cavrotolimod（AST - 008）临床试验情况 - 公司在2018年末启动cavrotolimod（AST - 008）针对晚期实体瘤的1b/2期临床试验，1b期已完成入组，入组的20名患者中85%在接受PD - 1阻断治疗后仍疾病进展，65%接受过2种或更多全身治疗方案[175] - 1b期临床试验关键结果：无治疗相关严重不良事件或剂量限制性毒性；98%的治疗突发不良事件严重程度为1级或2级；1b期剂量递增阶段确认的总体缓解率为21%（4/19可评估患者），最高剂量组（32mg）确认的总体缓解率为33%（2/6患者）；37%的可评估患者出现靶肿瘤缩小[176] - 确定cavrotolimod（AST - 008）的2期推荐剂量为32mg，2期试验正在进行，计划为晚期或转移性MCC或CSCC患者各招募最多29名患者，还增加了探索性队列[178] - 截至2020年10月31日，有14个临床试验点开放入组，7个待激活，预计为2期试验开放最多25个试验点；2期研究中已给7名患者使用32mg的cavrotolimod（AST - 008），加上1b期的6名患者，共有13名患者使用该剂量，其中1名出现治疗相关严重不良事件，1b期使用低于32mg剂量的14名患者无治疗相关严重不良事件，总计27名使用cavrotolimod（AST - 008）的患者中有1名出现治疗相关严重不良事件[180] - 公司唯一活跃临床项目cavrotolimod（AST - 008）的2期剂量扩展阶段患者招募在2020年第三季度出现延迟，预计2022年上半年报告总缓解率结果，而非之前预计的2021年底[202] SNAs相关研究情况 - 2018年秋季完成大鼠生物分布研究，发现SNA形式的nusinersen在大鼠脑和脊髓中的保留量比nusinersen多[181] - 2019年6月26日公布临床前研究数据，7mg放射性标记的SNAs鞘内注射到食蟹猴体内，在整个大脑中都观察到SNAs，检查的46个脑区均有高含量的SNA[182] - 公司认为眼睛是局部应用SNAs的有吸引力的器官，临床前数据表明SNAs分布到眼后（视网膜）和眼前（角膜）结构，与线性寡核苷酸相比分布更广、持续时间更长，且不会引起眼部炎症[187] - 公司认为SNAs在眼部治疗方面比基因疗法有潜在优势，内部分析显示约有250种已知遗传靶点的罕见眼科疾病[188] XCUR - FXN研发情况 - 公司正在开发用于治疗Friedreich共济失调（FA）的XCUR - FXN，美国和欧盟5国估计有13000名患者受FA影响，目前无FDA批准的治疗方法，预计2020年末启动XCUR - FXN的IND启用研究[183][184] XCUR17研发情况 - 2018年第四季度公布XCUR17的1期临床试验结果，21名治疗患者中，11名使用最高强度XCUR17凝胶的患者红肿减轻、愈合改善，无不良安全事件，与治疗相关的银屑病浸润厚度无相关变化[190] - 公司目前不进行XCUR17的额外临床活动，寻求将该项目对外授权[192] 公司财务总体情况 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损1.121亿美元，自成立以来主要通过证券销售和合作获得资金，已筹集净收益1.901亿美元，还收到合作预付款3600万美元，借款1750万美元，现金等资产为9530万美元[194][195] - 公司自成立以来的3330万美元收入主要来自与艾伯维、普渡制药、Dermelix的研究合作许可及选择权协议，以及政府资助项目[193] - 公司预计未来将继续产生重大且不断增加的亏损，开支会大幅增加，短期内难以从药品销售获得大量收入[196][197] - 公司预计在可预见的未来不会产生产品收入，未来收入可能来自合作活动[212][224] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物、短期投资和受限现金为9530万美元，累计亏损达1.121亿美元[234][238] - 公司预计现有营运资金可支持运营至2022年，但受多种因素影响，可能需提前寻求额外资金[234][255] 公司2020年第三季度财务数据对比 - 2020年第三季度与2019年同期相比，总营收从52.7万美元增至244.3万美元，增幅364%；总运营费用从647.3万美元增至1156.3万美元，增幅79%；净亏损从58.16万美元增至88.22万美元，增幅52%[209] 公司2020年前三季度财务数据对比 - 2020年前三季度合作收入为1647.3万美元，较2019年的98.6万美元增长1548.7万美元，增幅达1571%，主要源于艾伯维合作协议[220][221] - 2020年前三季度研发费用为2222.2万美元，较2019年的1107.3万美元增加1114.9万美元，增幅101%，主要因平台和发现相关费用、临床开发项目费用等增加[220][224] - 2020年前三季度研发人员从26人增加到48人，推动研发费用增长[224] - 2020年前三季度管理费用为722.7万美元，较2019年的642.1万美元增加80.6万美元，增幅13%，主要因会计和特许经营税成本等增加[220][230] - 2020年前三季度运营亏损为1297.6万美元，较2019年的1650.8万美元减少353.2万美元，减幅21%[220] - 2020年前三季度股息收入为4.5万美元，较2019年的41.5万美元减少37万美元，减幅89%，因货币市场基金平均余额降低[220][231] - 2020年前三季度利息收入为83.2万美元，较2019年的3000美元增加82.9万美元，增幅27633%，因可供出售证券平均余额增加[220][232] - 2020年前三季度利息支出为15.5万美元，较2019年的58.9万美元减少43.4万美元，减幅74%，因偿还赫拉克勒斯贷款协议到期债务[220][233] 公司资金筹集与使用情况 - 2020年9月25日，公司根据MidCap信贷协议借入首笔1750万美元（第一笔贷款），第二笔750万美元（第二笔贷款）将于2021年4月1日至9月30日可用[235][246] - 2019年7月24日生效的S - 3表格暂搁注册声明允许公司出售最多1.25亿美元证券，剩余可用额度约3130万美元[236] - 2020年1月6日，公司出售1081184股普通股，每股2.75美元，获得毛收入300万美元，扣除费用后净收入280万美元[237] - 2020年和2019年前九个月，经营活动净现金使用量分别为2750万美元和1400万美元，投资活动分别为330万美元和50万美元，融资活动分别为1500万美元和5860万美元[240][241][242][243][244] - MidCap信贷协议提供最高2500万美元的有担保定期贷款，两笔贷款年利率为6.25%加1.50%或一个月LIBOR中的较高者，提前还款有终止费，到期需支付3.75%的退出费[246][247][248] - 2020年3月2日，公司偿还Hercules贷款协议下所有剩余未偿债务，包括500万美元本金和10万美元递延期末费用[252] 公司运营相关情况 - 2020年6月30日前，公司研发人员现场办公比例低于50%，7月1日后一般为100%，办公室和行政团队主要在家工作[199] - 公司在管理供应链活动，因疫情部分关键化学品等接收有轻微延迟，若疫情持续，供应链和运营可能受影响[201] - 公司主要会计系统基于云端，居家办公期间完全可运行，基本内部控制纪律得以维持[200] - 公司预计2020年第四季度和2021年研发费用将增加，以拓展基于SNA的治疗候选药物管线[218][229] - 2020年2月，公司签订新租赁协议，租赁约30000平方英尺的办公和实验室空间，租期10年，有两次各5年的续租选择权[258] 公司报告相关情况 - 公司选择不利用JOBS法案的会计标准延期过渡期，作为新兴成长公司，未来年度报告无需提供内部控制审计报告[262][263] - 公司为1934年《证券交易法》定义的较小报告公司，即便不再是新兴成长型公司，仍可能保持该身份[264] - 公司可利用较小报告公司适用的简化披露规则，条件一是非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后一个工作日的价值低于2.5亿美元[264] - 公司可利用较小报告公司适用的简化披露规则，条件二是最近一个财年的年收入低于1亿美元，且非关联方持有的有表决权和无表决权普通股在第二财季最后一个工作日的价值低于7亿美元[264] - 作为《证券交易法》规则12b - 2和《S - K条例》第10(f)(1)项定义的较小报告公司，公司选择简化披露报告义务，无需提供本项要求的信息[265] 公司合作收入情况 - 2020年第三季度合作收入244.3万美元，主要来自艾伯维合作协议，该协议2019年11月收到2500万美元预付款，截至2020年9月30日递延收入850万美元，预计未来十二个月确认[210][211]