[89] - 确定性放血研究中，SST样本和PT样本测量的睾酮浓度总体平均百分比差异为 -1.0%，百分比标准差为9.2%，差异无统计学意义（p = 0.91）[92] - DV研究和DF研究分别招募95和100名受试者，完成人数分别为94和98人；DV研究中80%的受试者平均睾酮水平达到正常范围，置信区间下限为72%；DF研究中70%的受试者平均睾酮水平恢复正常[93][94] - SOAR研究中，210名受试者随机分配到TLANDO组，105名分配到活性对照组；TLANDO组停药率为38%，活性对照组为32%；受试者平均年龄约53岁，约91%的患者小于65岁[100] - POC肝脏成像临床研究中，48%的治疗NAFLD受试者肝脏脂肪减少至5%以下；100%实现NAFLD缓解的受试者肝脏脂肪相对减少至少35%，该组平均相对减少55%[114] - 基线肝脏脂肪至少10%、8%、5%的受试者，在治疗结束时的应答率分别为75%、80%、71%[114] 市场与疾病情况 - 预计美国20 - 30%的人口患有非酒精性脂肪性肝病，其中15 - 20%会进展为NASH；NASH病例预计从2015年的1650万例增加63%至2030年的2700万例[107] - 一项NIDDK报告显示，75%经活检确诊的NASH受试者总睾酮低于372ng/dL[112] - 2015年约有130万NASH患者患有肝硬化[121] - 高达90%的男性肝硬化患者报告有低睾酮水平[122] - 约11.7%的美国妊娠会导致早产[124] 行业动态 - 2019年3月27日，Clarus Therapeutics公司的Jatenzo®获FDA批准[105] 产品获批相关 - 若TLANDO获FDA批准，预计将有三年的数据独占期[106] 财务数据 - 收入与成本 - 公司自成立至2019年6月30日，通过各种许可和合作安排以及政府资助获得2790万美元收入[129] - 公司自成立至2019年6月30日，研发费用约为1.075亿美元[130] - 公司预计在FDA审查NDA期间，为TLANDO额外支出约52.6万美元研发成本[131] - 2019年第二季度，TLANDO外部服务提供商成本为849372美元，2018年同期为779432美元[135] - 2019年上半年，公司总研发费用为3913466美元，2018年同期为2859905美元[135] - 2019年Q2研发费用为148.2378万美元，较2018年Q2的196.4146万美元减少48.1768万美元[143] - 2019年Q2一般及行政费用为168.2031万美元，较2018年Q2的138.6457万美元增加29.5574万美元[143] - 2019年Q2其他费用净额为9.1091万美元，较2018年Q2的7.9994万美元增加1.1097万美元[143] - 2019年上半年无许可收入，2018年上半年许可收入为42.8031万美元[147] - 2019年上半年研发费用为391.3466万美元，较2018年上半年的285.9905万美元增加105.3561万美元[147] - 2019年上半年一般及行政费用为256.2385万美元，较2018年上半年的336.9522万美元减少80.7137万美元[147] - 2019年上半年其他费用净额为17.8518万美元，较2018年上半年的17.3375万美元增加0.5143万美元[147] 财务数据 - 资金状况 - 截至2019年6月30日，公司累计亏损1.45亿美元，2019年上半年净亏损670万美元，2018年同期为600万美元[77] - 截至2019年6月30日，公司有1450万美元的无限制现金、现金等价物和有价投资证券，较2018年12月31日的1530万美元减少[153] - 截至2019年6月30日，公司根据销售协议出售了597.756万股普通股，净收益约为1760万美元，扣除费用65.8万美元[158] - 公司认为现有资本资源至少可满足到2020年3月31日的预计运营需求，但之后可能需要通过股权、债务市场或授权活动筹集额外资金[159] 财务数据 - 现金流量 - 2019年和2018年上半年经营活动净现金使用量分别为560万美元和650万美元[163][164] - 2019年和2018年上半年投资活动净现金使用量分别为350万美元和12.2万美元[163][166] - 2019年和2018年上半年融资活动净现金提供量分别为470万美元和1000万美元[163][168] - 2019年融资活动净现金主要源于按ATM发售出售2992504股普通股，净收益630万美元，减去SVB贷款和担保协议下170万美元债务本金还款[168] - 2018年融资活动净现金归因于SVB贷款和担保协议的1000万美元收益[169] 财务数据 - 利率影响 - 假设利率提高10%，公司可销售投资证券公允价值的下降对合并财务报表影响不显著[177] - 2018年1月公司与SVB签订1000万美元贷款和担保协议，基准利率提高1%将使未来利息费用增加9.6万美元，降低1%将使未来利息费用减少11.9万美元[178] 研究规模预计 - 基于FDA反馈，非劣效性研究主要终点7%的差异可能需要每组约1100名受试者，效力为90%[127]