XHANCE净收入与处方数据 - 2019年XHANCE净收入为3040万美元，估计开出15.4万张处方[22] - 2019财年，约79%的XHANCE净收入来自PPN合作伙伴，约20%来自三大药品批发商，约1%来自地区药品经销商[84] 慢性鼻 - 鼻窦炎市场规模与患者情况 - 美国约3000万成年人受慢性鼻 - 鼻窦炎影响，美国医疗系统每年治疗费用约600亿美元，其中约50亿美元用于鼻窦手术[23] - 美国约1000万成年人患有伴鼻息肉的慢性鼻 - 鼻窦炎[24] - 美国约3000万成年人患有慢性鼻 - 鼻窦炎，其中多达1000万患有伴鼻息肉的慢性鼻 - 鼻窦炎[39] - 美国医疗系统每年治疗慢性鼻 - 鼻窦炎及相关症状的直接成本约600亿美元，其中约50亿美元用于鼻窦手术[39] - 美国医生每年进行超50万例鼻窦手术，估计超700万成年人接受过鼻窦手术治疗慢性鼻 - 鼻窦炎[40] - 慢性鼻 - 鼻窦炎患者因该病缺勤率为6.5%，生产力损失38%[40] - 美国医生每年为治疗慢性鼻 - 鼻窦炎开出约1700万份鼻内类固醇处方[45] 鼻息肉复发情况与治疗成本 - 有鼻息肉患者术后4年内息肉复发率高达60%，术后2年内高达80%的患者仍有症状[28] - 鼻窦手术后四年内高达60%的病例出现鼻息肉再生，两年内高达80%的患者仍有症状，约20%的患者选择手术修正，每次鼻窦手术平均费用约13,500美元，治疗鼻息肉的单克隆抗体每年费用约40,000美元[56] XHANCE临床试验情况 - 公司进行五项临床试验，评估超1500名成年患者[30] - 公司启动两项XHANCE治疗慢性鼻窦炎的3b期临床试验，预计2021年下半年出顶线数据[36] - XHANCE慢性鼻窦炎临床试验预计由两项3b期试验组成，第一项于2018年第四季度启动，预计招募约378名受试者，第二项于2019年第二季度启动，预计招募约399名受试者，预计2021年下半年公布两项试验的顶线结果[72] - XHANCE的五项临床试验涵盖超1500名患者[93] - 3期临床试验人群中约90%曾尝试过INS疗法，近三分之一曾接受过鼻窦手术[95] - 关键临床试验中，XHANCE治疗16周后约16%患者至少一个鼻孔鼻息肉消除，再治疗8周后约27%患者至少一个鼻孔鼻息肉消除[95] - 支持性试验中，EXHANCE - 3试验48%患者、EXHANCE - 12试验47.1%患者至少一个鼻孔完全缓解[95] - 关键临床试验中，超85%接受XHANCE治疗的患者症状改善，约三分之二患者表示“大幅”或“非常大幅”改善[95] - 支持性试验中，约70%慢性鼻窦炎患者表示使用XHANCE治疗后“大幅”或“非常大幅”改善[95] - XHANCE的186和372 mcg剂量在SNOT - 22测试中的改善比安慰剂高约20分[95] - 支持性试验中，XHANCE治疗12个月后至少50%患者SNOT - 22评分在9.3及以下[95] - 公司为支持XHANCE治疗鼻息肉的新药申请获得FDA批准，开展了一项涉及超1500名患者的临床开发计划[98] XHANCE市场机会 - 公司目标市场的专业细分领域约15000名医生，治疗约350万慢性鼻 - 鼻窦炎患者，其中约120万伴有鼻息肉，该细分市场年市场机会超34亿美元[32] - 若获批慢性鼻窦炎后续适应症，公司将拓展商业努力至初级保健细分领域，该领域医生治疗约625万慢性鼻 - 鼻窦炎患者，其中约三分之一伴有鼻息肉，年市场机会超60亿美元[32] - 公司估计专业和初级保健细分领域的总年市场机会超95亿美元，其中约三分之一为伴有鼻息肉的慢性鼻 - 鼻窦炎患者[32] - 美国XHANCE专科市场年总机会超34亿美元，初级保健市场年总机会超60亿美元，两者合计超95亿美元[42] XHANCE专利情况 - XHANCE美国专利组合包括16项有效期从2020年到2035年的设备和使用方法专利，以及3项有效期至2030年的外观设计专利[33] - 截至2020年2月28日，公司拥有超50项2020 - 2035年到期的美国专利、超20项待决美国专利申请、200项2020 - 2033年到期的外国已授权专利和超75项外国专利申请[98] - XHANCE美国专利组合包括16项2020 - 2035年到期的设备和使用方法专利、3项2029 - 2030年到期的外观设计专利及待决专利申请[98][99] 