公司财务状况 - 2018年公司净亏损7050万美元，2017年净亏损3850万美元，2016年净收入4510万美元，截至2018年12月31日累计亏损3.233亿美元[122] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.305亿美元[127] - 公司认为现有现金及利息足以支持运营至2024年底之后，但可能因情况变化或估计不准确而需更多资金[129] 公司合作情况 - 公司与大型制药公司达成三项合作，将获得超3亿美元的预付款[19] - 2019年2月，公司与基因泰克达成研究和许可协议，共同开发和商业化新型IL - 15细胞因子疗法，公司将支持基因泰克在2019年下半年为XmAb24306提交IND申请[34] - 公司与Genentech合作将获1.2亿美元预付款，每个推进到3期临床试验的合作产品最高可获1.6亿美元临床里程碑付款 [53] - 公司与Genentech合作可获XmAb24306和合作产品净利润45%的份额，同时承担45%的开发和商业化成本 [53] - 公司与Novartis合作获1.5亿美元预付款，最高可获21亿美元里程碑付款 [56] - 公司与Novartis合作开发XmAb14045最高可获3.25亿美元里程碑付款，在美国保留其商业化权利 [56] - 公司与安进的合作已获5550万美元预付款和里程碑付款，还有最高6亿美元里程碑付款和特许权使用费待获取[58] - 2018年公司从与Alexion的合作中获2000万美元里程碑付款，累计获3750万美元，还有最高3800万美元监管和销售里程碑付款及低个位数百分比特许权使用费待获取[61] - 公司与MorphoSys合作已获2850万美元预付款和里程碑付款，还有1.11亿美元额外里程碑付款待获取，商业化后可获高个位数到低两位数百分比特许权使用费[64] - 2017年公司因CSL362的3期试验获350万美元里程碑付款[67] - 2019年公司与基因泰克合作可获1.2亿美元预付款、每个项目1.6亿美元里程碑付款及45%全球净销售净利润分成[70] - 2016年公司与诺华合作获1.5亿美元预付款，还有最高24.1亿美元潜在里程碑付款待获取[70] - 公司与KBI签订为期三年的主服务协议，自动逐年延期直至服务完成，可因特定原因终止协议[80] - 公司与Selexis签订协议，使用其细胞系需支付里程碑款项和低于1%的净销售额特许权使用费[81] - 公司与BIO - TECHNE签订两份协议，XmAb18087项目特许权使用费率低于1%，PD - 1抗体项目为1%[84][86] - 公司与Catalent签订协议，转移XmAb5871或XmAb7195细胞系需支付里程碑款项和低于1%的净销售额特许权使用费，2017年转移XmAb5871细胞系，暂无支付[88][89] - 公司与FUJI签订协议，可因违约或提前30天书面通知终止协议[91] 公司产品研发情况 - 公司工程化Fc结构域与天然抗体在结构和序列上保持99.5%的一致性[15] - 66名复发/难治性急性髓系白血病患者接受XmAb14045治疗，患者中位年龄61岁，中位接受过三种先前疗法，30%（n=20）有同种异体干细胞移植史，86%（n=57）对最后一种疗法耐药，53%（n=35）在诊断时被归类为不良风险[27] - XmAb14045治疗中，55%（n=36）的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），6%（n=4）的患者经历3级或4级CRS，另外29%（n=19）的患者报告了与CRS一致但未报告为CRS的不良事件，28%（可评估患者中5/18）在两个最高初始剂量水平达到完全缓解（CR）或血液学未完全恢复的CR（CRi）[27] - 2019年2月，FDA因CRS和肺部毒性安全问题对XmAb14045研究实施部分临床搁置[28] - 诺华于2018年12月通知公司，决定于2019年6月21日归还XmAb13676的开发和商业化权利，公司计划继续按计划开发[30] - 公司已完成XmAb5871在系统性红斑狼疮（SLE）、IgG4相关疾病（IgG4 - RD）和类风湿性关节炎（RA）三个自身免疫疾病领域的2期临床试验[33] - SLE的2期研究随机双盲安慰剂对照试验招募了104名中度至重度、非器官威胁性SLE患者，患者停用背景免疫抑制药物并接受短期肌肉注射类固醇治疗，达到疾病活动改善要求的患者按1:1随机分配接受XmAb5871（n = 52）或安慰剂（n = 52）治疗[35] - 目前有七个双特异性候选药物通过临床或临床前后期开发，四个在1期研究中评估，两个IND申请获FDA批准并计划2019年启动临床试验，一个预计2019年向FDA提交IND申请[27] - XmAb5871治疗组在第225天维持改善的患者比例为42%（21/50），安慰剂组为28.6%（12/42），ITT人群中治疗组为40.4%（21/52），安慰剂组为23.1%（12/52）[36] - XmAb5871治疗组患者出现LOI的中位时间为230天，安慰剂组为131天，改善76%，LOI风险降低47%[37] - IgG4 - RD试验中15例患者里12例（80%）完成试验并达到主要终点，14例（93%）患者IgG4 - RD RI降低≥5 [39] - XmAb7195皮下注射半衰期为3.6 - 4.9天，第4次给药后生物利用度超50% [46] - 27例可检测到基线游离IgE的受试者中23例（85%）在治疗期间游离IgE被抑制到定量下限以下 [48] - 31例可检测到基线总IgE的受试者中28例（90%）在治疗期间总IgE被抑制到定量下限以下 [49] - 公司目前主要产品候选药物包括XmAb5871、XmAb7195等多个项目，均处于早期开发阶段[123] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计未来几年也不会从产品销售中产生收入[123] - 公司产品开发需获得美国FDA的生物制品许可申请（BLA）批准，且审批过程昂贵、不确定，可能需数年时间[130][131] - 公司在海外销售生物制品需遵守各国不同的监管和合规要求，审批程序和时间可能不同[135] - 若产品候选药物获批延迟或失败，将损害商业前景和营收能力，影响公司业务、财务状况和经营业绩[136] - 公司产品若获批，可能面临标签限制、市场撤回等情况，还需承担潜在高昂的上市后测试费用[137] - 若产品出现未知问题或未遵守监管要求，可能导致产品营销或制造受限、增加标签警告等后果[139] - 若产品获批，FDA可能要求公司采用风险评估和缓解策略（REMS）[142] - 若临床试验患者招募出现延迟或困难，可能导致公司产品获批延迟或受阻，增加开发成本[146] - 生物制药产品制造复杂，公司或第三方制造商可能遇到生产困难，影响产品供应[150] - 2019年2月，FDA因细胞因子释放综合征（CRS）和肺部毒性安全问题，对XmAb14045研究实施部分临床搁置[156] - 此前，接受XmAb14045治疗的患者中，55%（36人）出现CRS毒性，6%的患者出现3级或4级CRS，另有29%（19人）出现与CRS一致的不良事件[158] - 在XmAb5871的1b/2a期临床试验中，部分受试者出现轻度至中度胃肠道毒性等不良反应[160] - 在XmAb5871的1a期临床试验中，44%的受试者出现免疫原性[161] 行业市场情况 - 2018年美国约有170万新增癌症病例，约60.9万人死于癌症，2020年癌症医疗支出预计至少达1580亿美元（2010年美元）[71] - 美国约24万狼疮患者和4万IgG4 - RD患者有未满足的医疗需求[72] - 癌症药物开发领域竞争激烈，超250种化合物处于大型跨国制药公司的临床试验中[93] - 公司在自身免疫性疾病、哮喘、血液癌症药物开发等领域面临激烈竞争，竞争对手众多[163] 公司专利与知识产权情况 - 公司全球专利资产包括超750项已授权专利和待决专利申请[76] - 公司关键技术和药物候选物在美国和主要外国的专利到期时间不同，如细胞毒性技术美国2025年、美国以外2023年到期[77] - 公司从第三方获得Xtend技术、双特异性技术、XmAb18087产品候选相关知识产权许可，以及所有候选产品基础细胞系权利许可[209] - 