SER - 287药物临床研究情况 - SER - 287的1b期临床研究招募了58名患有活动性轻至中度溃疡性结肠炎（UC）的受试者，总改良梅奥评分为4至10分，研究显示该药物安全且耐受性良好[27] - SER - 287的2b期试验ECO - RESET于2018年12月启动，是一项约200名患者参与的三臂安慰剂对照试验，预计2020年年中完成患者招募[29] - SER - 287的1b期试验招募58名患者，2b期试验约200名患者，1b期试验中患者临床缓解率达40%，安慰剂组为0%[46,56] - SER - 287的1b期临床研究在美国20个地点招募了58名患者，患者总改良梅奥评分为4至10分[71] - SER - 287的1b期临床研究于2015年12月启动，2017年10月宣布积极的topline结果，治疗组与安慰剂组不良事件无差异，未观察到药物相关严重不良事件[71][73] - SER - 287于2017年12月被FDA授予用于治疗儿科UC患者的孤儿药称号[76] - 接受万古霉素预处理后每日服用SER - 287的患者队列SER - 287植入水平最高，临床获益最显著[74] - SER - 287的1b期临床研究采用ITT“缺失等于失败”和ITT“观察病例”分析方法，前者纳入全部58名随机受试者，后者纳入53名受试者[81] - SER - 287每日给药组缓解率为40%（15例中有6例），安慰剂组为0%（11例中有0例），与安慰剂组相比变化为40.0%（95%置信区间：15.2%，64.8%），p值为0.0237[82] - 2018年12月启动的SER - 287 2b期研究是约200名轻至中度活动性UC患者的三臂安慰剂对照试验，主要终点是评估SER - 287给药10周后的临床缓解情况[93] 艰难梭菌感染（CDI）相关情况 - 艰难梭菌感染（CDI）每年导致约29000名美国人死亡，美国的发病率估计为453000例（95%置信区间：397100 - 508500）[30] - 首次CDI发作后复发风险约为25%，第一次复发后为40%，两次或更多次复发后高达60%[30] - 美国每年约29000人死于CDI，2008年美国急性护理机构CDI经济负担估计高达48亿美元，原发性CDI每次治疗费用高达5000美元，复发CDI每次治疗费用高达18000美元[97] - 2001 - 2010年，每1000例出院患者中CDI发病率从4.5增至8.2，平均住院时间为8天，原发性CDI复发风险约为25%，首次复发后为40%，两次及以上复发后大于60%[97] - 2013年一项随机对照研究显示FMT治疗复发性CDI治愈率为81%[102] - 贝佐妥昔单抗预防CDI复发的绝对风险降低10%[104] SER - 109药物临床研究情况 - SER - 109的3期临床研究招募约320名多次复发CDI患者，主要终点是比较给药后长达8周内接受SER - 109与安慰剂的受试者的CDI复发率[31] - SER - 109的2期临床研究中，接受药物的患者8周复发率为44%（26/59），安慰剂组为53%（16/30），新研究约320名患者[46] - SER - 109开放标签1b/2期临床研究中，30名患者里87%（26例）达到预设终点，97%（29例）实现临床治愈[106] - SER - 109随机双盲安慰剂对照2期临床研究中，接受SER - 109的59名受试者里44%（26例）在8周终点复发，接受安慰剂的30名受试者里53%（16例）复发[106] - SER - 109由平均约50种细菌组成，4粒胶囊约含3000万SCFU[106][107] - Phase 1b/2临床研究中30名复发性CDI患者里26人（87%）达到主要疗效终点，临床治愈率为97%（29/30）[109] - Phase 2临床研究共招募89名多次复发性CDI患者，按2:1随机分组，SER - 109组59人，安慰剂组30人[110] - Phase 2临床研究8周数据显示，SER - 109组CDI复发率44%（26/59），安慰剂组53%（16/30）[111] - SER - 