产品获批与上市信息 - DSUVIA于2018年11月获美国FDA批准，2019年第一季度商业推出，剂型为30 mcg舌下含片，用于治疗中度至重度急性疼痛[18] - DZUVEO于2018年6月获欧盟批准，剂型为30 mcg舌下含片，用于治疗中度至重度急性疼痛[18] - Zalviso在欧盟获批并商业化，在美国仍在开发中，剂型为15 mcg舌下含片系统，用于治疗住院成人患者的中度至重度急性疼痛[18,29] - 2018年6月，欧洲委员会批准DZUVEO用于治疗中度至重度急性疼痛[97] 药物治疗指数 - 美沙酮的治疗指数为12，吗啡为71，氢吗啡酮为250，芬太尼为277，舒芬太尼为26,716 [23] 产品限制与风险 - DSUVIA获批附带REMS计划，限制分销至认证的医疗监督保健机构，防止意外暴露导致呼吸抑制[28] 产品组件信息 - Zalviso系统包含一次性分配器尖端、一次性分配器帽、粘性拇指标签等组件，含40片15 mcg舒芬太尼舌下含片[30] 公司收购相关 - 公司计划收购Tetraphase Pharmaceuticals，但存在无法及时或完成收购的风险[13] - 公司面临整合与Tetraphase业务的风险，可能无法实现预期收益或耗时更长[13] - 公司需评估现金资源、费用、资本需求和额外融资需求，若合并未完成，获取额外融资能力存疑[13] - 2020年3月15日公司将按协议以0.6303股换1股的比例收购Tetraphase Pharmaceuticals，预计二季度完成[61] - 2020年3月15日公司与Tetraphase达成共同推广协议，3月16日裁员30人以消除与对方商业团队的重叠[62] 产品商业化挑战 - 公司需成功商业化DSUVIA、Zalviso等产品，面临市场接受度、监管批准等挑战[13,14] 合作协议相关 - 2013年12月16日，公司与Grünenthal签订合作许可协议和制造供应协议，授予Grünenthal在欧洲等地区商业化Zalviso的权利，公司独家生产供应[31][32] - 公司与Grünenthal的协议中，2013年获3000万美元预付款，2014年获500万美元里程碑付款，2015年获1500万美元里程碑付款，还有约1.945亿美元额外里程碑付款待获取[63] 产品欧洲获批与销售 - 2015年9月，Zalviso在欧洲共同体获批商业销售，2016年4月Grünenthal在欧盟商业推出[33] - 2015年9月18日公司将Zalviso欧洲销售的大部分预期特许权使用费和商业里程碑出售给PDL，获6500万美元收益，PDL将获75%欧洲特许权使用费和80%前四个商业里程碑（价值3560万美元）[64] 产品美国申请进展 - 2013年9月公司提交Zalviso新药申请（NDA），2014年7月FDA发出完整回复信（CRL），要求补充信息[34] 产品临床试验结果 - IAP312研究中，320名患者使用Zalviso，2.2%的患者出现设备错误，低于研究目标5%的限制，也低于IAP311研究中7.9%的错误率[35][45] - 2012年11月IAP309试验中，359名患者参与，对比Zalviso与静脉注射PCA吗啡治疗术后疼痛，Zalviso达到非劣效性主要终点[36] - 2013年3月IAP310试验中，178名患者参与，对比Zalviso与安慰剂治疗腹部手术后疼痛，Zalviso达到主要终点，治疗组SPID - 48为105.6，安慰剂组为55.6（p = 0.001）[37][39] - 2013年5月IAP311试验中，426名患者参与，对比Zalviso与安慰剂治疗骨科手术后疼痛，Zalviso达到主要终点，治疗组SPID - 48为+76.2，安慰剂组为 - 11.4（p < 0.001），68.3%治疗组患者和41.3%安慰剂组患者完成48小时研究[40][41] - IAP312研究中，患者共自行服用7293片舒芬太尼片剂，发现7片误放片剂（<0.1%）[46] - IAP312研究中，24、48和72小时时间点，分别有86%、89%和100%的患者对疼痛控制方法给予“良好”或“优秀”评价，护士评价分别为91%、95%和100%[47] - 多项不良反应中，只有瘙痒（pruritus）在Zalviso组与安慰剂组有统计学差异（p = 0.002），Zalviso组恶心、呕吐等不良反应发生率也高于安慰剂组[43][44] 市场患者数量 - 美国市场有超9000万中重度急性疼痛患者或符合DSUVIA治疗条件，其中急诊服务5200万、门诊手术1100万、医院/手术中心/办公室手术2000万、住院手术/住院情况1000万[52] - 