公司团队与人员情况 - 公司销售团队约有200名专业人员[37][46] - 公司销售团队覆盖约200个地区，截至2019年12月31日，至少17800名医疗保健专业人员（HCP）开具过IMVEXXY处方，至少5000名HCP开具过BIJUVA处方，至少800名HCP开具过ANNOVERA处方[82][83] - 公司关键客户管理（KAM）团队覆盖超1900家社区药房和超2000名相关HCP，截至2019年12月31日，超160家BIO - IGNITE配药药房在分发BIJUVA[85] - 截至2019年12月31日，公司有348名员工，其中6名是高管[166] 市场规模与增长预测 - 2018年全球女性健康治疗市场规模近305亿美元，预计2023年达近373亿美元，复合年增长率为4.2%[47] - 2018年女性健康治疗的更年期市场规模为54亿美元，预计2023年达67亿美元，复合年增长率为4.5%[47] - 美国避孕市场规模预计到2025年达到116亿美元，复合年增长率为5.3%[68] 产品获批与上市情况 - 2018年5月FDA批准IMVEXXY 4 - μg和10 - μg剂量用于治疗更年期相关症状，10 - μg于7月可商业分销，9月两剂量均商业可用[50] - 2018年7月公司推出FDA批准的IMVEXXY产品[33] - 2019年4月公司推出FDA批准的BIJUVA产品[33] - 2019年10月公司开始ANNOVERA“测试与学习”市场引入，预计2020年第一季度全面商业推出[33] - 2018年美国FDA对公司药物的批准使公司从以研发为主转变为以药物商业化为主[30] 产品销售数据 - 2019年12月31日结束的12个月里，美国FDA批准的VVA症状治疗处方市场7种产品总销售额约18亿美元，处方量约590万份[53] - 2019年12月31日结束的12个月里，美国局部雌激素疗法治疗VVA总销售额约17亿美元，处方量约550万份[54] - 2019年12月31日结束的12个月里，美国FDA批准的所有雌激素和孕激素药物治疗VMS总营收约22亿美元，处方量约2390万份[59] - 2019年12月31日结束的12个月里，美国FDA批准的仅含雌激素产品总销售额约14亿美元，处方量约1430万份；仅含孕激素产品总销售额约4.06亿美元，处方量约760万份；雌激素/孕激素组合产品总销售额约4.63亿美元，处方量约200万份[59] - 2019年12月31日结束的12个月里，美国FDA批准的雌激素和孕激素组合产品销售额约13亿美元，非FDA批准的复合组合产品年销售额约15亿美元[61] - 2019年12月31日结束的12个月里，美国产前维生素处方量约500万份，总销售额约2.86亿美元[78] - 2019、2018、2017财年，公司产前维生素产品分别占合并收入的约20%、93%、99.9%[80] 市场相关其他数据 - 美国约有4200万处于更年期年龄段的女性，每天新增约6000名，每年新增超200万名[48] - 2015 - 2017年，约65%的15至49岁美国女性使用某种避孕方法[67] - 美国每年约有400万例分娩，约73%的产妇在孕早期接受产前护理，6%在孕晚期或未接受产前护理[76] 产品医保与报销情况 - 截至2019年12月31日，IMVEXXY在VVA产品的十大商业付款人中的八家获得无限制承保，BIJUVA在VMS产品的十大商业付款人中的六家获得无限制承保[86] - 截至2019年12月31日，约64%的商业付款人市场通过药房福利为ANNOVERA提供无限制访问，约11%提供阶梯访问[87] - 公司产品的市场接受度和销售取决于医保覆盖和报销政策，获得和维持有利报销可能耗时且昂贵[196] - 《2003年医疗保险处方药、改进和现代化法案》可能会降低公司产品的医保覆盖范围和价格，损害公司业务[197] - 公司产品ANNOVERA的商业化取决于医保覆盖和报销水平，获得覆盖无保障，且医保改革可能产生不利影响[198] - 公司若通过州医疗补助计划获得产品覆盖，需支付回扣并遵守相关要求，参与340B计划成本高[199] - 《2010年患者保护与平价医疗法案》可能导致药品报销面临下行压力，影响产品市场接受度[200] - 低价仿制药可能降低公司品牌产品报销可能性，若无法确保产品覆盖和报销，公司业务可能受损[201] 公司合作与协议情况 - 公司与Afaxys Pharma达成协议在美国公共卫生部门销售ANNOVERA，并为联邦指定的Title X计划生育诊所提供大幅降价[89] - 2019年6月公司与Theramex签订许可和供应协议，Theramex支付1400万欧元预付款，公司还有望获得最高2950万欧元现金里程碑付款[102] - 