Median Overall Survival (mOS) of 39.3 months in patients with CPS ≥ 1 – best published result with standard of care pembrolizumab or pembrolizumab + chemotherapy is 17.9 months* VERSATILE-003 Phase 3 trial in progress PRINCETON, N.J., Aug. 25, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- PDS Biotechnology Corporation (Nasdaq: PDSB) (“PDS Biotech” or the “Company”), a late-stage immunotherapy company focused on transforming how the immune system targets and kills cancers, today announced final topline survival data from its VER ...

临床试验结果 - VERSATILE-003 Phase 3临床试验计划招募351名患者，其中234名接受Versamune® HPV和pembrolizumab联合治疗，117名仅接受pembrolizumab治疗[93] - VERSATILE-002 Phase 2临床试验中，ICI naïve队列的12个月总生存率为87.1%，显著高于已批准ICI单药治疗的36-50%[101] - VERSATILE-002 Phase 2临床试验中，ICI naïve队列的中位无进展生存期为10.4个月，而已批准ICI单药治疗的中位无进展生存期为2-3个月[101] - VERSATILE-002 Phase 2临床试验中，ICI naïve队列的疾病控制率为70.6%（24/34）[101] - VERSATILE-002 Phase 2临床试验中，ICI naïve队列的确认和未确认客观缓解率为41.2%（14/34）[101] - VERSATILE-002 Phase 2临床试验中，ICI naïve队列的24个月总生存率为74%，显著高于已批准ICI单药治疗的不到30%[101] - VERSATILE-002 Phase 2临床试验中，ICI naïve队列的中位总生存期为30个月，显著高于已批准ICI单药治疗的7-18个月[101] - VERSATILE-002 Phase 2临床试验中，ICI naïve队列的确认客观缓解率为34%（18/53），显著高于已批准ICI单药治疗的不到20%[101] - VERSATILE-002 Phase 2临床试验中，ICI naïve队列的中位无进展生存期为6.3个月，显著高于已批准ICI单药治疗的2-3个月[101] - VERSATILE-002 Phase 2临床试验中，ICI naïve队列的3级治疗相关不良事件发生率为11%（7/62），显著低于已批准ICI单药治疗的13-17%[101] - VERSATILE-002 Phase 2临床试验中位总生存期(mOS)为30个月，95%置信区间下限为19.7个月[106][107] - 客观缓解率(ORR)为36%(19/53)，疾病控制率(DCR)为77%(41/53)，其中9%(5/53)患者达到完全缓解[107] - 肿瘤缩小90-100%的患者比例为21%(11/53)，CPS≥20患者中这一比例达到28.6%[107] - 治疗相关≥3级不良事件发生率为17%(9/53)，其中3级8例，4级1例[107] - ICI初治患者36个月生存率为75%，而历史数据为7-11个月[112] - ICI耐药患者中位生存期约为20个月，显著高于历史数据的3.4个月[112] - PDS0101联合放化疗(CRT)3周后ctDNA清除率达81.3%，显著高于单独CRT的30.3%(p=0.0018)[113] - HPV16阳性ICI初治患者确认ORR达75%，远高于历史数据的11-24%[112] - CPS≥20患者中位无进展生存期(mPFS)为14.1个月，显著优于CPS 