财务数据关键指标变化 - 2019 - 2015年研发费用分别为1972.8万英镑、1684.6万英镑、1767.3万英镑、790.4万英镑、565.5万英镑[32] - 2019 - 2015年运营亏损分别为2670万英镑、1912.8万英镑、2569.4万英镑、844.8万英镑、691.4万英镑[32] - 2019 - 2015年年度亏损分别为2141.2万英镑、1384万英镑、2308.5万英镑、604.9万英镑、533.2万英镑[32] - 截至2019 - 2015年现金及现金等价物分别为5196.2万英镑、7697.2万英镑、8670.3万英镑、1999万英镑、1411.2万英镑[33] - 截至2019 - 2015年总资产分别为7026.8万英镑、8718.5万英镑、9635.5万英镑、2721.4万英镑、3168.5万英镑[33] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损8010万英镑[38] - 2016 - 2019年公司净亏损分别为600万英镑、2310万英镑、1380万英镑、2140万英镑[38] - 截至2019年12月31日，公司有5200万英镑现金及现金等价物，预计可满足未来至少12个月运营[55] - 截至2019年12月31日，公司累计结转税务亏损为3220万英镑，可用于抵消未来营业利润[63] 产品研发与临床试验情况 - 公司最先进的候选产品Acelarin正在多项临床试验中评估，包括针对胆管癌和转移性胰腺癌的3期试验等[38] - 公司第二先进的候选产品NUC - 3373处于1期和1b期临床试验，第三候选产品NUC - 7738处于1期临床试验[38] - NuTide:121试验是一项全球多中心随机3期试验，将在约120个地点招募多达828名患者[50] - 公司临床研究ABC - 02试验患者数量为410人，ABC - 08试验患者数量远少于此[76] - 公司目前无已获营销批准产品，Acelarin有1个1b期和2个3期试验正在进行，NUC - 3373有1个1期和1个1b期试验正在进行，NUC - 7738有1个1期试验正在进行[77] - 公司的Acelarin正在进行1项1b期试验、1项2期试验和2项3期试验，NUC - 3373正在进行1项1期试验和1项1b期试验，NUC - 7738正在进行1项1期试验[82] 产品商业化相关情况 - 公司目前未从产品销售中获得任何收入，未来几年也可能无法实现[43] - 公司计划在美国、欧盟及其他国家寻求Acelarin、NUC - 3373和NUC - 7738商业化的监管批准，但面临诸多不确定性[48] - 公司若无法获得加速批准，可能需进行额外临床前研究或临床试验，增加费用、降低获批可能性并延迟获批时间[49] - 即使获得加速批准，公司也需满足严格的上市后要求，FDA可能因多种原因撤回加速批准[52] - 公司缺乏获批产品和有限的运营历史，难以评估业务成功和未来生存能力[53] - 公司产品候选药物需获得FDA、EMA等监管机构的营销批准才能商业化，获批过程昂贵且耗时[94][95][96] - 公司产品候选药物可能因多种原因延迟或无法获得营销批准，获批后也可能面临限制，影响商业前景[97][98][99] - 获批产品候选药物将面临广泛上市后监管要求，违规可能面临多种处罚[110][111] - 公司在海外市场商业化产品需获得单独营销批准并遵守不同监管要求，可能面临审批延迟、成本增加等问题，还会受到政府控制、政治经济不稳定等因素影响[126][128] - 产品获批后市场接受度取决于获批时间、疗效安全等多因素[159][160] - 公司目前无营销和销售团队，自建或合作都有风险[171][172] 税务相关情况 - 公司可就符合条件的研发活动申请高达符合条件研发支出33.35%的可支付税收抵免[63] - 部分分包的符合条件的研究支出可获得高达21.68%的现金返还[63] - 英国政府拟从2020年4月1日起，将符合条件的亏损中小企业通过研发税收抵免获得的可支付信贷上限设定为公司当年总PAYE和NICs负债的三倍[64] - 英国“专利盒”制度使公司专利产品相关利润有效税率为10%，结合研发支出税收减免，公司预计长期企业税率降低[65] - 税务机关可能不同意公司税务立场，导致增加税务负债，影响公司财务状况和经营成果[66] 风险因素相关情况 - 新冠疫情可能导致公司业务运营延迟或中断，影响临床试验和经营结果[70] - 汇率波动，特别是英镑和美元汇率，可能对公司经营结果和财务状况产生不利影响，公司目前无汇率套期保值安排[72] - 公司产品候选药物早期临床试验初步成功不代表后续试验也能取得相同结果，临床试验失败率高[75] - 公司公布的临床试验初步和中期数据可能随患者入组和数据审查而改变，应谨慎看待[76] - 