2018年7月公司与Knight签订许可和供应协议，授予其在加拿大和以色列商业化IMVEXXY和BIJUVA的独家许可[101] - 公司与Catalent签订IMVEXXY和BIJUVA商业供应的长期协议，与QPharma签订ANNOVERA供应协议，有最低年度采购量要求[107] - 公司通过第三方物流合作伙伴Cardinal Logistics分销产品，需遵守DSCSA和PDMA相关法规[114] 公司专利情况 - 截至2019年12月31日，公司有29项已发布的国内专利和30项已发布的国外专利[122] - 截至2019年12月31日，公司已向美国专利商标局提交超120项专利申请，向国际提交超189项专利申请[123] - 公司拥有与BIJUVA相关的12项国内专利和6项国外专利，与IMVEXXY相关的6项国内专利和13项国外专利等多种专利，不同专利到期时间不同[123] 公司研发项目情况 - 公司有四个临床前项目和一个临床开发项目，2019年TX - 009HR在健康绝经后女性的1期研究中耐受性良好[104] - 公司提交了6份激素治疗药物候选产品的研究性新药申请（IND），其中TX - 002HR和TX - 003HR的IND撤回申请于2019年12月提交，其余部分IND仍活跃[129] 药品监管相关法规 - 临床研究通常分三个阶段，一期针对小群体健康志愿者，二期针对小群体患者，三期在数百甚至数千受试者中进行[131] - 新药申请（NDA）提交被受理后，FDA目标是在10个月内完成标准申请的审查，审查过程可能因要求补充信息而延长[134] - 公司获批药品需遵守多项获批后要求，包括报告不良反应、提供更新信息、遵守广告和促销标签要求等[135] - 质量控制和生产程序需符合现行药品生产质量管理规范（cGMP），生产工艺变更可能需事先获得FDA批准[136] - 2013年《药品质量与安全法案》正式确定FDA与配药药房的关系，配药药房产品可获部分豁免，但需注册为“外包设施”[141] - 首个获批的含新化学实体的505(b)新药申请可获5年排他期，特定条件或补充新药申请获批可获3年哈奇 - 瓦克斯曼排他期[142][143] - 仿制药申请或505(b)(2)新药申请需包含专利认证，如III段认证或IV段认证，若专利所有者在45天内提起侵权诉讼，FDA将对IV段申请实施30个月的批准暂停[144] - 公司目前销售的产前维生素作为膳食补充剂受FDA、FTC等多机构监管[146] - 1994年10月15日前在美国销售的膳食成分用于膳食补充剂无需通知FDA，新膳食成分需提前至少75天提交通知[148] - 2007年6月FDA发布膳食补充剂cGMP法规，2011年1月2日生效的FSMA对膳食成分制造有更严格要求[152] - FTC对膳食补充剂广告有管辖权，近年来对虚假或误导性广告进行执法[154] - 公司受联邦和州医疗保健欺诈和滥用、患者权利等法律监管，如联邦反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等[156] - 2018年特朗普政府提出降低药价蓝图，2019年参议院和众议院分别通过相关药价法案[158] - 《平价医疗法案》加强了医疗保健欺诈和滥用法律，违反反回扣法的索赔可能构成虚假索赔[159] - HITECH修订了HIPAA，对受保实体和业务关联方在保护个人可识别健康信息方面提出义务，OCR近期加大HIPAA合规审计和执法力度，有一笔罚款超500万美元[192] - 联邦法律要求制药商向政府报告产品价格或提供折扣、回扣，《医师支付阳光法案》要求制造商向CMS报告相关支付信息[192] - 许多法律法规未被明确解释，且会发生变化，州法律差异大，增加公司合规难度[193] - 政府对制药销售和营销实践的审查将持续，公司面临政府调查和执法行动风险，部分调查已导致重大民事和刑事和解[193] - 公司合规项目未经过测试，可能无法消除所有潜在风险，若违反相关法律法规，可能面临重大处罚[194] - 公司未来可能面临新的法律法规、法律废除或更严格的法律解释，可能对业务产生重大不利影响[195] 公司财务状况 - 2019、2018和2017财年，公司净亏损分别约为1.76亿美元、1.33亿美元和7700万美元，截至2019年12月31日，累计亏损约6.95亿美元[174] - 2019年，公司所有收入均来自女性保健产品的销售或授权[175] - 公司自成立以来一直有重大经营亏损，预计未来仍会持续亏损[174] 公司面临的风险与挑战 - 公司产品销售若无法增加，可能需削减运营费用或筹集更多资金，影响业务发展[177] - 公司现有及未来产品的商业成功取决于医生和支付方的市场接受度[178] - 公司业务可能受负面宣传或消费者接受度不足的影响[180] - 公司成功部分取决于对消费者偏好和需求变化的响应效率[182] - 