109和安慰剂组最常见不良事件在GI类别，腹泻发生率分别为25%和14%，腹痛为22%和14%，胀气为12%和3%，恶心均为10% [112] - 2017年6月启动Phase 3临床研究，约320名多次复发性CDI患者按1:1随机分组，SER - 109剂量约为Phase 2的10倍[115] - Phase 1b/2临床研究Part 1剂量在3 x 10⁷和2 x 10¹⁰之间，Part 2目标剂量为1x10⁸孢子/剂量，约为Part 1平均剂量的1/17 [108] - Phase 2临床研究SER - 109口服单剂量为1x10⁸个细菌孢子[110] - 若SER - 109在美国和加拿大获批，将用不超100人的专业销售团队进行商业化[127] - SER - 109已被FDA指定为突破性疗法和孤儿药，公司已启动约320名多重复发性CDI患者的3期临床研究[62] 公司人员与资金相关情况 - 公司于2019年2月7日宣布资源调整，将减少约30名员工[35] - 公司获得CARB - X高达250万美元的研究资金，完成里程碑后还有可能额外获得310万美元用于制造和新药研究申请（IND），以支持SER - 155的临床前研究和早期开发工作[38] - 2016年1月，公司与NHS签订合作许可协议，NHS支付1.2亿美元预付款[133][135] - NHS将按高个位数至高十几的百分比支付公司特许权使用费[135] - 公司根据许可协议最多可获得2.85亿美元开发里程碑付款、3.75亿美元监管付款和11.25亿美元商业里程碑付款[135] - 2018年11月，公司与NHS修改许可协议，NHS加速支付2000万美元3期启动里程碑付款[136] - 2018年12月，公司收到4000万美元里程碑付款[136] - 截至目前，公司已收到7000万美元开发里程碑付款[137] - 截至2018年12月31日，公司有145名全职永久员工，其中23人负责行政和运营，122人从事研发工作[203] - 2018年、2017年和2016年公司净亏损分别为9890万美元、8940万美元和9160万美元[212] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损3.894亿美元[212] - 公司预计现有财务资源能支持运营至2019年第四季度，现金储备不足12个月[217] - 现有现金、现金等价物和投资不足以支付自年报合并财务报表发布起一年的运营费用和资本支出需求，此估计不包括未来业务发展活动的净现金流[219] - 未来资本需求取决于多种因素，包括为产品候选药物寻求监管批准等[219] - 估计基于的假设可能有误，公司可能比目前预期更早耗尽资本资源[219] - 现有和未来临床试验活动的具体情况可能影响资本需求和现金预测[219] SER - 262药物相关情况 - SER - 262包含12种通过发酵制造工艺获得的细菌菌株，不依赖人类供体材料[36] - SER - 262的1b期临床研究显示，与甲硝唑预处理后使用SER - 262的患者相比，万古霉素预处理后使用SER - 262的患者CDI复发率有统计学意义的降低[37] SER - 401药物相关情况 - SER - 401的1b期研究预计2020年获得结果[34] - 公司产品候选药物SER - 401将在转移性黑色素瘤患者中进行1b期临床试验[213] 公司平台与目标相关情况 - 公司管理团队在微生物组治疗等领域经验丰富，研究微生物组超25年，发表相关论文超60篇[42] - 公司目标是成为开发和商业化微生物组疗法的领先生物制药公司，近期聚焦SER - 287、SER - 109和SER - 401项目[44] - 公司开发了领先的微生物组治疗平台，采用反向翻译驱动发现，有专有生物信息学和计算工具[54,56] - 公司认为其平台涵盖药物发现、临床前转化、新型制造和质量控制方法，在一系列治疗领域拥有领先的产品线[60] 微生物组与相关研究数据情况 - 结肠微生物组每毫升约有1000亿个细菌细胞，人体生态系统约有30 - 50万亿个细菌细胞，超1000种独特细菌物种[49,51] - HMP分析5000个样本，超3.5TB基因组序列数据，为疾病状态提供对比基线[51] - 2015年研究显示，重复FMT治疗活动期UC患者临床缓解率为24%，安慰剂组为5%；2017年类似研究缓解率为27%和8%；2019年研究为32%和9%[56] - 异基因造血干细胞移植患者中，低多样性微生物组患者3年生存率为36%，中高多样性患者生存率≥60%[56] 公司产品与业务合作情况 - 公司拥有超35000个细菌分离株的专有菌株库[57] - 2016年1月公司与Nestec Ltd.