1-19患者的5.1个月[107] - 中位缓解持续时间(DoR)总体为21.8个月，CPS≥20患者尚未达到[107] 财务数据关键指标变化 - 公司2025年6月30日净亏损为1790万美元，2024年同期为1890万美元，累计赤字达2亿美元[122] - 2025年第二季度研发费用同比下降7%至421万美元，主要因制造和人员成本减少[134][135] - 2025年第二季度总运营费用同比下降12%至762万美元，主要得益于管理和研发费用降低[134] - 2025年上半年研发费用同比下降11%至1004万美元，临床试验成本增加部分抵消人员成本节省[137][138] - 2025年上半年净亏损同比收窄5%至1792万美元，主要因运营费用减少和税收收益增加[137] 现金及融资情况 - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为3190万美元[123] - 公司通过新泽西州税收优惠计划在2025年上半年获得117万美元所得税收益，同比增加35%[137][140] - 公司2022年注册的1.5亿美元融资计划中仍有约9700万美元普通股发行额度[141] - 公司在2024年通过销售协议以净价值1950万美元出售了3,428,681股普通股，并通过新销售协议以净价值320万美元出售了1,108,105股普通股[142] - 2025年前六个月，公司通过新销售协议以净价值180万美元出售了1,165,861股普通股，而2024年同期通过销售协议以净价值1950万美元出售了3,428,681股普通股[143] - 公司通过2025年2月的发行活动筹集了约1100万美元的总收益，净收益约为1005万美元，发行包括6,396,787股普通股和933,334份预融资权证[147] - 2025年4月，公司通过证券购买协议出售了总额为2222.2万美元的可转换债券和100万份认股权证，总购买价格为2000万美元，其中约1900万美元用于偿还贷款[148] - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为3190万美元[149] - 2025年前六个月，公司经营活动使用的净现金为1813万美元，较2024年同期的1879万美元略有减少[153][154] - 公司通过融资活动获得的净现金从2024年的1999.8万美元降至2025年的831.7万美元，主要由于贷款偿还和股票发行收益减少[156] - 公司承认存在持续经营能力的重大疑虑，主要由于现金需求超出预期以及融资不确定性[152][158] - 2024年4月，公司通过新泽西州税收优惠计划获得约90万美元的净税收优惠收益[145] - 2025年1月至2月，公司通过同一税收优惠计划获得约120万美元的净税收优惠收益[146] 其他业务进展 - 所有Versamune® HPV联合治疗头颈鳞癌的临床试验均已完成患者招募或试验阶段[122] - PDS01ADC治疗中61%患者PSA水平下降至少60%[124] 财务风险与市场影响 - 公司现金等价物包括银行存款和货币市场账户，截至2025年6月30日[167] - 公司债券的浮动利率与基准利率挂钩[167] - 利率波动对公司的影响在历史上并不显著[167] - 通货膨胀增加了劳动力成本和合同定价，但在截至2025年6月30日的六个月内未对公司业务产生重大影响[168]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度净亏损为940万美元 或每股0.21美元 相比2024年同期的830万美元亏损 或每股0.23美元有所增加[19] - 研发费用为420万美元 相比2024年同期的450万美元有所下降 主要由于人员成本降低 部分被制造成本增加所抵消[19] - 一般行政费用为340万美元 相比2024年同期的420万美元有所下降 主要由于人员成本和专业费用降低[19] - 总运营费用为760万美元 相比2024年同期的870万美元有所下降[19] - 净利息支出为180万美元 相比2024年同期的50万美元大幅增加 主要由于债务偿还成本[19] - 现金余额为3190万美元 相比2024年底的4170万美元有所下降[21] 各条业务线数据和关键指标变化 - VERSAL-3三期临床试验针对HPV16阳性头颈癌患者 采用PDS0101联合pembrolizumab与单用pembrolizumab的对照组比较 采用2:1随机分组 计划入组约350名患者[10] - VERSAL-2试验中位总生存期保持在30个月 95%置信区间下限从2023年的18.4个月提高到23.9个月 22名患者仍在进行生存随访[11][12] - 结直肠癌队列的PDS-one ADC二期试验达到扩展标准 9名患者中至少6名确认客观反应 触发Simon两阶段设计的第二阶段入组扩展[15] - 新型通用流感疫苗临床前效力和免疫反应数据在免疫学2025年会上展示[17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 专注于HPV16阳性头颈癌这一特定领域 该类型预计到2030年代中期将成为美国和欧洲最常见的头颈癌类型[7][9] - 与国立癌症研究所 MD Anderson癌症中心和梅奥诊所的二期临床合作 以及与NIAID的临床前合作 使公司能够集中资源于VERSAL-3试验[18] - 目前主要竞争对手是BioNTech 其处于二期向三期过渡阶段 报告的中位总生存期数据较低[31] - KEYNOTE-689试验主要针对HPV阴性患者 仅包含约3%的HPV阳性患者 与公司目标人群不同[32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - HPV16阳性头颈癌代表日益严重且未满足的医疗需求 目前没有针对HPV16阳性癌症根本原因的靶向疗法[7][9] - 头颈癌患者中超过50%为HPV16阳性 HPV阳性和阴性头颈癌是两种不同的疾病 具有不同的根本原因和风险因素[7] - HPV阳性头颈癌患者通常不适合手术 因此不太可能从Keytruda作为新辅助和辅助疗法的近期批准中受益[9] - 公司对PDS0101和pembrolizumab联合疗法改善HPV16阳性头颈癌患者预后的潜力充满信心[13] 其他重要信息 - VERSAL-3试验的主要终点是中位总生存期[11] - 梅奥诊所的MC200710研究显示 单独使用两个周期PDS0101的患者中有70%出现疾病稳定 联合pembrolizumab的患者100%达到疾病稳定或部分缓解[14] - PDS0101和pembrolizumab联合疗法达到了试验的主要终点 即循环肿瘤DNA减少50%[14] - 2020年全球结直肠癌死亡人数超过93万 迫切需要更有效的治疗方法[16] 问答环节所有提问和回答 问题: VERSAL-2试验的最终结果公布时间表及其对VERSAL-3入组的影响[23] - VERSAL-2试验仍在进行中 预计最终数据将在今年年底或明年初通过同行评审出版物发布 包括ORR PFS和安全性等完整数据包[24][25] - 该方法的耐受性 易用性和有希望的中位生存期是推动入组的关键因素 肿瘤学家重视生活质量和长期生存[26][27] - 研究人员对30个月的中位总生存期和治疗的耐受性感到鼓舞 参与二期研究的站点已签约三期研究 入组进度按计划进行[28][29] 问题: 竞争性试验情况和梅奥诊所新辅助试验的更新[30] - 竞争试验比一年前减少 主要竞争对手是BioNTech 其处于二期向三期过渡阶段 报告的中位生存期数据较低[31] - 梅奥诊所研究显示仅两个周期的PDS0101单药或联合pembrolizumab均观察到反应 对未来研究设计重要[32] - KEYNOTE-689试验主要针对HPV阴性患者 仅包含约3%的HPV阳性患者 与公司目标人群不同[32][33] - 早期治疗范式中安全性极为重要 若能以更耐受的方案替代化疗 将具有显著优势[35][36] - PDS0101单药在晚期癌症人群中仅两个周期就显示出良好的临床反应 有助于理解各成分的贡献[37]

