财务数据和关键指标变化 - 公司2018年第四季度收入为1160万美元，相比2017年同期的3010万美元大幅下降，主要原因是2017年第四季度包含来自Amgen的1000万美元里程碑收入和与诺华合作的2000万美元收入 [58] - 2018年全年收入为4060万美元，相比2017年的4600万美元有所下降，2018年收入包括来自Alexion的2000万美元里程碑收入和与诺华合作的2000万美元收入，而2017年收入包括来自Amgen、MorphoSys和CSL的2600万美元里程碑收入以及诺华合作的2000万美元收入 [59][60] - 2018年第四季度研发支出为2710万美元，相比2017年同期的2040万美元增加，全年研发支出为9750万美元，相比2017年的7180万美元显著增加，主要原因是公司在双特异性Fc技术和肿瘤微环境激活剂候选药物上的投入增加 [61][62] - 2018年第四季度净亏损为1820万美元，相比2017年同期的净收入740万美元大幅下降，全年净亏损为7040万美元，相比2017年的3850万美元净亏损进一步扩大，主要原因是研发支出的增加 [64] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司核心业务是基于XmAb技术的单克隆抗体工程，目前有12个基于XmAb的候选药物在临床评估中，包括与合作伙伴共同开发的药物 [9] - 公司双特异性Fc平台是近年研发重点，已开发出7个肿瘤学候选药物，分为三类：CD3双特异性药物、肿瘤微环境激活剂和细胞因子 [15][34] - XmAb14045是公司领先的CD3双特异性候选药物，正在进行针对急性髓性白血病（AML）的I期临床试验，尽管FDA因两例患者死亡事件对该研究实施了部分临床暂停 [17][18][19] - 公司与Genentech合作开发的XmAb24306是首个基于IL-15细胞因子的候选药物，预计将在2019年下半年提交IND申请 [46][49] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司合作伙伴Alexion的Ultomiris（ALXN1210）于2018年12月获得FDA批准，成为首个基于XmAb技术的获批抗体药物，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH） [10][11] - 公司合作伙伴MorphoSys正在对MOR208进行多项关键试验，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 [53] - 公司合作伙伴Amgen正在开发AMG 424（CD38 x CD3双特异性抗体）和AMG 509（基于XmAb双特异性Fc技术的前列腺癌候选药物） [54] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过内部开发和外部合作最大化XmAb技术的潜力，特别是在肿瘤学领域 [50][51] - 公司计划通过合作伙伴关系推进obexelimab（XmAb5871）的后期开发，特别是在IgG4相关疾病领域 [32] - 公司认为双特异性抗体是生物治疗开发的一个快速兴起的领域，特别是在肿瘤学领域，公司正在利用其XmAb双特异性Fc平台开发一系列候选药物 [14][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司预计2019年底现金及等价物将达到575亿至6亿美元，基于当前运营计划，公司预计能够支持研发项目和运营至2024年以后 [65] - 公司认为其广泛的肿瘤学候选药物管线提供了多个独特的机会，能够影响癌症患者的治疗 [50] - 公司对XmAb14045在AML领域的潜力持乐观态度，尽管目前面临部分临床暂停的挑战 [26] 其他重要信息 - 公司合作伙伴Alexion的Ultomiris获批后，公司仍有资格获得800万美元的监管里程碑付款和3000万美元的销售里程碑付款，以及低个位数的销售分成 [53] - 公司与Genentech的合作协议中，公司将获得1.2亿美元的预付款，并有资格获得高达1.6亿美元的XmAb24306开发里程碑付款和每个新IL-15候选药物的2.8亿美元开发里程碑付款 [48] 问答环节所有的提问和回答 问题: Ultomiris的销售分成如何确认 - 公司表示销售分成的确认可能会滞后，具体如何单独披露Ultomiris的销售数据将取决于Alexion的销售报告方式 [68] 问题: 双特异性抗体的数据更新预计在何时 - 公司预计将在2019年晚些时候公布双特异性抗体的数据更新，但尚未确定具体会议 [70] 问题: XmAb14045部分临床暂停的解决时间表 - 公司计划在未来几周内向FDA提交相关数据，FDA有30天的回应时间，但具体解决时间尚不确定 [78] 问题: XmAb24306的开发时间表 - 公司预计将在2019年下半年支持Genentech提交IND申请，初步剂量递增研究可能在2019年底或2020年初开始，组合疗法的研究预计将在2020年下半年开始 [81] 问题: obexelimab的后期开发策略 - 公司决定在找到合作伙伴之前不启动IgG4相关疾病的III期研究，主要原因是考虑到临床试验的不确定性和潜在合作伙伴的需求 [89][90] 问题: CD3双特异性抗体的细胞因子释放综合征（CRS）风险 - 公司认为CRS是CD3双特异性抗体的固有风险，关键在于如何通过分子设计和给药方案优化来管理其严重性和发生率 [95][96] 问题: SSTR2 x CD3双特异性抗体的潜在毒性 - 公司指出SSTR2在胰岛细胞等健康组织中的表达可能导致葡萄糖不耐受等副作用，关键在于平衡对肿瘤细胞和健康组织的效力 [101][102] 问题: CD3结合域的调整 - 公司表示其三个CD3双特异性候选药物的CD3结合域具有中等亲和力，未来可能会进一步优化结合域以平衡CRS风险和疗效 [107][108]