欧洲市场EU5每年约有1.42亿患者，1.1亿急诊就诊和3200万手术，每年约5100万急诊中重度急性疼痛患者和1600万术后中重度急性疼痛患者[53] 公司策略 - 公司策略聚焦DSUVIA在美国医疗监督保健环境市场的商业推出，同时增加产品组合数量[54][55] - 公司建立并发展美国分销和商业组织销售DSUVIA，非核心领域寻求商业合作伙伴[57] 产品竞争情况 - DSUVIA和Zalviso面临多种现有和未来药品及给药装置竞争[76] - 公司竞争对手在资源和经验上更具优势，可能使公司产品过时或无竞争力[77] 产品生产供应 - 公司依靠合同制造商生产DSUVIA和Zalviso，目前活性药物成分依赖单一制造商，正开发第二来源[78] - 公司DSUVIA和Zalviso的药物成分和包装依赖单一制造商，无冗余供应协议[79] 产品审批相关 - 产品需经FDA严格审批，审批过程耗时长、成本高，且不确定能否获批[81][82][83] - 临床测试分三个阶段，需向FDA提交进展和安全报告，FDA或IRB可随时暂停或终止试验[84] - 提交新药申请需支付高额用户费，FDA审核时可能检查制造商和临床试验点[86][88] - 若产品获批，可能有使用条件限制，需实施REMS，且要满足FDA多项后续要求[90][91][92] 产品认证信息 - 2014年12月，Zalviso设备获CE Mark认证，允许在欧盟商业销售，2019年ISO认证升级[98] 生产供应链风险 - 药品生产和供应链可能因许可和配额流程问题出现意外延迟，供应商违规可能导致DEA许可证延迟或丢失[101] 法律法规限制 - 联邦和州的欺诈、滥用、数据隐私和安全以及透明度法律法规限制制药行业某些商业行为[102] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买等提供报酬，意图标准被修订，违反该法的索赔可能构成虚假索赔[103][105] - 联邦民事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，公司可能因提供免费产品、营销未批准用途等被起诉[106] - 公司可能受联邦和州的数据隐私和安全法规监管，违反国际法规可能导致跨境业务受损和高额罚款[107] - 联邦医师支付阳光法案要求某些制造商报告向医生和教学医院的付款等信息[108] 产品报销问题 - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，获取报销过程耗时、成本高且不可预测[111] 立法监管影响 - 立法和监管提案可能改变医疗体系，影响公司产品商业化盈利，包括控制报销、要求支付回扣等[112] - 许多外国国家对处方药定价进行政府控制，公司产品可能面临低价产品竞争[113] - 《平价医疗法案》多项税收条款被废除或调整，2019年起参与医保D部分的制药商销售点折扣从50%提高到70% [116] - 自2013年4月1日起，医保向医疗服务提供商的付款每年削减2%，将持续至2027年，除非国会采取行动[117] - 美国地区法院裁定《患者保护与平价医疗法案》违宪，其长期可行性不明[117] - 美国立法和监管提案旨在扩大药品获批后要求，进一步限制销售和促销活动[119] - 美国国会和特朗普政府表示将继续寻求控制药品成本的立法和行政措施[121] 第三方支付方态度 - 第三方支付方越来越多地质疑药品价格、医疗必要性、成本效益、安全性和有效性[124] 公司人员与注册信息 - 截至2019年12月31日，公司有99名全职员工[126] - 公司于2005年7月13日在特拉华州以SuRx, Inc.名义注册成立，2006年8月13日更名为AcelRx Pharmaceuticals, Inc. [127] 公司财务与投资信息 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为6610万美元[444] - 公司认为市场利率变动1%不会对投资组合总价值产生重大影响[444] 市场波动影响 - 国内和国际股票市场的波动和动荡可能对公司经营业绩产生不利影响[446] 公司专利与商标信息 - 截至2019年12月31日，公司拥有25项美国专利、6项欧洲专利、7项日本专利、7项中国专利和7项韩国专利，专利至少覆盖到2027年[70] - 公司已在美国、欧盟等注册ACELRX、DSUVIA和Zalviso商标，DZUVEO商标在欧盟注册[73][74]