财务数据关键指标变化 - 2018 - 2015年研发费用分别为16846千英镑、17673千英镑、7904千英镑、5655千英镑[33] - 2018 - 2015年运营亏损分别为19128千英镑、25694千英镑、8448千英镑、6914千英镑[33] - 2018 - 2015年年度亏损分别为13840千英镑、23085千英镑、6049千英镑、5332千英镑[33] - 截至2018 - 2015年12月31日，现金及现金等价物分别为76972千英镑、86703千英镑、19990千英镑、14112千英镑[34] - 截至2018 - 2015年12月31日，总资产分别为87185千英镑、96355千英镑、27214千英镑、31685千英镑[34] - 截至2018 - 2015年12月31日，累计亏损分别为58813千英镑、45159千英镑、22256千英镑、16224千英镑[34] - 2016 - 2018年公司净亏损分别为600万英镑、2310万英镑、1380万英镑[38] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损为5880万英镑[38] - 截至2018年12月31日，公司有7700万英镑现金及现金等价物，预计至少可支撑运营至2021年[50] - 截至2018年12月31日，公司累计结转税务亏损为2320万英镑，可结转并抵扣未来营业利润，但受相关限制，可利用的结转亏损为特定纳税年度集团利润超过500万英镑部分的50%[58] - 2017年10月公司ADS首次公开发行价格为每股15美元，截至2019年3月1日，每股价格低至9.32美元，高至32.00美元[222] 业务线产品研发进展 - 公司最先进的候选产品Acelarin正在进行一项1b期试验、一项2期试验和一项3期试验[38] - 公司第二先进的候选产品NUC - 3373正在进行1期和1b期试验，第三临床阶段候选产品NUC - 7738刚开始1期试验[38] - Acelarin正在三项针对多种实体瘤适应症的临床试验中进行评估，早期试验显示高疾病控制率和良好耐受性，但未来试验结果不确定[67] 研发税收政策相关 - 公司作为中小型企业可享受研发税收抵免制度，可将符合条件的研发活动产生的交易亏损换取高达符合条件研发支出33.35%的应付税收抵免，部分分包的符合条件研究支出可获得高达21.68%的现金返还[58] - 英国政府提议从2020年4月1日起，符合条件的亏损中小企业通过研发税收抵免获得的应付税收抵免将限制在公司当年工资预扣税和国民保险费总额的三倍以内[58] - 公司未来可能受益于英国“专利盒”制度，专利产品相关利润可按10%的有效税率征税[59] 研发与商业化风险 - 公司新药研发从发现到上市通常需数年，且面临诸多风险，可能无法完成大规模随机关键临床试验、获得营销批准、实现商业化等[48] - 公司预计随着业务开展费用将增加，需大量额外资金，若无法获得融资，可能无法完成产品研发和商业化或继续开发计划[49] - 额外融资可能分散管理层精力、受金融市场波动影响难以获得，且可能导致股东股权稀释、限制公司运营或需放弃技术或产品候选权[52][54] - 政府机构资金不足或中断运营可能阻碍新药审批，影响公司业务，如美国政府多次停摆使FDA和SEC等机构受影响[56][57] - 公司业务受国际运营相关风险影响，包括经济、政治、监管等方面，汇率波动也会对公司经营和财务状况产生不利影响[63][64] - 公司业务可能受英国脱欧和监管制度变化负面影响，英镑和欧元兑美元汇率已受脱欧不利影响[65][66] - ABC - 08试验患者数量比ABC - 02试验少很多，ABC - 02试验招募了410名患者，ABC - 08试验结果可能达不到FDA或外国监管机构要求的统计显著性水平[68] - 公司目前没有获得营销批准的产品，产品收入依赖Acelarin、NUC - 3373和NUC - 7738的成功开发和商业化，可能多年后才有收入甚至无法实现[69] - 药物开发失败风险高，临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，Acelarin和NUC - 3373分别处于不同阶段的临床试验中[74] - 患者招募困难会导致临床试验延迟或终止，影响产品开发、审批和销售，患者招募受疾病严重程度、患者群体规模等多种因素影响[72][73][76] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或提前终止，如与监管机构就试验设计未达成一致、招募受试者失败等[77] - 若需进行额外临床试验或研究、无法成功完成试验、结果不理想或有安全问题，公司产品开发成本会增加，商业前景可能受损[78] - 公司面临健康信息隐私相关的监管和潜在责任，2018年5月25日起开展涉及欧盟数据主体的临床试验或提供产品时需遵守GDPR[79] - GDPR的引入可能增加公司合规义务和成本，对业务、财务状况和经营成果产生不利影响[80] - 违反GDPR可能面临最高2000万欧元或侵权者全球年营业额4%的罚款，以较高者为准[81] - 