产品技术特性 - 公司的Beyond Air NOGDS可从环境空气中产生一氧化氮（NO），最高可达400 ppm[25] - 公司针对PPHN设计的Beyond Air NOGDS可输送20 ppm的NO，范围为0.5 ppm - 80 ppm[26] - 公司认为160 ppm是实现NO肺部抗菌效果的最低治疗剂量[27] - 公司开发的Beyond Air NOGDS可提供0.5 - 400 ppm的NO与环境空气混合气体，通过呼吸机或面罩输送，能监测多项参数，已实现商业规模生产[48] - 公司的NOGDS用于肺部感染时可输送160 ppm及以上的NO，相比现有系统有诸多优势，如可提供恒定流量、能从环境空气产生NO等[49] 市场规模与疾病数据 - 2018年美国低浓度NO的总销售额超过5亿美元，美国以外市场销售额远低于美国[30] - 美国每年与下呼吸道感染（LRTI）相关的住院人数超过150万，LRTI是全球第三大死因[33] - 美国约有5万例NTM确诊患者，估计还有10万例未确诊患者，亚洲NTM患者数量超过美国，NTM脓肿形式约占所有NTM的25%[34] - 1997 - 2007年研究显示，美国NTM患病率约每年增长8%，65岁以上医保NTM患者在研究期间死亡可能性比无病患者高40%[35] - 2014年美国预计有181,037例NTM病例，使美国医疗系统花费约17亿美元[35] - 全球每年报告超过1.5亿例新的细支气管炎病例，美国2岁及以下儿童每年细支气管炎住院人数超过10万[36] - 全球每年报告1.5亿例小儿细支气管炎新病例，2 - 3%的患儿需住院，美国每年超15万例5岁以下儿童住院，2009年总住院费用达17亿美元，小儿细支气管炎占婴儿年住院率的20%和急诊科就诊率的18%[63] - 美国估计有5 - 8.6万例NTM肺部感染病例，年增长率8%，预计病例数可能高达18.1万例，2010年年成本超8亿美元，2014年达17亿美元[67][68] 产品研发与临床计划 - 公司计划2019年第三季度向FDA提交Beyond Air NOGDS用于新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）的上市前批准申请[30] - 公司完成多项临床试验，包括在健康志愿者中验证160 ppm NO安全输送至肺部，在以色列完成小儿细支气管炎和CF相关肺部感染的试验等，计划2020年提交IDE申请并开展关键临床试验[58][60] 产品治疗效果与安全性 - 持续暴露于160 ppm及以上的NO可能有副作用，间歇暴露可保留抗菌活性，160 ppm的NO 30分钟治疗可显著降低细菌载量，在犬肾感染模型中可使常见流感病毒减少30 - 100%[45] - 多项研究表明NO与抗生素有协同作用，联合治疗可增强抗生素疗效，减少细菌感染性和对抗生素的依赖[46] - 健康成人吸入160 ppm NO 30分钟，每日5次，连续5天，期间高铁血红蛋白（MetHb）升至0.9%，无严重不良事件[72] - 以色列两名囊性纤维化（CF）患者接受160 ppm NO治疗，痰液产生最多增加5 - 10倍，第一名患者NTM脓肿菌减少100倍，第二名患者6分钟步行测试显著增加且痰液培养转阴[74][75] - 美国一名CF患者接受38次治疗，其中29次浓度为240 ppm，无严重不良事件，多项指标改善但细菌未根除[77] - 以色列一名CF患者84次治疗中76次为250 ppm NO，多项指标改善但细菌未根除，无严重不良事件[78] - 9名CF患者参与2期研究，55.5%受试者报告不良事件，22.2%可能与治疗有关，最大MetHb水平为4.6%[81][82] - 43名婴儿参与试验，约90%患者按方案完成研究，NO组28.6%受试者MetHb测量值>5%，最高为5.6%[86][87] - 住院超24小时亚组中，NO组住院时间缩短约34%，达到正常氧合时间缩短约44%，临床评分和正常氧合时间改善80%[88] - 