达成协议，在美加以外开发和商业化CDI和IBD产品[128] 溃疡性结肠炎（UC）相关情况 - 美国成人UC患病率估计为每10万人中263人，儿科人群（年龄<20岁）患病率估计为每10万人中33.9人[63] - UC患者患结肠癌的年发生率高达0.5 - 1.0%[63] - 5 - ASA衍生物在诱导期仅能使25 - 40%的患者达到临床缓解，约三分之一的缓解者在维持治疗的第一年出现疾病复发[69] SER - 301项目相关情况 - SER - 301项目处于临床前发现和生物工艺开发阶段，设计时利用了SER - 287和SER - 262临床研究的数据[94] 公司制造设施情况 - 公司有两个内部制造设施，分别为7000平方英尺和10000平方英尺[131] 专利与法规相关情况 - 美国专利基本期限为自最早提交的非临时专利申请提交日期起20年[144] - 美国专利可根据哈奇 - 韦克斯曼法案进行期限延长，延长不超过5年或自FDA批准日期起14年[145] - 公司产品候选药物作为生物制品受FDA监管，需提交生物制品许可申请并获批准[156] - 产品候选药物进入临床前测试阶段，IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧[158] - 临床试验分三个阶段，可能重叠或组合，还可能有获批后4期临床试验[160][163] - 支持BLA的美国临床研究大多需FDA提前授权，但特定情况无需提交IND[164] - BLA提交需支付高额用户费，孤儿指定产品如SER - 109有豁免情况，FDA在收到申请60天内审查完整性[166] - BLA受理后，FDA法定180天审查并回复，标准审查目标是10个月，优先审查是6个月，常因额外信息请求延长[167] - FDA可能拒绝批准BLA，批准后可能要求实施REMS，也可能撤回批准或要求4期上市后研究[168] - 生物测试和审批过程风险大、耗时长、成本高，获批后部分变更需进一步FDA审查，最多180天[169] - FDA有快速通道、突破性疗法、优先审查和加速批准等加速开发和审查计划[170] - 公司SER - 109获突破性疗法指定，可能为其他候选产品申请加速计划，FDA可能撤销指定[173] - 获批生物制品在美国受FDA持续监管，有记录保存、定期报告等要求和年度用户费[174] - 公司获批生物制品有12年排他期，欧盟生物制品至少有10年排他期[179] - 罕见病药物定义为影响美国少于20万患者的药物，获批后有7年营销排他期[180][181] - 2015年8月SER - 109获FDA孤儿药认定，2017年12月SER - 287获FDA孤儿药认定[182] - EEA药品需通过集中授权或国家授权程序获批，集中程序评估MAA最长210天，加速评估150天[185][186] - EEA参考产品有8年数据排他期和2年市场排他期，最长可延至11年[187] - EEA孤儿药获批后有10年市场排他期，儿科研究可额外获2年，也可能减至6年[188] - 联邦反回扣法禁止为诱导患者转诊或使用产品服务支付报酬[189] - 联邦虚假索赔和民事罚款法对虚假索赔者追责，违规会导致高额罚款和三倍赔偿[190] - 联邦HIPAA法案禁止欺诈医保福利计划等行为[191] - 公司受联邦和州数据隐私安全法规监管，HITECH增加了违规处罚[192] - 2011年8月颁布的《预算控制法》规定，自2013年4月起，每个财年将医疗保险向供应商的付款减少2%，该规定将持续到2027年[201] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[201] - 《平价医疗法案》规定制造商需在医保D部分覆盖缺口期间，为适用品牌药的合格受益人提供70%的销售点折扣[205]