公司临床试验进展 - 公司完成12名患者的1期临床试验，验证了Versamune®平台高效性与安全性[16] - 回顾性分析显示，10名可评估患者中6人在治疗1 - 3个月后癌前病变完全消退，2年评估期内无病变复发[17] - 2020年上半年预计启动PDS0101三项2期临床试验，分别为96名受试者、29名受试者和35名受试者[19][20] - 公司计划在获得额外融资后，启动PDS0102、PDS0103和PDS0104的临床研究[22] - PDS0101一期临床试验共招募12名受试者，未观察到剂量限制性毒性，最高测试剂量为10mg，选定约3mg剂量进入二期临床试验[54][56][58] - PDS0101一期临床试验中，至少6/10患者在治疗1 - 3个月内癌前病变快速完全消退，所有缓解者在2年评估期内无病[59] - PDS0101与Keytruda®的二期临床试验预计2020年上半年开始，计划对96名患者给药，首个周期后对前12名患者进行安全分析，预计2020年第四季度出结果，2021年下半年进行中期分析[62][63] - PDS0101与M7824和NHS - IL12的二期临床研究预计2020年上半年开始，已获IRB批准，预计招募30名受试者[64][65] - PDS0101与放化疗的二期临床研究预计2020年上半年与一家主要癌症研究中心开展，具体范围和性质待确定[66] 公司发展历程与更名 - 2019年3月15日完成与Private PDS的反向合并，随后进行1比20反向股票拆分，公司更名为PDS Biotechnology Corporation[25] 公司收入与资金来源 - 公司自2005年成立以来未产生产品收入，运营资金主要来自普通股发行[26] 公司产品商业化策略 - 公司保留所有产品候选药物全球权利，获批后将在美国、加拿大和欧洲建立商业化和营销能力，其他地区与战略伙伴合作[32] 公司临床和商业执行策略内容 - 公司临床和商业执行策略包括推进PDS0101进入三项2期临床试验等四项内容[36] 公司对下一代联合免疫疗法的看法 - 公司认为下一代联合免疫疗法需具备体内诱导高水平肿瘤浸润CD8 + T细胞等三个特征，Versamune®产品符合这些标准[37][38] Versamune®平台优势 - 现有免疫疗法面临抗原摄取、交叉呈递和杀伤性T细胞启动等障碍，Versamune®能促进相关过程[40][41] - Versamune®基于合成带正电脂质和传统脂质纳米颗粒制造方法，比大多数免疫疗法技术制造过程更简单、成本更低[44] 癌症市场数据 - 美国每年约43000名患者被诊断为HPV相关癌症，其中每年约12000例新的宫颈癌病例[50] - 美国男性口腔HPV感染总体患病率为11.5%（约1100万人），女性为3.2%（约320万人），发达国家约70%口咽癌与HPV相关，约90%口腔鳞状细胞癌肿瘤HPV - 16呈阳性，2013年美国约36000人被诊断为口腔鳞状细胞癌，2017年预计新增病例49670例，预计死亡9700人[53] - 美国每年超30000名男性死于前列腺癌，超200万美国人患有前列腺癌，预计前列腺癌市场将从2014年的76亿美元以9.5%的复合年增长率增长到2021年的136亿美元[69] - 全球结直肠癌市场预计从2015年的81.5亿美元以每年3%的速度增长至2025年的110亿美元[72] - 九个主要市场乳腺癌治疗销售额预计从2013年的98亿美元以每年5.8%的速度增长至2023年的182亿美元[73] - 七个主要市场每年约有60000例卵巢癌新诊断病例，美国2018年约有22240例新诊断病例，约14000例死亡病例，五年生存率低于20%[74] - 非小细胞肺癌治疗市场预计到2025年达到122亿美元[75] - 