9名MABSC患者试验中，治疗结束时6分钟步行距离增加>40米，第81天细菌负荷比基线低65%，1名患者培养转阴[90] - 67名婴儿参与试验，住院时间减少23小时，多项次要终点指标较标准治疗有改善，无NO₂和MetHb问题及严重不良事件[91] 合作与许可协议 - 2018年1月31日公司获得NitricGen的全球独家永久可转让许可，需支付总计200万美元的前期、临床和监管里程碑付款及低个位数百分比的净销售特许权使用费，并发行10万份行权价6.9美元的股票期权，已支付20万美元里程碑款项[54][56] - 公司与第三方制造商Sparton Corporation合作，完成基于发生器的NO输送系统大部分商业制造流程[96] - 公司与CareFusion签订非独家全球许可协议，需支付净销售额5%的特许权使用费和每年5万美元的年费[99] - 公司与NitricGen签订全球独家可转让许可协议，涉及eNOGenerator及其相关专利和技术诀窍[98] - 2015年8月31日公司获得收购Pulmonox特定知识产权资产的期权，并于2017年1月行使该期权[101] - 公司行使期权收购Pulmonox专利权利，需支付的里程碑付款总额上限为8700万美元，其中约8300万美元与销售相关[101] - 2019年1月23日，公司与Circassia签订协议，授予其在美国和中国独家分销、营销和销售产品的许可[145] - 公司满足前两个里程碑条件，获得17,267,815股Circassia股票[146] - Circassia需支付公司里程碑金额，包括签约时735万美元、FDA预提交会议成功后315万美元等[148] - 专利有效期内，Circassia支付公司美国前5000万美元毛利润5%的一次性特许权使用费、中国前2000万美元毛利润5%的一次性特许权使用费等[148] - 专利到期后，Circassia支付公司年毛利润不超1亿美元部分14%、超1亿美元部分19%的特许权使用费[149] - 里程碑付款可选择现金或Circassia股票，现金支付里程碑付款将减少4.7619% [150] - 协议初始期限至公司最后一项专利或改进专利到期，之后自动续期保持3年期限，特定事件发生时双方可终止协议[151] 专利与监管情况 - 公司已提交超过20项美国和外国专利及专利申请、PCT专利申请[102] - 美国FDA规定，罕见病产品获孤儿药认定可免用户费，获批后有7年排他权[106] - 公司NO疗法需更高浓度NO，FDA可能将其从Class II - 510(k)转至Class III - PMA监管路径[112] - 公司产品在美国被FDA指定为设备，将由CDRH监管，可能需CDER提供意见[104] - 公司若在美国销售设备，需遵守FDA关于广告和促销的严格规定，违规将受制裁[115][116] - 公司产品在欧洲经济区销售需获营销授权，证明产品质量、安全和有效性[124] - 创新药品获批后享有8年数据独占期和10年市场独占期，市场独占期最长可延长至11年[125] - 孤儿药指定可获财务激励和10年市场独占期，条件不满足时可减至6年[137] 上市与融资情况 - 2019年5月3日公司宣布普通股获批在纳斯达克资本市场上市，股票代码“AITB”，5月7日开始交易[152] - 2019年6月3日公司与投资者签订认购协议，向外部投资者以每股5美元、向员工等以每股5.15美元出售1583743股普通股，筹集资金7960635美元[153] 公司人员情况 - 截至2019年6月19日公司有18名全职员工，其中10人主要从事研发活动[155] 市场风险情况 - 公司经营业务面临市场风险，主要源于外汇汇率变化[392] - 公司部分费用以新以色列谢克尔计价，经营业绩和现金流受外汇汇率波动影响，且未进行外汇风险对冲[393] - 公司收到以Circassia股票支付款项，支付金额受英镑兑美元汇率影响[394]