公司收购与融资 - 公司于2022年3月10日完成对VCN的收购，支付470万美元现金给Grifols，并向其余卖方发行2639530股普通股，占2021年12月14日已发行普通股的19.99%，因FDA批准VCN - 01的2期临床试验，将在2022年第四季度支付Grifols 300万美元[164] - 公司向VCN提供41.7万美元贷款，并承诺在约2780万美元的预算计划内资助VCN的研发项目[164] - 2022年7月29日，公司完成私募发行，发行27.5万股C系列可转换优先股和10万股D系列可转换优先股，每股发行价8美元，总收益约300万美元，优先股可按每股1.22美元的转换价格转换为2459016股普通股[169] SYN - 004临床试验 - SYN - 004的1b/2a期临床试验第一队列招募19名患者，16人接受至少一剂静脉注射美罗培南，12人完成足够剂量可用于评估研究终点[175] - SYN - 004的1b/2a期临床试验第一队列中，10名患者共报告13起严重不良事件，最常见的是感染和侵染，包括败血症，1名患者在最后一剂研究药物后14天因败血症死亡，与研究药物无关[177] - SYN - 004的1b/2a期临床试验第一队列中，约2%（3份）血浆样本使用敏感ECL测定法检测到低但可量化水平的SYN - 004，但功能酶活性测定未发现活性SYN - 004[177][184] - SYN - 004的1b/2a期临床试验将在最多36名可评估的成人异基因造血细胞移植（HCT）受者中进行，目标剂量为150mg每日四次[190] - SYN - 004的1b/2a期临床试验第一队列已完成，共招募19名患者，随机分配比例为2:1，16名患者接受至少一剂静脉注射美罗培南，12名完成足够剂量可用于评估研究终点[193] - SYN - 004第一队列研究中，共报告13起严重不良事件（SAEs），涉及10名患者，最常见的SAE为感染和侵染包括败血症，1名患者在最后一剂研究药物后14天因败血症死亡[196] - SYN - 004第一队列研究中，约2%（3份）血浆样本检测到低但可量化水平的SYN - 004，但功能酶活性检测未发现活性SYN - 004[196] - 预计2023年下半年公布SYN - 004第二队列数据，2024年下半年公布第三队列数据[193] VCN - 01临床试验与治疗数据 - VCN - 01与度伐利尤单抗联合使用时，推荐的2期剂量为1x10¹³病毒颗粒/患者[176] - 2022年7月8日，公司收到消息，VCN - 01与huCART - meso联合治疗胰腺癌和严重上皮性卵巢癌的1期临床试验中，首位患者的安全评估期已结束[170] - VCN - 01已在四项1期临床试验中对77名患者给药，涉及胰腺癌、头颈鳞状细胞癌等多种癌症[210] - 2019年一项PDAC瘤内注射VCN - 01的1a期试验中，8名患者接受治疗，1名患者死亡，6名转移患者中5名注射病灶病情稳定[215] - 2022年公布的静脉注射VCN - 01的1期试验中，推荐2期剂量（RP2D）在不同部分分别为1x10¹³vp/患者、3.3x10¹²vp/患者和1x10¹³vp/患者[217] - 静脉注射VCN - 01治疗胰腺腺癌，II部分和III部分总缓解率（ORR）均为50%，III部分患者中位无进展生存期（PFS）为6.7个月，中位总生存期（OS）为13.5个月，66.7%患者生存超12个月[218] - 2021年RP2D亚组分析显示，ORR为83%，中位PFS为6.3个月，中位OS为20.8个月[218] - 公司计划开展VCN - 01治疗PDAC的2期临床试验，预计招募92名患者，在美国和欧盟约25个地点进行[220] - 2017年第三季度公司与西班牙医院达成协议开展眼内注射VCN - 01一期试验，剂量递增阶段已在6名患者中完成，分两个队列（2 x 10⁹ vp/眼和2 x 10¹⁰ vp/眼）[224] - 眼内注射VCN - 01治疗视网膜母细胞瘤，2 x 10¹⁰ vp/眼治疗的5名患者中4名玻璃体细胞减少，1名患者完全缓解超30个月[224] - 眼内注射VCN - 01一期试验预计2023年第一季度完成，公司赞助的VCN - 01作为儿童晚期视网膜母细胞瘤化疗辅助试验预计2023年下半年启动[225] - 2019年2月公司与西班牙机构达成协议开展静脉注射VCN - 01联合度伐利尤单抗一期试验，2022年2月完成18名患者招募[227] - 2021年7月公司与宾夕法尼亚大学达成协议开展VCN - 01联合huCART - meso细胞一期试验，患者将接受3.3x10¹²或1x10¹³ vp的VCN - 01静脉输注，14天后接受5x10⁷个huCART - meso细胞静脉输注[228] - 2021年第二季度公司与英国利兹大学达成协议开展静脉注射VCN - 01治疗高级别脑肿瘤一期试验，剂量为1x10¹³病毒颗粒，预计2022年第四季度开始给药[230] SYN - 020临床试验 - SYN - 020的1期单次递增剂量（SAD）研究招募24名健康成年志愿者，分四个队列，单次口服剂量从5mg到150mg，数据显示安全性良好[199] - SYN - 020的1期多次递增剂量（MAD）研究招募32名健康成年志愿者，分四个队列，每日两次口服剂量从5mg到75mg，持续14天，初步数据显示安全性良好[202] - SYN - 020的1期MAD研究中，治疗组24名受试者中有3名、安慰剂组8名受试者中有1名出现最常见不良事件便秘，均为轻度且无需医疗干预[202] 公司肿瘤平台与疾病背景 - 公司肿瘤平台基于溶瘤病毒疗法（OV疗法），利用某些病毒杀死肿瘤细胞并触发抗肿瘤免疫反应[204] - 胰腺导管腺癌（PDAC）占所有胰腺肿瘤的90%以上，仅10%的病例在确诊时可切除，30 - 40%处于局部晚期/不可切除阶段，50 - 60%出现远处转移[211] - PDAC是美国癌症相关死亡第三大原因、欧盟第四大原因，五年总生存率低于10%，可切除患者5年生存率为20 - 30% [212] 公司名称与股票相关 - 2022年7月15日，公司宣布以1:10的比例进行反向股票分割，于7月25日生效[168] - 2022年10月12日，公司名称变更为Theriva Biologics, Inc.，普通股于10月13日在NYSE American以新代码“TOVX”开始交易[167] 乳糜泻市场数据 - 全球六大市场乳糜泻的总患病人数预计从2013年的580万例增加到2023年的810万例，年增长率约4%，同期美国患病人数预计从280万增加到430万[197] VCN - 11临床前数据 - 2021年3月公布的VCN - 11临床前数据显示，其对肿瘤细胞的细胞毒性比正常细胞高450倍，在无胸腺裸鼠和叙利亚仓鼠中低毒，最大剂量分别可达1.2x10¹¹ vp/小鼠和7.5x10¹¹ vp/仓鼠[234] 公司专利情况 - Theriva Biologics拥有超100项美国和外国专利及超70项待批专利，VCN Biosciences控制超40项美国和外国专利及超15项待批专利[237] - SYN - 004（利巴沙酶）项目的美国专利8,894,994和9,587,234等专利期限至少到2031年，部分相关专利期限至少到2035年[237] - SYN - 020（口服肠碱性磷酸酶）项目的专利申请预计2038 - 2040年到期（若获批且不考虑期限延长或调整）[238] 公司财务数据关键指标变化（2022年第三季度） - 2022年第三季度，公司一般及行政费用从130万美元增至240万美元，增幅88%，主要因VCN收购相关咨询和法律成本增加等[250] - 2022年第三季度，研发费用从约200万美元增至260万美元，增幅30%，主要因VCN - 01研究费用及SYN - 020临床试验制造费用增加[251] - 2022年第三季度，其他收入为16.1万美元，2021年同期为2000美元，2022年主要由17万美元利息收入和9000美元汇兑损失构成[255] - 2022年第三季度，归属于普通股股东的净亏损约为520万美元，合每股基本和摊薄亏损0.33美元，2021年同期净亏损约330万美元，合每股0.25美元[256] 公司财务数据关键指标变化（2022年前九个月） - 2022年前九个月，一般及行政费用从400万美元增至560万美元，增幅40%，主要因VCN收购相关费用增加等[257] - 2022年前九个月，研发费用从约500万美元增至860万美元，增幅30%，主要因VCN - 01研究费用及其他临床试验费用增加[258] - 2022年前九个月，其他收入为15.7万美元，2021年同期为4000美元，2022年主要由19.7万美元利息收入和4万美元汇兑损失构成[262] - 2022年前9个月归属普通股股东净亏损约1440万美元，每股基本和摊薄亏损0.95美元，2021年同期净亏损约1790万美元，每股基本和摊薄亏损1.51美元[263] 公司资金与运营情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物约5050万美元，预计资金可支持运营至2024年第一季度[265] - 截至2022年11月1日，公司现金头寸为5010万美元，足以支持运营至2023年第四季度末[270] - 2021年公司唯一现金来源为2018年认股权证行使及通过ATM销售协议出售普通股[268] - 公司预计未来持续亏损，收入取决于3期临床试验成功及FDA或外国同等机构批准[264] - 公司历史上主要通过公开发售和私募证券融资，未来预计继续以类似方式获取资金[264] - 公司完成后续临床试验需大量资金或重要合作，目前无确定融资来源[271] 公司资产减值情况 - 公司于2022年3月收购VCN，商誉代表收购价格超过所获有形和无形资产及承担负债公允价值的部分，每年10月1日进行商誉减值测试[249] - 公司对无形资产进行分类，具有不确定使用寿命的无形资产和商誉每年进行减值测试，IPR&D资产在相关项目完成或放弃前视为不确定使用寿命资产[243][244] - 公司在2022年9月30日季度末因公司普通股市场价格持续下跌进行了商誉和IPR&D的临时减值分析，结论为未发生减值[248] 公司业务影响因素 - 新冠疫情和全球经济衰退影响公司业务和临床试验，包括推迟试验启动、增加成本等[272] 公司表外安排与投资活动 - 截至2022年9月30日的三个月，公司无任何表外安排[273] - 公司投资活动主要目标是保存资金用于运营，市场风险主要限于现金及现金等价物[276] VCN - 01孤儿药资格 - 2011年欧盟授予VCN - 01治疗胰腺癌孤儿药资格[213] - 2022年FDA授予VCN - 01治疗视网膜母细胞瘤孤儿药资格[223]