公司若无法成功开发和商业化产品候选药物或遭遇重大延迟，业务将受损害[77] - 患者入组临床试验遇到延迟或困难，会导致临床试验延迟或终止，增加成本并影响产品销售和收入[81] - 公司产品候选药物的临床试验可能因成本超预期、患者招募、监管审批等多种原因延迟、暂停或提前终止[83][84] - 导致临床试验延迟或无法完成的因素可能最终导致产品候选药物无法获得营销批准[85] - 若需开展额外临床试验、无法完成试验、试验结果不佳或存在安全问题，公司产品开发成本将增加，商业前景可能受损[86] - 公司在临床试验中面临健康信息隐私监管和潜在责任，需遵守GDPR等法规[87][89] - 公司若违反GDPR，可能面临最高2000万欧元或全球年度总营业额4%的罚款[90] - 因资源和资金有限，公司对ProTide候选药物的开发优先级决策可能错误，影响业绩[92] - 公司利用和扩展技术平台构建ProTide候选药物管线的努力可能不成功[93] - 产品候选药物不良副作用或致临床试验中断、延迟或停止，还可能导致营销批准延迟或拒绝[100] - 产品候选药物获批后发现不良副作用，可能面临监管机构撤回或限制批准等多种负面后果[103] - FDA快速通道指定不一定带来更快开发、审查或批准流程，公司产品候选药物目前无此指定[105] - FDA政策变化和新法规出台可能阻碍、限制或延迟产品候选药物营销批准[112] - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束[113] - 美国联邦多项医疗保健法律法规对公司营销、销售和分销产品有约束[114] - 确保业务安排合规成本高，违规可能面临重大民事、刑事和行政处罚[116] - 2011年《预算控制法案》使医疗服务提供商每个财年的医保支付减少2%，直至2025年，除非国会采取额外行动[121] - 2012年《美国纳税人救济法案》减少了对部分医疗服务提供商的医保支付，并将政府从提供商处追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[121] - 美国和外国的立法及监管变化可能增加公司获取产品营销批准和商业化的难度与成本，影响产品价格和盈利[117] - 《2003年医疗保险处方药、改进和现代化法案》改变了医保对药品的覆盖和支付方式，可能降低公司获批产品的覆盖范围和价格，私人支付方也可能随之减少支付[118] - 《2010年患者保护与平价医疗法案》预计会扩大和增加医疗补助计划下药品的行业回扣，改变医保D部分计划的覆盖要求，但影响尚不确定[119] - 欧盟的政治、经济和监管发展可能影响公司产品盈利性商业化，增加运营成本[123] - 公司受《英国反贿赂法》《美国反海外腐败法》等反腐败法律以及贸易控制法律约束，合规成本高且困难，违规可能面临刑事和民事处罚[131][134][135] - 公司需遵守环境、健康和安全法律法规，使用危险材料有污染或伤害风险，未遵守可能导致罚款、承担责任和产生高额成本[136] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行合同义务、遵守监管要求或按时完成任务，可能影响产品营销批准和商业化[138] - 公司临床试验需符合GCP等法规，若违反可能需额外试验或重复试验，且无法确保FDA认定未来试验合规[139][140] - 公司依赖CRO进行临床试验，CRO存在人员、合规等问题，可能导致试验延迟、成本增加等[141][142] - 若与CRO关系终止，可能无法找到替代方，影响产品开发、审批和商业化[143] - 公司依赖第三方制造和运输产品，可能面临数量、成本和质量问题，影响开发和商业化[144][145] - 制造设施需经FDA检查符合cGMP，若不符合可能需找替代设施，还可能面临制裁[146] - 公司可能无法与第三方制造商达成协议或按可接受条款合作，依赖第三方存在多种风险[147][149] - 公司或制造商可能无法成功扩大产品生产规模，影响产品开发和商业化[150] - 公司产品的API、制剂和药品由单一供应商提供，供应商能力不确定，更换供应商可能导致延迟[151][153] - 公司与卡迪夫大学等有合作协议，协议到期或终止可能影响产品开发[154] - 公司未来合作可能面临多种风险，如合作不成功、资金不足、知识产权纠纷等[155] - 公司与Cardiff ProTides的协议要求支付潜在里程碑款项和产品销售额中至高个位数百分比的特许权使用费[157] - 若公司违反与Cardiff ProTides的协议义务，对方有权终止许可并要求归还知识产权[158] - 产品商业化可能受不利定价法规和报销政策影响[166][167] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债并限制产品商业化[173] - 公司产品责任保险可能不足以覆盖所有负债[174] 