美国2018年预计有91270例黑色素瘤新病例，超过9000例死亡病例，黑色素瘤占所有皮肤癌的5%[77] 公司其他产品情况 - PDS0102已成功配制，用于治疗前列腺和乳腺癌，何时开展临床研究待决定[68] 免疫治疗药物研发情况 - 目前约有2000种免疫治疗药物正在研发中，超过一千项联合免疫治疗临床研究正在进行[89][90] 联合治疗效果与副作用 - 纳武单抗与伊匹木单抗联合治疗黑色素瘤，可使肿瘤进展延迟中位数达11.5个月，三年生存率为58%，而单用纳武单抗为52%[91] - 纳武单抗与伊匹木单抗联合治疗，近60%的患者出现严重副作用，是单用纳武单抗的三倍，单用伊匹木单抗的两倍[92] 公司研究成果 - PDS研究显示，75µmol的TRP2抗原剂量可抑制肿瘤生长但不诱导消退[94] - 小鼠实验中，Versamune®加Trp2与抗PD1治疗联合使用，对肿瘤生长有协同抑制作用并延长生存期[98] - 小鼠生物分布研究显示，皮下注射Versamune®四小时后，引流淋巴结中80%的树突状细胞摄取了该产品[108] - 大鼠和猴子的药代动力学及吸收、分布和排泄研究表明，皮下给药后PDS0101在血液循环中的生物利用度为5 - 6%[108] - 体外研究表明，Versamune®使抗原交叉呈递给CD8+ T细胞的效率大幅提升，所需肽量约减少100倍[110] - 小鼠体内研究中，向脚垫注射1μg全卵清蛋白（OVA）与Versamune®混合物，Versamune®促进了全蛋白向CD8+和CD4+ T细胞的加工和MHC I类及II类交叉呈递[117][119] - 小鼠实验中，注射Versamune®纳米颗粒后，引流淋巴结中参与I型干扰素途径的基因如IFNα、IFNβ、CXCL10和Stat 1被强烈上调[124] - 临床前研究显示，单次皮下注射Versamune®后24小时内，淋巴结内观察到细胞因子和趋化因子诱导，且持续至少5天[128] - 评估Versamune®对20种关键细胞因子和趋化因子诱导作用的研究表明，其注射后血液中细胞因子水平较正常基线水平无明显升高[128] - 给野生型小鼠施用Versamune®后，引流淋巴结大小可见增加，总细胞数在七天内持续增加[136] - 研究表明，施用Versamune®数小时后，会有大量T细胞浸润到淋巴结中[135] - 对比Versamune®和强效免疫激活剂GM - CSF对T细胞的激活作用，Versamune®诱导的CD8+ T细胞水平更高[138] - Versamune诱导的多功能T细胞数量比其他领先疗法约高10倍[145] - Versamune + HPV肽治疗的小鼠肿瘤内CD8+ T细胞比例最高，约50%的这些细胞为RF9特异性[153] - 研究使用的晚期B16F10实体瘤模型，每只小鼠皮下接种3 x 10⁵个B16F10 - luc细胞[165] - 过继T细胞转移研究中，常用的体内CTL测定显示近98%的非肿瘤Trp2表达靶细胞被特异性裂解[167] - 公司研究中，300nmol Versamune与75nmol Trp2肽单剂量使用，显著增加活性CD8+ T细胞数量并抑制肿瘤生长[168] 公司管理层背景 - 公司创始人兼CEO Frank Bedu - Addo曾负责先灵葆雅/默克和脂质体公司/伊兰的产品开发和推出[170] - 公司联合创始人兼首席科学官Dr. Gregory Conn有超35年药物开发经验，包括抗病毒和抗癌药物商业化[170] - 公司董事长Stephen Glover曾是英斯美治疗蛋白公司总裁，现任ZyVersa Therapeutics首席执行官[170] 公司产品对比与评估研究 - 公司将原型Versamune - MUC1制剂（PDS0103）与两种临床开发中的乳液佐剂进行对比[143] - 