公司业务目标与计划 - 公司目标是成为领先的专业制药公司，计划将EDS设备拓展到更多未满足需求的适应症[35] - 公司未来打算将商业化推广扩大到额外约625万美国慢性鼻 - 鼻窦炎患者的初级保健医生，其中约三分之一患有伴有鼻息肉的慢性鼻 - 鼻窦炎，还考虑针对约2000万未定期就医的成年人进行推广[73] - 公司预计未来将继续商业化XHANCE，扩大外部制造和分销能力，开展临床开发活动等[181] 公司销售团队与市场覆盖 - 公司有100名区域经理，目标是超10000名耳鼻喉科和过敏科专家及“类专科”初级保健医生[35] - 2019年4月公司将销售模式从合同销售团队改为内部销售团队，将部署计划中的销售区域从80个增加到100个[79] XHANCE费用与保障情况 - 截至2020年1月1日，XHANCE的批发采购成本为514.63美元，鼻窦手术平均每次成本13500美元，单克隆抗体每年成本约40000美元[31] - 公司的XHANCE共付节省计划为符合条件的商业保险患者提供首张处方零自付费用，后续refill的共付费用为每单位0至50美元[81] - 截至2019年12月31日，约75%商业保险人群所在计划涵盖XHANCE药物保障[82] 其他产品开发情况 - OPN - 300已完成内部开发活动，未来可能寻求外部合作进一步开发，其针对普拉德 - 威利综合征和自闭症谱系罕见病两个孤儿适应症[76] 公司许可协议情况 - 2019年9月25日，公司子公司与Currax签订许可协议，获得370万美元预付款，还有资格获得80万美元托管金、2020年Onzetra净销售额超300万美元部分10%的一次性特许权使用费及100万美元里程碑付款[103][104] - 2019年1月31日，公司子公司与Inexia签订许可协议，获得50万美元预付款，每个产品最多可获800万美元开发里程碑付款和3700万美元销售里程碑付款，以及基于净销售额的低至中个位数特许权使用费[105][106][107] - 公司与Avanir关于Onzetra Xsail的许可协议于2019年3月10日终止[109] 美国药品监管法规 - 在美国，新药上市前需获得FDA的新药申请批准，新药申请需申请人进行广泛研究并提交大量数据[111] - 美国人体临床试验需提交研究性新药申请，除非FDA提出担忧，申请在收到后30天生效[113] - 公司通过FD&C法案第505(b)(2)条监管批准途径获得XHANCE的FDA批准，参考药物为Flonase和Flovent HFA[117] - FDA非优先审评新药申请目标时间为10个月，受理时间在提交后60天内[121] - 公司需在2022年1月完成XHANCE儿科研究，7月提交最终报告[122] - 新药化学实体获批后5年内，FDA不接受相同活性成分的仿制药申请或505(b)(2)申请，若申请人做Paragraph IV认证，4年后可提交[135] - 非新药化学实体若NDA含新临床数据，有3年排他期，FDA在RLD获批3年后才给予仿制药申请或505(b)(2)申请最终批准[136] - 含Paragraph IV认证的仿制药申请或505(b)(2)申请被受理后，申请人需20天内通知RLD NDA持有者和专利所有者，若NDA持有者或专利所有者45天内起诉，FDA 30个月内或诉讼解决前不批准申请[137] - 专利期限恢复一般为IND生效日或专利授予日（以较晚者为准）至NDA提交日时间的一半加上NDA提交日至FDA批准日的时间，最长5年，且专利自FDA批准日起不超过14年，专利持有者需在批准后60天内申请[138] - 若NDA赞助商提交符合FDA要求的儿科数据，可获6个月额外排他期或专利保护[139] - 孤儿药获批后一般有7年排他期，FDA通常不批准相同产品相同适应症的其他申请[140] 医疗政策与法规影响 - 《平价医疗法案》改变了政府和私人保险公司的医疗融资方式，对制药行业有重大影响[142] - 2018年两党预算法案将大多数医保药品计划的制造商销售点折扣从50%提高到70%，2019年1月1日生效[144] - 2017年12月22日美国颁布税收法案，将企业所得税税率降至21%[145] - 医疗补助药品回扣计划中，“基本”回扣为季度平均制造商价格（AMP）的23.1%或AMP与季度最优价格之差中的较大值[149] - 2013年4月1日起，医保对所有项目和服务（包括药品）的支付减少2%，后续立法将平均2%的削减延长至2029年[158] - 