产品候选药物获批可能延迟或无法获批，获批适应症或患者群体可能变窄，获批后可能面临额外限制或被撤市[82] - 公司资源和资金有限，对ProTide候选药物的开发决策可能失误，影响业绩[84] - 公司可能无法成功利用和扩展技术平台开发ProTide候选药物，即便开发出也可能不适合临床开发[85] - 产品候选药物商业化需获得FDA、EMA等监管机构批准，过程昂贵且耗时数年，公司尚无获批产品[86][88] - 产品候选药物可能因无效、有副作用等原因无法获批，获批后也可能因副作用面临限制或撤市[89][92][93] - FDA的快速通道指定不一定能加快产品候选药物的开发、审查或获批进程，也不增加获批可能性[96] - 产品候选药物可能无法获得FDA的孤儿药指定，即便获得也可能无法获得或维持相关权益[97] - 美国孤儿药指定可享受财政激励和7年市场独占权，欧盟可享受费用减免和10年市场独占权[99] - 即便获得孤儿药指定和独占权，也可能因各种原因无法有效保护产品免受竞争[100] - 2014年美国地方法院判定FDA拒绝给予某指定孤儿药排他权无效，2016年4月又有类似法律挑战针对FDA发起[101] - 若产品获批上市，公司将面临广泛的上市后监管要求，包括生产、标签、包装等多方面，还可能需进行昂贵的临床前研究或临床试验[102] - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违反可能面临刑事制裁、民事处罚等[106] - 2003年MMA改变了Medicare对药品的覆盖和支付方式，可能降低公司获批产品的覆盖范围和价格，私人付款人常参照Medicare政策[110] - 2010年ACA预计对制药行业有重大影响，包括扩大和增加Medicaid药品回扣、改变Medicare Part D计划覆盖要求，但部分改革未完全实施[111] - 2011年《预算控制法》使医疗服务提供商自2011年起至2025年每个财政年度Medicare付款减少2%，除非国会采取额外行动[112] - 2012年《美国纳税人救济法》减少了对部分医疗服务提供商的Medicare付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[112] - 公司未来增长可能依赖海外市场，但需获得单独营销批准并遵守不同监管要求，过程可能耗时且有不确定性[115] - 美国以外政府倾向于实施严格价格控制，产品定价谈判可能耗时，若报销不可用或定价不理想，公司财务结果将受影响[118] - 立法和监管提案可能扩大药品上市后要求、限制销售和促销活动，美国国会对FDA审批过程的审查增加可能延迟或阻止产品获批[114] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责、合规或按时完成任务，产品候选药物的开发、审批和商业化可能受影响[122] - 公司及其第三方需遵守临床试验相关法规，若违反，临床数据可能存疑，需额外试验[124] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造和运输，可能面临数量、成本、质量等问题，影响开发和商业化[129] - 制造产品候选药物的设施需经FDA检查符合cGMP，若不符合，需寻找替代设施，影响产品开发和上市[130] - 公司产品候选药物可能与其他产品竞争制造设施，现有或未来制造商表现不佳可能导致临床开发或审批延迟[133] - 公司或第三方制造商可能无法成功扩大产品候选药物的生产规模，影响产品开发和商业化[136] - 公司产品候选药物的API、制剂和药品由单一供应商提供，供应商产能有限，失去供应商可能损害业务[137] - 公司不确定供应商能否满足需求，寻找替代供应商可能需额外审批，导致延迟[138] - 公司与卡迪夫大学和卡迪夫顾问有限公司的合作协议将于2019年底到期，协议到期或终止可能降低开发新ProTides的能力[140] - 公司与第三方的合作可能面临多种风险，如合作方在资源投入、履行义务、临床试验等方面存在不确定性[141] - 若合作未成功开发和商业化产品或合作方终止协议，公司可能无法获得未来研究资金、里程碑或特许权使用费，影响产品开发并难以吸引新合作方[142] - 若违反与Cardiff ProTides的许可和合作协议，公司可能失去开发和商业化Acelarin等产品所需的知识产权[144][145] 市场竞争与销售风险 - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的竞争，若产品获批，Acelarin、NUC - 3373、NUC - 7738将与现有化疗、靶向或免疫疗法等竞争[148][149] - 现有化疗药物如吉西他滨和5 - FU不再受专利保护，价格比公司的ProTide候选药物便宜[150] - 公司产品获批后可能面临不利的定价法规和第三方保险及报销政策，不同国家规定差异大[153] - 美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）及私人支付方决定药品的保险覆盖和报销情况，难以预测CMS的决策，欧洲报销机构可能更保守[154] - 