公司评估Versamune诱导的肿瘤微环境变化，用含多表位HPV肽抗原（KF18）的Versamune制剂治疗荷瘤小鼠[150] 公司专利情况 - 截至2019年12月31日，公司持有4项美国专利和6项待批专利申请，22项已授权外国专利和33项待批外国专利申请[182] - 已授权的美国专利将在2025、2031、2031和2033年到期，若近期提交的专利获批，将在2033 - 2037年到期；已授权外国专利将在2031 - 2034年到期，如有专利期限延长则更晚[182] 公司专利许可与合作协议 - 公司与美国国立卫生研究院的专利许可协议规定，需支付3万美元执行费、6万美元首修订协议执行费、每年最低5000美元特许权使用费、净销售额2%的特许权使用费（可因支付给第三方的费用减少0.5%），以及不同阶段的基准特许权使用费和4%的分许可特许权使用费[190] - 公司与默克爱普华的DOTAP氯化物对映体许可协议，因反向合并支付一次性特许权使用费100瑞士法郎[191] - 公司与美国国立癌症研究所的合作研发协议期限为5年，自2016年2月2日起，第一年需提供50 - 100万美元，后续每年75 - 100万美元[194] 公司产品开发计划与要求 - 公司计划在2020年上半年向FDA提交PDS0101的化学、制造和控制（CMC）修正案，以符合FDA电子通用技术文件（eCTD）格式要求并提交用于2期试验的CGMP材料[179] - 公司主要产品候选物PDS0101下一步将进行2期临床试验，若成功还需进行3期试验并收集数据以寻求营销授权[179][180] 公司生产与成本控制策略 - 公司依靠第三方合同制造组织生产产品候选物，目前不打算建设、配备和维护制造设施[175] - 公司专注开发相对低风险的临床开发和概念验证路径，与肿瘤生物学、免疫学和免疫肿瘤学专家合作以降低开发和临床研究费用[172] 公司产品保护措施 - 公司通过多层专利、专利申请、专有技术和商业秘密等方式保护产品候选物和Versamune®平台，还依赖监管保护和商标保护[181] 公司其他合作协议 - 2019年7月1日，公司与肯塔基大学研究基金会续签成本补偿协议，预计成本分别为333,496美元和12,963美元，协议于2020年6月30日终止[195][196] - 2017年5月19日，公司与默克国际有限公司签订临床试验合作和供应协议，2019年10月28日修订协议，研究将用于疾病一线治疗[197] - 2019年10月28日，公司修订与默克的临床试验合作协议，计划在2020年上半年启动二期临床研究，评估PDS0101与KEYTRUDA®联用作为一线治疗的疗效和安全性[199] - 2019年4月22日，公司与美国卫生与公众服务部签订合作研发协议，预计2020年第一季度启动二期临床研究，协议期限为5年，公司每年需提供110,000美元[200][201] - 2019年12月4日，公司与Farmacore生物技术公司签订修订后的材料转让协议，开发基于Farmacore专有结核抗原和Versamune®的新型结核病免疫疗法[202] 公司面临的竞争情况 - 公司认为其Versamune®平台具有竞争优势，但面临来自生物技术和制药公司、学术机构等多方面的竞争[203] - 公司预计随着新免疫疗法进入市场和先进技术的出现，竞争将加剧，产品将在疗效、安全性等方面竞争[204] - 目前全球尚无获批的HPV治疗产品，公司认为利用有效抗原递呈系统的产品是其最接近的竞争对手，列出了多个临床阶段和相关产品的竞争对手[206] 公司产品监管要求 - 公司产品需获得FDA和外国监管机构批准才能合法销售，产品开发过程需遵循美国和其他国家的法规，需耗费大量时间和资金[207][208] - 美国生物药品上市前需完成非临床实验室测试、提交IND、进行人体临床试验、提交BLA、接受FDA检查等步骤[210]