产品获批与上市情况 - DSUVIA于2018年11月获FDA批准，2019年第一季度商业推出；DZUVEO于2018年6月获欧盟委员会批准[17] - Zalviso于2015年9月获欧盟委员会批准商业销售，2016年4月在欧盟商业推出[29] - 2018年6月，欧盟委员会批准DZUVEO用于治疗医疗监测环境下的中重度急性疼痛[89] - 2014年12月，Zalviso设备获CE Mark批准，可在欧盟商业销售，相关认证已转移至荷兰以应对英国脱欧[90] 产品成分与特性 - 美沙酮治疗指数为12，吗啡为71，芬太尼为277，舒芬太尼为26716[18] - Zalviso由40片15 mcg舒芬太尼舌下片的预填充药筒和Zalviso系统组成[24] - 舒芬太尼被列为II类管制物质[28] 产品适用范围 - DSUVIA适用于成人中度至重度急性疼痛，通过非侵入性途径提供快速镇痛，消除静脉给药相关的剂量错误[21] - Zalviso旨在管理住院成年患者的中度至重度急性疼痛，允许患者按需自我给药[24] 临床试验情况 - Zalviso 3期试验IAP312于2017年8月宣布积极结果，目前评估重新提交新药申请的时间，已在欧盟获批并由Grünenthal商业化销售[17] - IAP312研究中320名患者使用Zalviso，2.2%的患者出现设备错误，低于研究目标规定的5%，也低于IAP311研究中7.9%的错误率[31][39] - 2012年11月IAP309试验中359名患者参与，对比Zalviso（15 mcg/剂量）与静脉注射PCA吗啡（1mg/剂量）治疗中重度急性术后疼痛[32] - 2013年3月IAP310试验中178名患者参与，119名患者接受舒芬太尼舌下片治疗，59名接受安慰剂治疗，治疗组SPID - 48为105.6，安慰剂组为55.6[33][34] - 2013年5月IAP311试验中426名患者参与，323名患者接受舒芬太尼舌下片治疗，104名接受安慰剂治疗，治疗组SPID - 48为+76.1，安慰剂组为 - 11.5；68.3%治疗组患者和41.3%安慰剂组患者完成48小时研究[35][36] - IAP312研究中患者共自行服用7293片舒芬太尼片，发现7片误放药片，占比小于0.1%[40] - IAP312研究中24、48和72小时时间点分别有86%、89%和100%的患者对疼痛控制方法给予“良好”或“优秀”评价，护士相应比例为91%、95%和100%[41] 市场需求情况 - 2016年研究估计美国有超9000万中重度急性疼痛患者可能符合DSUVIA和Zalviso治疗条件，其中急诊服务5200万、门诊手术1100万、医院/手术中心/办公室手术2000万、住院手术/住院情况1000万[45] - 欧盟5国每年约有1.42亿患者，1.1亿急诊就诊，3200万手术，预计每年急诊有5100万中重度急性疼痛患者，术后有1600万中重度急性疼痛患者[46] 公司合作与财务情况 - 2013年12月16日，公司与Grünenthal签订合作和许可协议及制造和供应协议，经2015年7月17日和2016年9月20日修订[28] - 制造和供应协议生效后的前五年，Grünenthal将从公司购买其及 sublicense商和经销商在协议区域医疗领域所需产品的100%，之后为80%[28] - 公司与Grünenthal的合作中，2013年12月获3000万美元预付款，2014年7月获500万美元里程碑付款，2015年9月获1500万美元里程碑付款，还有约1.945亿美元额外里程碑付款待获取，Grünenthal将按净销售额的15%-25%支付分层特许权使用费等费用[55] - 2015年9月公司向PDL出售Zalviso在欧洲销售的大部分预期特许权使用费流和商业里程碑，获6500万美元毛收入，PDL将获75%欧洲特许权使用费及前四个商业里程碑80%（价值3560万美元），上限1.95亿美元[56] - 截至2018年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资1.057亿美元[432] 专利与商标情况 - 截至2018年12月31日，公司拥有22项已授权美国专利、6项已授权欧洲专利、日本7项、中国7项、韩国7项及其他国际专利，专利保护至少到2027年[60] - 公司在美国、欧洲及其他外国司法管辖区申请额外专利，若获批且支付相关费用，预计专利在2027 - 2031年到期[62] - 公司的ACELRX商标在美国第5类和第10类注册，也在欧洲共同体、加拿大和印度注册[63][64] 竞争情况 - DSUVIA的潜在竞争对手包括Egalet Corporation的SPRIX、INSYS的舌下丁丙诺啡喷雾剂等[66] - Zalviso的潜在竞争对手包括IV PCA泵、Avancen Medication on Demand、The Medicine Company的IONSYS、Cara Therapeutics的CR845、Trevena的IV oliceridine等[68][69] 生产情况 - 公司目前依靠合同制造商生产DSUVIA和Zalviso的舒芬太尼舌下片，活性药物成分依赖单一制造商[70] - 公司DSUVIA和Zalviso的药物组件和包装依赖单一制造商，DSUVIA的SDA相关部分外包生产，Zalviso的设备组件也外包制造[71][72] 美国FDA审批相关 - 产品Zalviso需通过NDA流程获FDA批准才可在美国合法上市，且获批时间不确定[73,75] - 人类临床试验分三个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告，严重和意外不良事件需提交安全报告[76] - 提交NDA需支付高额用户费，特定情况下可获豁免[78] - FDA审查NDA时会检查制造商GMP和QSR合规情况以及关键临床试验点GCP合规情况[80] - 若NDA未获批，FDA会发完整回复信，指出缺陷并可能要求补充测试或信息，重新提交后FDA将在2或6个月内审查[82] - DSUVIA获批时附带REMS，Zalviso若获批也需REMS，FDA还可能要求在产品标签中包含特定内容并进行测试和监测[83] - 获FDA批准的药品需持续受监管，包括记录保存、不良反应报告等，未及时进行4期临床试验可能导致NDA批准被撤回[84] 法规与政策影响 - 联邦反回扣法规禁止为诱导购买等行为提供报酬，《平价医疗法案》修订了该法规的意图标准[95,96] - 公司运营若违反健康监管法律，可能面临刑事、民事和行政等处罚，影响业务运营和经营结果[101] - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，获取报销过程耗时、成本高且不可预测[102] - 立法和监管提案可能改变医疗体系，影响公司产品商业化盈利，如控制政府报销、增加回扣要求等[103] - 许多外国国家对处方药定价进行政府控制，公司产品可能面临低价产品竞争[104] - 美国和外国司法管辖区的医疗改革可能影响公司未来经营结果，政府支付或增加需求但价格可能降低[105] - 2010年3月《平价医疗法案》签署，对制造或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体征收年费[106] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除《平价医疗法案》的“个人强制保险”税[107] - 2018年1月22日，特朗普签署决议延迟《平价医疗法案》部分费用实施，包括“凯迪拉克”税等[107] - 2018年《两党预算法案》自2019年1月1日起将参与医保D部分的制药商销售点折扣从50%提高到70%[107] - 产品候选药物获批后的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性，DSUVIA和Zalviso销售依赖第三方支付方[109] - 自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年累计削减2%，直至2027年，除非国会采取行动[114] - 美国立法和执法部门对专业药品定价做法的关注增加，特朗普政府2019财年预算提案包含额外药品价格控制措施[110] - 第三方付款人越来越多地质疑药品价格、医疗必要性、成本效益、安全性和有效性[111] - 《患者保护与平价医疗法案》（PPACA）可能影响公司业务，包括扩大制造商医疗补助回扣责任等[113] - 《药品供应链安全法案》（DSCSA）对药品制造商提出产品跟踪和追溯等额外义务，公司正与相关方合作实施[115] - 立法和监管提案旨在扩大药品批准后要求并限制销售和促销活动，影响未知[116] 公司团队与市场风险 - 截至2018年12月31日，公司有61名全职员工[117] - 公司主要市场风险是利息收入敏感性，受美国利率变化影响，但认为利率风险不显著[432] - 国内外股票市场波动可能对公司经营业绩产生不利影响，包括融资困难和股价下跌[433] 公司销售计划 - 公司计划在美国组建约60人的目标销售团队推广DSUVIA[52]