获得新药报销可能有显著延迟，报销范围可能比FDA批准的用途更有限，报销率可能无法覆盖成本[156] - 公司目前没有营销能力和销售团队，计划在美国和欧洲使用专业销售团队商业化获批产品，但建立或与第三方合作都有风险[157] - 公司自行商业化产品候选药物面临诸多阻碍，如与第三方合作销售可能降低药品收入及盈利能力，且可能无法成功合作或按有利条款合作[158] - 公司在建立销售和营销能力方面存在困难，包括难以招募和留住足够的有效人员、销售人员无法接触医生或说服其开药等[159] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债并限制产品商业化，产品责任保险可能不足以覆盖所有负债[160][161] 知识产权风险 - 公司成功很大程度取决于能否在美国和其他国家获得并维持专利，以保护专有技术和产品，但专利申请过程昂贵且耗时[163][164] - 公司目前拥有或独家许可专利及专利申请，但未来若再许可可能无法控制其申请和维护[165] - 生物技术和制药公司的专利地位高度不确定，美国专利法改革及最高法院相关意见可能增加不确定性和成本[167][168][169] - 即使专利申请获批，也可能无法提供有效保护，竞争对手可能绕过专利，专利还可能面临挑战[170] - 专利审查期间，第三方可提交现有技术或论据阻止专利获批，公司重新申请专利也可能失败[171] - 公司可能卷入美国专利商标局或外国专利局的行政对抗程序，导致专利权利丧失[173] - 公司的ProTides商业化后将受哈奇 - 韦克斯曼法案的专利诉讼程序约束，应对仿制药公司挑战成本高且复杂[177] - 公司可能面临美国联邦贸易委员会或其他国家相关机构对药品专利诉讼的审查，结果可能不利并导致罚款或处罚[178] - 2013年美国最高法院在FTC v. Actavis, Inc.案中对“反向支付”和解协议进行反垄断分析，公司若面临药品专利诉讼可能遭FTC挑战[179] - 公司产品候选药物商业化进程中，专利侵权索赔可能性增加，若被认定侵权，可能需获许可、重新设计产品或承担赔偿责任[181][183] - 公司通常在英国知识产权局提交首次专利申请，国际申请一般在12个月内提交，仅在部分国家申请专利保护[184] - 2015年11月，世贸组织成员投票将最不发达国家药品专利豁免延长至2033年，公司目前无意在这些国家申请专利[188] - 公司需向美国专利商标局和其他国家专利机构支付专利维护费等费用，不遵守规定可能导致专利权利丧失[190] - 知识产权诉讼可能使公司耗费大量资源，分散人员精力，还可能泄露机密信息，影响公司股价和运营[191] - 公司与第三方的知识产权许可协议可能存在合同解释分歧，导致权利范围缩小或义务增加[193] - 若公司未能履行许可协议义务或业务关系中断，可能失去重要许可权利[195] - 未来许可协议中，专利申请可能由许可方控制，若许可方未能获得和维护专利保护，公司可能失去相关权利[197] - 公司可能面临第三方关于知识产权的索赔，诉讼可能导致重大成本并分散管理层注意力[201][203] - 若无法保护商业机密，公司业务和竞争地位将受损，且执行商业机密索赔困难、昂贵且耗时[204] 公司运营与人员风险 - 截至2018年12月31日，公司有24名员工，包括3名高管[207] - 公司依赖关键人员，若无法吸引和留住高素质人才，增长战略将受限[207][208] - 公司预计扩张业务，可能在管理增长方面遇到困难，导致运营中断和成本增加[209] 外部环境风险 - 英国脱欧可能对全球经济、金融市场和公司业务产生负面影响，降低美国存托股票价格[210][211] - 若苏格兰脱离英国，公司业务可能受到不利影响[212] - 不利的全球经济状况可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[213] - 公司面临自然灾害风险，可能严重扰乱运营并损害财务状况，现有灾难恢复和业务连续性计划可能不足[219] - 公司受英国、美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁等贸易法律法规约束，违规会带来严重后果[220] 股票价格相关 - 公司ADS价格可能因多种不可控因素大幅波动，市场可能无法维持其交易[221][222][227] - 公司ADS价格波动可能限制投资者出售，还可能引发证券集体诉讼，使公司承担高额辩护成本[223] - 公司现有股东、董事会成员和高级管理层能对公司行使重大控制权，可能影响ADS市场价格[228] - 公司ADS价格波动因素包括测试和临床试验结果、技术创新、政府法规变化等[222][227] 合规成本相关 - 作为美国上市公司，公司将持续产生更高成本，管理层需投入大量时间进行合规和公司治理[224] - 根据2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条，公司不再符合“新兴成长公司”资格后