净亏损和每股亏损 - 2025年第二季度净亏损940万美元，较2024年同期的830万美元增长13.3%[5][15] - 每股基本及摊薄亏损为0.21美元[5][15] 研发支出 - 研发支出为420万美元，较2024年同期的450万美元下降6.7%[6][15] 行政支出 - 行政支出为340万美元，较2024年同期的420万美元下降19.0%[7][15] 总运营支出 - 总运营支出为760万美元，较2024年同期的870万美元下降12.6%[7][15] 净利息支出 - 净利息支出为180万美元，较2024年同期的50万美元增长260%[8][15] 现金和长期债务 - 截至2025年6月30日现金余额为3190万美元，较2024年底的4170万美元下降23.5%[9][17] - 长期债务为1290万美元，较2024年底的920万美元增长40.6%[17] 累计亏损 - 累计亏损达到2.000亿美元[17] 临床研究进展 - 结直肠癌队列研究显示≥6/9的确认客观缓解率，触发二期试验扩展[4]

文章核心观点 公司PDS Biotech宣布由美国国立癌症研究所（NCI）主导的一项针对转移性结直肠癌的临床试验1期患者招募完成，达到预设标准可进入2期，公司期待2025年第四季度完成该队列患者招募 [1][4] 临床试验情况 - 该试验是开放标签、单中心、非随机的2期研究，有转移性结直肠癌、胆管癌和肾上腺皮质癌三个队列，采用Simon两阶段试验设计 [2] - 结直肠癌队列若9名参与者中至少6人达到RECIST v1.1标准的客观缓解，将继续招募至22人，此里程碑已达成，进入2期；胆管癌和肾上腺皮质癌队列仍在1期招募 [2] - 试验依据公司与NCI的合作研发协议开展 [2] 药物信息 - PDS01ADC是一种融合抗体药物偶联物，由两个白细胞介素 - 12（IL - 12）异二聚体与NHS76抗体融合而成，可靶向肿瘤坏死区域 [3] 行业背景 - 结直肠癌是最致命且难治疗的癌症之一，2020年全球约93万多人死于该病，美国每年新增超15万例，约20%确诊时已转移，25%局部疾病患者最终会进展为转移性疾病，是美国癌症相关死亡第二大原因 [4] 公司情况 - PDS Biotech是一家晚期免疫疗法公司，专注于改变免疫系统靶向和杀死癌症的方式，已启动一项关键临床试验推进其在晚期HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌的领先项目 [5] - 公司领先的研究性靶向免疫疗法Versamune HPV正在与标准护理免疫检查点抑制剂联合开发，也在进行包括PDS01ADC和标准护理免疫检查点抑制剂的三联组合开发，PDS01ADC正在多种癌症适应症的2期试验中与标准护理联合评估 [5]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：PDS Biotechnology（PDSB） - **行业**：生物医药行业，聚焦HPV相关头颈部鳞状细胞癌治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 1. 行业现状与未满足需求 - **HPV阳性头颈部癌症发病率上升**：HPV阳性头颈部癌症整体发病率正快速增长，未来40 - 50年增速会有所收缩，但口咽癌年病例数到下个世纪仍将维持在较高水平，HPV16相关疾病是最突出问题 [9][10]。 - **疫苗接种影响有限**：现有疫苗接种率下，未来30年该疾病仍会处于高发状态；若停止接种，发病率将持续上升 [10]。 - **HPV阳性与阴性疾病预后差异大**：HPV阴性复发性转移性疾病预后差，PD - 1抑制和PD - 1抑制联合化疗有一定益处；HPV阳性患者总体生存率较高，但5年生存率低至25%，且现有治疗方案无明显优势 [12]。 - **HPV16相关癌症预后可能更差**：部分研究显示，HPV16相关头颈部癌症在总生存期和无进展生存期方面的预后，更接近HPV阴性疾病，而非其他HPV阳性癌症 [15]。 - **HPV相关癌症转移部位不同**：HPV相关头颈部癌症复发多发生在远处器官（如肺、肝），与吸烟和酒精相关癌症多在头颈部复发不同，因此需要新的治疗方法控制远处疾病 [26]。 2. PDS Biotechnology公司产品及研究进展 - **ASCO会议相关研究** - **VERSATILE - two试验**：全球II期VERSATILE - two试验中，VersaVune HPV联合pembrolizumab治疗HPV16阳性复发性转移性头颈部鳞状细胞癌患者，显示出30个月的持久中位总生存期 [3]。 - **VERSATILE - three试验**：正在进行的III期关键试验VERSATILE - three，评估Versamune HPV联合pembrolizumab与单独使用pembrolizumab治疗HPV16复发性转移性头颈部鳞状细胞癌的效果，临床站点于今年3月启动 [4]。 - **Mayo Clinic研究**：Mayo Clinic使用Versum HPV作为局部晚期HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌的新辅助治疗的研究数据报告 [4]。 - **VERSATILE - two试验数据亮点** - **耐受性良好**：治疗组合耐受性极佳，多数不良反应为1 - 2级毒性，常见副作用为注射部位反应，无死亡病例 [35]。 - **肿瘤反应显著**：整体人群的总缓解率为35.8%，疾病控制率为77.4%，21%的患者有完全或接近完全的缓解 [34][39]。 - **生存期延长**：无进展生存期令人鼓舞，历史数据显示该人群无进展生存期为1 - 3个月，而此次试验结果良好；总生存期也很可观，历史平均约1年，试验中超过3年仍有近40%的患者存活 [37]。 - **VERSATILE - three试验设计**：全球随机对照III期研究，比较PDS0101（Versamune HPV）联合pembrolizumab与pembrolizumab单药治疗一线HPV16阳性复发性转移性头颈部鳞状细胞癌的效果。患者按2:1随机分组，主要终点为总生存期，还有多个次要和探索性终点，将开发配套诊断工具识别HPV16阳性患者 [42][43][44]。 3. 与其他研究对比 - **KEYNOTE - 689研究**：该研究虽改变了实践，但对HPV相关疾病影响小，研究中仅3% - 4%的患者为HPV阳性，且这类患者通常不适合根治性切除 [45][48][50]。 - **其他临床研究**：多数正在进行或近期完成的II期和III期临床试验主要针对HPV阴性疾病，如LIGA研究、Origami IV研究、FORTIFY HN研究等；部分药物有显著毒性负担，如抗体药物偶联物、多酪氨酸激酶抑制剂等 [51][52]。 4. 产品优势及未来展望 - **组合治疗机制**：Versamune HPV与pembrolizumab联合治疗，Versamune HPV可刺激免疫系统，增加免疫系统参与的可能性，pembrolizumab可去除肿瘤微环境中的PD - L1屏障，释放T细胞，即使在低CPS评分患者中也可能有效 [54][55][56]。 - **治疗选择优势**：VERSATILE - three研究提供了化疗免费的选择，耐受性好，能让患者有机会接受后续治疗，在HPV16阳性复发性转移性疾病一线治疗中具有重要且独特的优势 [59][60][61]。 - **配套诊断工具价值**：配套诊断工具可帮助识别HPV16阳性患者，有助于合理选择治疗方案，若药物获批，预计主要用于一线免疫治疗，后续可保留更具毒性的治疗方案 [65][66]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **HPV疫苗接种推广难题**：公众对HPV疫苗预防头颈部癌症的认识不足，尤其在男孩和男性中，农村地区疫苗接种率低，导致HPV相关头颈部癌症发病率在农村地区持续上升 [72][73]。 - **EGFR机制在HPV阳性人群中的应用存疑**：HPV相关癌症并非明显的EGFR驱动疾病，多项研究显示EGFR靶向治疗在HPV相关疾病中活性较差，目前尚不清楚针对EGFR的药物能否改善这种情况 [75][76][79]。

文章核心观点 PDS Biotechnology公司公布三项Versamune HPV摘要，其针对HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的研究成果显示，T细胞刺激免疫疗法PDS0101与帕博利珠单抗联用治疗的中位总生存期稳定，VERSATILE - 003是唯一针对一线复发/转移性HPV16阳性HNSCC的3期临床试验 [1][7]。 