公司产品销售面临新老竞争产品、供应或分销问题、监管限制等风险[176] - 公司面临众多法律法规风险，违规可能导致制裁和声誉受损[161][162][163] - 公司完成IMVEXXY、BIJUVA和ANNOVERA商业化及未来药品候选产品临床开发和商业化需大量现金，现有现金可能不足[183] - 公司无法保证未来能以可接受条款获得足够债务或股权融资，否则可能需延迟、缩减或停止商业化和产品开发工作[184] - 融资协议及未来债务融资协议可能限制公司行动，股权或可转债融资会稀释现有股东权益，与第三方合作可能需放弃有价值权利[185] - 公司产品受广泛严格的国内外政府监管，包括FDA、CMS等机构的监管[187] - 公司需在准确预测消费者需求、创新开发新产品等多方面具备能力以保持竞争力[188] - 公司受联邦和州的额外医疗保健法规约束，如AKS、Stark Law、FCA、HIPAA等[190] - 《2011年预算控制法案》触发政府项目自动削减，自2013年起，医疗保险向医疗服务提供商的付款每年最多削减2.0%[202] - 政府官员或立法者采取措施监管药品价格或支付，包括药品进口立法，以控制药品成本[204] - 2018年1月1日，加州生效新法律，要求制药商报告药品价格以提高透明度[206] - 公司依赖第三方制造和供应现有女性保健产品及候选药品，与Catalent、QPharma AB分别签订IMVEXXY、BIJUVA和ANNOVERA的长期供应协议，需购买最低年度量，vitaMedMD和BocaGreen产品由Lang供应但无长期合同[208] - 制造IMVEXXY和BIJUVA、ANNOVERA的CMO曾收到FDA的483表观察意见，虽已实施纠正措施但FDA未重新检查确认[209] - 若制造商无法按规格和监管要求生产，公司产品审批可能延迟或不通过，销售会受影响，寻找替代制造商可能导致数年延迟[210] - 公司未与IMVEXXY、BIJUVA和ANNOVERA的原料药供应商签订长期合同，供应商问题可能导致产品供应中断[212] - 作为FDA批准IMVEXXY和ANNOVERA的条件，公司需分别开展评估子宫内膜癌风险和静脉血栓栓塞风险的上市后观察性研究[213] - 自2018年11月27日起，药品供应链需满足产品标识符信息要求[216] - 公司与医疗专业人员的互动及与药房的安排可能不符合AKS安全港保护标准，且许多常见做法无安全港保护[218] - 公司只能按FDA批准的适应症推广药品，违规推广可能面临重大责任[219] - 公司无法确保合规控制、政策和程序足以防止员工、商业伙伴或供应商违反欺诈和滥用法律或其他要求[222] - 公司为维生素产品、IMVEXXY和BIJUVA提供共付援助，包括共付援助和免费药品样品包，还可能为ANNOVERA推出类似计划[223] - 2014年5月，HHS监察长办公室发布关于独立慈善患者援助计划的补充特别咨询公告，指出患者援助计划虽为有经济需求的患者提供重要安全网援助，但也存在欺诈、浪费和滥用联邦医疗保健计划的风险[223] - 2014年9月，HHS监察长办公室发布关于制药商共付优惠券的特别咨询公告，称不遵守法律的制造商若不采取适当措施确保优惠券不诱导购买联邦医疗保健计划项目或服务，可能会受到制裁[223] - 公司部分产品可通过虚拟健康平台如PlushCare开处方，但远程开处方受联邦和州法律限制，难以预测公司产品通过虚拟护理服务有效渗透市场的能力[225] - 知识产权许可涉及复杂法律、商业和科学问题，公司当前许可协议存在限制和约束，可能影响未来产品开发和商业化能力[226] - 若公司在重大方面未履行许可协议义务，许可方有权终止协议并重新获得相关技术及部分知识产权，可能导致公司失去独家权利并终止产品开发和商业化努力[228] - 若公司业务实践被认定不符合适用法律，可能面临重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府医疗保健计划之外以及业务缩减或重组[223] - 即使公司未被认定违反法律，政府对相关问题的调查也需耗费大量资源并产生负面宣传，可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[223] - 若公司、子公司VitaCare Prescription Services或其他承包商或代理人 mishandle 受HIPAA保护的个人可识别健康信息，可能会受到刑事处罚[223] - 上述事件或处罚可能迫使公司花费大量时间和金钱，并显著抑制公司将产品推向市场或继续销售产品并产生收入的能力[224] ANNOVERA相关费用与付款情况 - ANNOVERA获批后需进行一项测量静脉血栓栓塞风险的观察性研究，若费用超2000万美元，超出部分的一半将抵消公司欠人口