美国政府对公司Xtend产品知识产权可能有“介入权”，触发情形包括未有效应用发明等[210] - 公司拟在包括美国在内的多个司法管辖区为候选产品申请商标注册，但不能保证申请成功或获批[211] - 公司依靠保密协议保护商业秘密，但不能保证协议能有效保护，也不能保证员工等不泄露信息[212] - 竞争对手可能已或未来会提交与公司类似技术的专利申请，若申请优先，公司可能需获取相关专利权利[213] - 若第三方在2013年3月16日前提交类似发明的美国专利申请，公司可能需参与干涉程序确定发明优先权[213] - 2013年3月15日美国专利法变更，美国从“先发明”国家变为“先申请”国家，公司可能因第三方先申请而失去获得专利的能力[213] - 公司产品开发合作协议复杂，可能涉及许可或交叉许可，不能保证不会与合作伙伴发生知识产权相关纠纷[207] 公司员工情况 - 截至2018年12月31日，公司有156名全职员工，其中46人拥有博士或医学学位，128人从事研发活动，28人从事业务发展、财务等支持工作[119] 政策法规情况 - 2018年5月11日，特朗普总统提出降低药品价格和减少消费者自付费用的“蓝图”[109] - 2019年1月31日，美国卫生与公众服务部监察长办公室提议修改联邦反回扣法规安全港条款[109] - 2010年3月，奥巴马总统签署《患者保护与平价医疗法案》[111] - 2018年12月14日，德州美国地方法院法官裁定《平价医疗法案》全部违宪[111] - 近年来，依据联邦民事虚假索赔法案由私人提起的诉讼数量大幅增加[114] - 公司及其合作伙伴在其他司法管辖区将受到多种法规约束，可能比美国法律更严格[117] - 第三方付款人越来越多地质疑药品价格，审查医疗产品和服务的必要性和成本效益[108] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》对未维持医保个体征收的税赋分担金[177] - 2018年1月22日，特朗普签署决议延迟《平价医疗法案》部分费用实施，包括“凯迪拉克”税、医保提供商年费和医疗器械消费税[177] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》将参与医保D部分的药企销售点折扣从50%提高到70%并填补“甜甜圈洞”[177] - 2013年4月1日起，医保向供应商付款每年削减2%，该政策将持续到2027年[178] - 2013年1月2日，《美国纳税人救济法案》减少医保向部分供应商付款并将政府追讨多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[178] - 2019年1月1日起，医保优势计划可对B部分药物采用阶梯疗法[179] - 2018年10月，HHS提议处方药和生物制品电视广告需包含批发采购成本[179] - 2019年1月31日，HHS监察长办公室提议修改联邦反回扣法折扣安全港规则以降低药品成本[179] - 2018年5月30日，《尝试权法案》签署，为特定患者获取特定试验新药提供联邦框架[180] - 医疗改革措施或使公司产品获批后面临更严格的覆盖标准、更低的报销和价格下行压力[181] - 不同国家新药和生物制品的营销批准、定价、覆盖和报销法规差异大，可能影响产品商业化[185] 公司面临的风险情况 - 公司业务可能受网络安全威胁影响，导致运营中断、财务数据错误等后果[187] - 公司依赖第三方合作伙伴，若合作不成功或无法维持，业务将受不利影响[188] - 公司依赖第三方承包商和服务提供商执行开发项目，若服务质量和时间不达标，项目可能延迟或失败[195] - 公司依靠第三方制造临床产品候选物，若第三方供应不足、质量不达标或合规问题，开发可能停止或延迟[198] - 第三方支付方要求药企提供预定折扣并质疑产品价格，公司产品报销可能不足[183] - 公司产品获批后，不能保证被认为医疗合理必要、有足够报销或第三方支付政策不影响盈利销售[186] - 公司依赖第三方制造候选产品商业供应，未与KBI或FUJI达成商业供应协议，KBI未证明能大规模商业制造部分产品[200]