分组1：HPV16阳性HNSCC情况 - 美国超50%的HNSCC病例为HPV16阳性，HPV16阳性HNSCC是增长迅速且严重的医疗需求，需用聚合酶链反应（PCR）测试确认 [2] - HPV阳性和HPV阴性HNSCC是不同疾病，有不同病因、起源、风险因素等，PDS Biotech专注于HPV16相关HNSCC，它是最具致癌性的HPV类型 [2] 分组2：PDS Biotechnology公司研究情况 VERSATILE - 003试验 - VERSATILE - 003是唯一针对一线复发/转移性HPV16阳性HNSCC的3期临床试验，与其他同类试验在目标人群和治疗方法上不同 [1][3] VERSATILE - 002试验 - 试验在美国和欧洲31个地点进行，中位随访时间22.1个月，是目前接受HPV16阳性一线复发/转移性HNSCC治疗受试者随访期较长的之一 [6] - 中位总生存期（mOS）在过去1.5年稳定在30.0个月，95%置信区间下限从2023年的18.4个月增至23.9个月，试验入组（n = 53）完成，22名患者继续随访生存情况，无新安全信号 [7] - 按患者CPS状态分层，CPS≥1时mOS为30.0个月，CPS≥20时为39.3个月，CPS 1 - 19时为26.1个月；中位无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）等指标也有相应数据 [8] 分组3：公司情况 - PDS Biotechnology是晚期免疫疗法公司，致力于改变免疫系统靶向和杀死癌症的方式，已启动关键临床试验推进其在晚期HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌的领先项目 [11] - 公司领先的研究性靶向免疫疗法Versamune HPV正与标准护理免疫检查点抑制剂联用开发，也在进行包括PDS01ADC和标准护理免疫检查点抑制剂的三联组合开发 [11]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物医药行业，聚焦头颈部癌症治疗领域 - 公司：PDS Biotechnology（PDSB） 纪要提到的核心观点和论据 头颈部癌症患者分类及HPV16阳性癌症现状 - **核心观点**：P16阳性和HPV16阳性头颈部癌症有重要区别，HPV16阳性头颈部癌症发病率快速增长且预后差，是重大医疗问题 [6][9][17] - **论据** - P16测试确定患者肿瘤是否为任何类型HPV感染阳性，P16阳性患者可能感染12种致癌HPV类型中的任意一种，需PCR测试确认具体类型，但该测试未常规进行 [7][8] - HPV16是最具致癌性的HPV类型，HPV16阳性患者预后比一般P16阳性患者差 [9] - 2024年11月调查显示美国约59%头颈部癌症为HPV16阳性，与公司专家意见（60%-70%）相符；部分专家预测到2030年HPV阳性头颈部癌症发病率将以约30%的年增长率增长 [10][11] - 早期阶段，P16阳性患者（除HPV16阳性）预后最好，HPV16阳性和HPV阴性患者预后相似且较差；复发转移阶段，HPV阳性患者生存情况不比HPV阴性患者好，HPV16阳性患者可能预后最差 [13][14][16] VERSAL - 2试验结果 - **核心观点**：Versamune HPV在HPV16阳性头颈部癌症患者中显示出良好疗效，为后续试验提供有力支持 [17][18] - **论据** - 总体生存方面，低CPS（1 - 19）患者中位总生存期（MOS）为29.3个月，高CPS（≥20）患者MOS为39.3个月，CPS≥1患者MOS为30个月，且结果持久，95%置信区间下限从2024年4月的19.7个月提高到23.9个月 [18][19][20] - 无进展生存期（PFS）结果因Versamune HPV的抗肿瘤免疫反应持久而保持稳定 [20] - 客观缓解率（ORR）方面，CPS≥1患者为36%，低CPS组为28%，高CPS组为48%；疾病控制率（DCR）为75%，低CPS组中位缓解持续时间为22个月 [21] VERSAL - 3试验情况 - **核心观点**：VERSAL - 3试验是针对HPV16阳性头颈部癌症的唯一正在进行的注册试验，设计保守，有很大潜力改善高危患者治疗选择 [17][35][36] - **论据** - 试验与VERSAL - 2相似，但增加了帕博利珠单抗对照臂，主要终点为中位总生存期，使用伴随诊断来确认HPV16阳性患者入组，预计该诊断将与Versamune HPV一起获批 [22][23] - 