《平价医疗法案》扩大了制造商在医疗补助计划下的回扣责任，将大多数创新药的最低回扣提高，并将回扣总额上限设定为AMP的100%[160] - 2019年及以后，品牌处方药制造商需按比例支付总计28亿美元的品牌处方药费用[161] 公司人员与办公情况 - 截至2020年2月21日，公司共有221名全职员工和3名兼职员工，其中3名员工位于英国，2名员工位于挪威[171] - 公司主要办公室位于宾夕法尼亚州雅德利，租赁约30,000平方英尺办公空间，租约于2021年5月到期[172] 公司成立与发展情况 - 公司于2010年5月在特拉华州法律下注册成立，前身OptiNose AS于2000年9月在挪威法律下成立，2010年成为子公司[174] 公司财务亏损情况 - 2019年和2018年公司分别产生净亏损1.101亿美元和1.067亿美元[178] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损4.28亿美元[178] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将继续亏损[178] 公司收入来源与盈利条件 - 公司自2018年推出XHANCE以来已产生销售收入，同时还有许可收入[178] - 公司能否盈利取决于能否成功商业化XHANCE和其他产品候选药物，以及能否获得监管批准等[180] 公司现金与资金情况 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为1.471亿美元[186] - 公司可通过发行额外高级担保票据获得4000万美元，但需满足一定条件[190] - 2019年9月12日，公司与相关方签订协议，可发行高达1.5亿美元的高级担保票据，已发行1.1亿美元，剩余4000万美元在2020 - 2021年满足条件可发行，票据年利率10.75%，2024年9月12日到期[191] XHANCE销售目标 - 2020年各季度末需实现的XHANCE净销售额和特许权使用费分别为2500万、3200万、4000万和4800万美元，2021年分别为5800万、7000万、8200万和9500万美元，到2023年12月31日需达到1.25亿美元[192] 票据违约与提前偿还情况 - 违约时，票据未偿还本金和应计利息按13.75%的违约利率立即到期应付[193] - 提前偿还票据，在不同时间段需支付2%、1%或无需支付预付保费，在适用票据发行30个月周年日前还款需支付“全额补偿”金额[197] 公司税收抵免与亏损结转情况 - 截至2019年12月31日，公司美国联邦净运营亏损（NOL）结转约1.649亿美元，联邦研发（R&D）税收抵免240万美元，州NOL结转9060万美元，挪威和英国子公司外国NOL结转5280万美元[200][201] - 若公司发生“所有权变更”（三年内股权价值变化超过50%），利用联邦税收属性结转的能力可能受限[202] 公司面临的风险 - 公司因英国和挪威子公司运营、与美国以外供应商合作面临外汇波动和汇率风险，目前未对冲外汇汇率风险，汇率变化未来可能显著影响财务状况和经营成果[204] - 公司商业化药物历史有限，自2018年3月开始商业化XHANCE，对产品销售、营销、分销等活动经验不足[205] - 第一季度XHANCE处方需求和每张处方平均净收入会受患者医保计划免赔额年度重置和医保覆盖范围变化的不利影响[208] - 第三季度XHANCE处方需求会受患者就诊季节性变化和INS市场季节性影响而减少[208] - XHANCE商业成功取决于医生、患者和医疗支付方的接受程度，受产品教育推广、市场竞争、医保覆盖和报销等多因素影响[210] - 若XHANCE未获医生、患者和医疗支付方足够认可，公司可能无法实现盈利[212] - 第三方支付方对XHANCE的报销情况影响公司商业化能力和经营成果，获取报销批准耗时且成本高[213] EDS设备情况 - 公司的EDS设备开发了液体和粉末输送系统，能克服传统鼻腔喷雾和气雾剂输送系统的局限，实现更高更深的鼻腔药物输送[55] - 公司对53名健康受试者进行六项沉积研究，产生约250张图像，显示EDS在鼻腔高深部区域的药物沉积明显更多[66] 催产素相关情况 - 估计不到0.01%的血液中的催产素能穿过血脑屏障进入大脑[75]