知识产权相关情况 - 公司成功依赖于在美国和其他国家获得并维持专利保护[177] - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法及时合理地申请所有专利[178] - 专利申请通常在提交18个月后公布，部分情况不公布，公司无法确定是否为发明首创者，专利权利的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值高度不确定[180] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，2013年3月16日部分条款生效，该法案可能增加公司专利申请审查和已授权专利执行或辩护的不确定性和成本[181] - 美国最高法院近年专利案件判决可能削弱专利保护，美国和其他国家专利法的潜在变化可能影响公司获得和执行专利的能力[182] - 即使专利申请获批，也可能无法提供有效保护，竞争对手可能规避专利，专利可能在法庭或专利局受到挑战[183] - 专利审查期间，第三方可提交现有技术或论据阻止竞争对手专利获批，公司重新申请专利可能失败并失去原专利[184] - 公司若被迫捍卫知识产权，可能卷入昂贵诉讼或行政程序，影响产品开发和商业化，已知美国一项待批专利若获批，公司可能需进行相关法律程序[186] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》创建新程序挑战已授权专利，第三方可在特定时间窗口提交申请，美国专利局行政程序取消专利相对容易[188] - 多数外国有专利异议或无效程序，如欧洲专利局有授权后异议程序，印度有授权前和授权后异议程序，公司专利受挑战可能面临高额成本[189] - 公司为防止第三方侵权可能提起诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且失败，还可能导致专利无效或被狭义解释，也可能选择签订许可协议支付费用[190] - 公司产品商业化后适用《哈奇 - 韦克斯曼法案》，仿制药公司可在药物获批四年后提交简略新药申请，公司需在45天内决定是否起诉，若处理不当可能失去专有市场[192] - 2013年美国最高法院在FTC v. Actavis, Inc.案中以5比3的裁决，认为“反向支付”和解协议需进行反竞争分析[194] - 2015年11月，世贸组织成员投票将最不发达国家药品专利豁免延长至2033年，公司因该豁免暂不打算在这些国家申请专利[205] - 公司产品候选药物商业化进程推进时，专利侵权索赔可能性增加，若侵权可能需获许可、重新设计产品或停止商业化[197][199] - 公司商标和商号保护不足会影响业务，申请可能不被允许或遭反对，注册后也可能被挑战[196] - 公司在全球有效执行知识产权权利存在困难，申请专利费用高，外国法律保护程度可能不同[201][202] - 外国可能颁发强制许可，影响公司药物市场，公司对许可授予无保证和影响力[204] - 公司专利保护依赖遵守政府机构要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[208] - 知识产权诉讼会耗费公司资源，分散人员精力，还可能泄露机密信息，影响股价[209] - 公司与第三方的知识产权许可协议可能存在合同解释分歧，影响权利范围和义务[211] - 若公司许可协议终止或违约，可能失去产品候选药物开发和营销权利、专利保护等[212] - 知识产权纠纷可能使公司无法按可接受条款维持现有许可安排，影响产品候选药物开发和商业化[216] - 公司可能面临第三方知识产权侵权索赔，诉讼可能导致重大成本并分散管理层注意力[217][219] - 若无法保护商业秘密，公司业务和竞争地位将受损，且执行商业秘密保护索赔困难、昂贵且耗时[220] - 公司信息可能丢失或遭遇安全漏洞，可能导致法律索赔、监管处罚等不良后果[221] 公司人员与业务扩展相关情况 - 截至2019年12月31日，公司为临床阶段企业，有31名员工，包括3名高管[223] - 公司未来成功依赖于留住关键高管和吸引、留住及激励合格人员，否则增长战略实施将受限[223][224] - 公司预计扩展业务能力，可能在管理增长方面遇到困难，导致运营中断和成本增加[225] 英国脱欧相关情况 - 2020年1月31日，英国按脱欧协议离开欧盟，过渡期至2020年12月31日[226] - 英国脱欧给英欧未来关系带来不确定性，可能影响全球经济和金融市场，降低公司美国存托股票价格[226][227] - 英国脱欧可能影响公司吸引和留住员工的能力，包括对研发重要的科学家等人员[227] 产品特殊指定相关情况 - Acelarin获FDA孤儿药指定用于治疗胆管癌，美国罕见病患者群体少于20万可申请[106] - 美国孤儿药指定有财政激励和7年市场独占权，欧盟有费用减免和10年市场独占权[107]