试验设计保守，控制臂假设中位总生存期为18个月（高于Keytruda以往试验结果），治疗臂统计分析假设中位总生存期为28个月（低于VERSAL - 2试验的30个月），两者有10个月差距，统计学家认为有很大潜力提前达到终点 [35][36] 其他重要但可能被忽略的内容 - **HPV16致癌机制**：HPV16通过关闭STNG通路，抑制机体诱导针对它的免疫反应，使肿瘤“变冷”，这是其难以治疗的关键原因 [30] - **市场混淆原因**：P16和HPV16名称中都有“16”，导致人们难以理解HPV16是P16的一个子集；行业和肿瘤学家开始认识到HPV16是头颈部癌症的主要问题，但目前仍存在很多关于P16阳性和HPV16的混淆 [52][53] - **竞争优势**：对于HPV16阳性患者，目前没有其他正在进行的3期试验能证明有成功治疗该特定高危患者群体的潜力，VERSAL - 2试验是个例外，一些专家和临床站点认可公司的研究并愿意将HPV16阳性患者纳入VERSAL - 3试验 [38][39][41][43]

文章核心观点 PDS生物技术公司公布三项Versamune HPV摘要 显示其在治疗HPV16阳性复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）方面有潜力 增强了对正在进行的VERSATILE - 003试验的信心 [2][3] 公司信息 - 公司是专注于改变免疫系统靶向和杀死癌症方式的后期免疫疗法公司 已启动关键临床试验推进其在晚期HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌的领先项目 [2][8] 会议信息 - 公司将于2025年5月23日上午8点（美国东部时间）召开电话会议 讨论美国临床肿瘤学会（ASCO）摘要数据集 [2][7] 研究摘要及成果 VERSATILE - 002试验（2期） - 研究T细胞刺激免疫疗法PDS0101和帕博利珠单抗治疗HPV16阳性复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌患者的总生存期 海报将于2025年6月2日上午9点至中午12点（中部夏令时）展示 [4] - 试验入组53人已完成 23名患者（包括3名仍在接受治疗）继续进行生存随访 未出现新的安全信号 [6] - CPS ≥ 20患者中位总生存期（mOS）为39.3个月（95%置信区间下限18.4个月 上限不可估计） 帕博利珠单抗公布的mOS约为15个月 [1][6] - CPS ≥ 1患者mOS为30.0个月（95%置信区间23.9 不可估计） 帕博利珠单抗公布结果约为12个月 [1][6] - CPS 1 - 19患者mOS为29.5个月（95%置信区间15.3 不可估计） 帕博利珠单抗公布结果约为10个月 [6] - 中位随访18.4个月（范围0.2 - 42.7个月） 是接受HPV16阳性复发性/转移性HNSCC治疗受试者迄今最长的随访期之一 [6] VERSATILE - 003试验（3期） - 是一项PDS0101和帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗一线治疗HPV16阳性复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌患者的随机、开放标签试验 海报将于2025年6月2日上午9点至中午12点（中部夏令时）展示 [5] - 试验正在进行中 目前正在招募患者 主要终点为中位总生存期 计划进行2次中期数据解读 预计招募351名患者 按2:1随机分组 [1][6] MC200710试验（2期） - 研究治疗性疫苗（PDS0101）单独或与帕博利珠单抗联合用于局部晚期HPV相关口咽癌手术或放疗前的治疗 海报将于2025年6月2日上午9点至中午12点（中部夏令时）展示 [7] - 新诊断患者在手术切除或放化疗前接受2个周期的Versamune HPV单独或与帕博利珠单抗联合治疗 仅2个周期的Versamune HPV单独使用和与帕博利珠单抗联合使用均显示出临床活性 [10] - 接受Versamune HPV单独治疗的患者中70%病情稳定 接受Versamune HPV与帕博利珠单抗联合治疗的患者中100%病情稳定或部分缓解 联合治疗达到试验主要终点 即循环肿瘤DNA（ctDNA）反应降低50% [10] 公司观点 - 公司首席医疗官表示 VERSATILE - 002数据的强度和持久性令人兴奋 显示出一线复发性/转移性头颈部癌症迄今最长的生存期 这些结果增强了对正在进行的VERSATILE - 003试验的信心 [3] - 据估计 HPV16阳性患者进展到复发和/或转移阶段的可能性与HPV阴性患者相同 在美国初治免疫检查点抑制剂（ICI）的复发性/转移性HNSCC患者中 HPV16阳性患者目前占40 - 60% [3]

纪要涉及的公司 PDS Biotechnology (PDSB)，一家位于新泽西的临床后期生物技术公司，专注于开发癌症靶向免疫疗法 [1][5] 核心观点和论据 1. **市场机会** - 美国和欧洲的HPV 16阳性头颈癌市场规模约40 - 50亿美元，预计到2030年代，美欧多数头颈癌将为HPV 16阳性 [5][6][7] - Versamune HPV产品在美国和欧洲的潜在市场机会超100亿美元，除复发性或转移性HPV 16阳性头颈癌外，还可用于其他HPV 16阳性癌症 [29] 2. **Versamune HPV优势** - 现有癌症治疗方法如化疗、细胞毒性药物和EGFR抑制剂虽能快速缩小肿瘤，但无法解决癌症根本原因，也难以带来长期持续临床益处，晚期癌症患者生存时间仍较短；而Versamune HPV可训练免疫系统靶向癌细胞特定标志物，激活并部署免疫系统杀灭癌细胞，包括微转移肿瘤 [8][10] - 在局部晚期宫颈癌患者研究中，接受Versamune HPV联合标准治疗的患者，循环肿瘤HPV 16 DNA在治疗开始后3 - 4个月完全消除，而仅接受标准治疗的患者仅减少50%；无循环肿瘤DNA患者的两年无复发生存率为92%，有可检测到的循环肿瘤DNA患者则降至30% [10][11][12] - 与EGFR抑制剂相比，Versamune HPV能靶向HPV整合到宿主基因组这一根本原因，在HPV阳性头颈癌中疗效更优 [12] 3. **临床试验数据** - VERSAL 002试验中，标准治疗（Keytruda或Keytruda加化疗）的中位总生存期为12 - 13个月，而该试验中患者的中位总生存期达30个月，是复发性或转移性头颈癌中报道的最广泛生存期；超20%的患者肿瘤完全或几乎完全（90 - 100%）缩小 [14][15][16] 4. **VERSATILE 003试验** - 与VERSATILE 002试验基本相同，但增加了以Keytruda为对照的对照组，采用2:1随机分组；VERSATILE 002试验的主要终点是客观缓解率，VERSATILE 003试验的主要终点是中位总生存期 [17] - VERSATILE 003试验设计了两次中期数据解读，为与FDA进行早期讨论提供机会；试验已启动，预计未来几个月会有关键入组和站点激活里程碑更新 [18][19] 5. **ASCO会议** - PDSB有三篇摘要被ASCO接受，第一篇将更新VERSATILE 002试验的生存数据，第二篇将介绍VERSATILE 003试验进展和设计细节，第三篇将展示Mayo Clinic的Routman医生关于Versamune HPV和Versamune HPV加Keytruda新辅助治疗HPV阳性局部晚期口咽癌的研究数据 [20][21] 6. **MAC 1项目** - 该项目早期临床前工作由美国国家癌症研究所完成，其开发并获得专利的新型MUC 1序列与Versamune平台结合，可促进增强的MUC 1特异性CD8杀伤性T细胞，在体内靶向并杀死MUC 1靶点；与PDS 01 ADC联合使用时也显示出增强的效力 [25][26] - 这是一项典型的1/2a期试验，细节尚未公开，预计将在clinicaltrials.gov上公布；IND刚获批，试验启动时间待定 [27][28] 其他重要内容 - AGP给予PDSB生物评级，目标价4.50美元 [1] - 头颈部癌症发病率迅速上升，被描述为“沉默的流行病”，预计到2030年发病率将以每年约30%的速度增长 [5] - 晚期HPV 16阳性头颈癌患者的生存预后比HPV阴性头颈癌患者以及其他类型HPV引起的头颈癌患者更差 [7] - 复发性转移性头颈癌患者采用化疗和EGFR抑制剂西妥昔单抗联合治疗，中位总生存期仅约10个月 [9]