收入和利润（同比环比） - 2019年第一季度净亏损为2385.2万美元，较2018年同期的1021.7万美元扩大133.5%[16] - 2019年第一季度净亏损为2390万美元[29] - 2019年第一季度综合亏损为2376.9万美元，其他综合收益为8.3万美元[19] - 2019年第一季度净亏损为2390万美元[114] - 2019年第一季度净亏损为2385万美元，较2018年第一季度1022万美元的净亏损扩大133.4%[144][149] - 2019年第一季度净亏损约为2390万美元，2018年同期为1020万美元（修订后）[180] - 2018年第一季度净亏损为1021.7万美元，按ASC 606修订后较原ASC 605报告的1052.3万美元减少30.6万美元[54] - 2018年全年净亏损为5557.7万美元，按ASC 606修订后较原ASC 605报告的5721.5万美元减少163.8万美元[54] - 2018年全年，采用ASC 606后净亏损为5557.7万美元，较原ASC 605下的5721.5万美元减少163.8万美元[52] - 2018年全年，采用ASC 606后每股净亏损为1.95美元，较原ASC 605下的2.00美元减少0.05美元[52] - 2019年第一季度加权平均流通股为37,384,507股，基本和稀释后每股净亏损为0.64美元[16] 成本和费用（同比环比） - 2019年第一季度研发费用为2053.6万美元，是2018年同期799.7万美元的2.57倍[16] - 2019年第一季度总运营费用为2540万美元，2018年同期为1180万美元[115] - 2019年第一季度研发费用为2053.6万美元，2018年同期为799.7万美元[127] - 2019年第一季度研发费用为2054万美元，较2018年第一季度的800万美元增长156.8%[144][146] - 2019年第一季度HMI-102项目外部开发成本为815万美元，较去年同期增长216.9%[146] - 其中HMI-102外部开发成本从2018年第一季度的257.3万美元增至2019年第一季度的815.3万美元[127] - 2019年第一季度折旧费用约为130万美元，远高于2018年同期的20万美元[66] - 2019年第一季度，公司记录的股票薪酬费用总额为124.3万美元，其中研发部门55.8万美元，一般及行政管理部门68.5万美元[80] 合作收入表现 - 2019年第一季度合作收入为27.0万美元，较2018年同期的112.9万美元大幅下降76.1%[16] - 2019年第一季度合作收入为30万美元，2018年同期为110万美元[114] - 2019年第一季度合作收入为30万美元，较2018年第一季度的113万美元下降76.1%[144][145] - 在截至2019年3月31日的季度，公司根据合作协议确认收入30万美元，而去年同期为110万美元[102] - 2018年第一季度，采用ASC 606后合作收入为112.9万美元，较原ASC 605下的82.3万美元增加30.6万美元[52] - 2018年全年，采用ASC 606后合作收入为532.2万美元，较原ASC 605下的368.4万美元增加163.8万美元[52] 现金、投资及流动性 - 2019年第一季度现金及现金等价物为4083.9万美元，短期投资为1.47128亿美元[14] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为4083.9万美元，受限现金为127.4万美元，总计4211.3万美元[37] - 截至2019年3月31日，公司现金、现金等价物、短期投资及受限现金总额为1.892亿美元[154] - 公司现金及短期投资在2019年3月31日为1.88亿美元，占总资产的80.7%[171] - 公司现金及短期投资在2018年12月31日为2.147亿美元，占总资产的82.9%[171] - 截至2019年3月31日，公司短期投资公允价值为1.87488亿美元，其中未实现收益1.6万美元，未实现损失1万美元[62] - 截至2018年12月31日，公司短期投资公允价值为2.14266亿美元，其中未实现损失7.7万美元[62] - 截至2019年3月31日，公司现金等价物（主要为货币市场基金）公允价值为4036万美元，全部为一级资产[64] - 截至2019年3月31日，公司短期投资公允价值为1.47128亿美元，全部为二级资产[64] - 截至2018年12月31日，公司金融资产总公允价值为2.14266亿美元，其中一级资产3177.5万美元，二级资产1.82491亿美元[64] - 2019年第一季度经营活动所用现金净额为1787.1万美元，投资活动提供现金净额为1966.7万美元[24] - 2019年第一季度经营活动所用现金净额为1787万美元，投资活动提供现金净额为1967万美元[155] - 管理层认为现有现金、现金等价物和短期投资将支持公司运营持续至2021年第四季度[30] - 公司预计现有现金及投资可支持运营至2021年第四季度[119] - 公司预计现有资金可支持其运营至2021年第四季度[165] - 公司现有现金资源预计可支持运营至2021年第四季度[185] 融资活动与资本结构 - 公司于2018年4月完成首次公开募股，以每股16.00美元的价格发行10,350,000股普通股，净筹资1.508亿美元[28] - 公司于2019年4月完成后续股票发行，以每股22.50美元的价格出售5,555,556股普通股，获得净收益1.175亿美元[104] - 公司还根据承销商超额配售权，以每股22.50美元的价格额外发行833,333股普通股，获得净收益1760万美元[104] - 公司提交了Form S-3注册声明，计划在三年内筹集最多3.5亿美元，并签订了销售协议，可通过“按市价发行”方式出售最多1亿美元的普通股[103] - 公司已提交S-3储架注册声明，计划在未来三年内筹集至多3.5亿美元，并同时签订了1亿美元普通股“按市价发行”销售协议[153] - 公司自2015年成立以来已筹集约4.225亿美元净收益[111] - 公司自成立以来主要通过股权融资筹集资金，累计净筹资约4.225亿美元[152] - 公司从合作方诺华获得5000万美元，包括3500万美元预付款和1500万美元股权投资[111] - 截至2019年3月31日，公司股东权益总额为1.74264亿美元，较2018年底的1.96355亿美元下降11.2%[14] - 公司无债务，且未参与任何表外安排或可变利益实体[170][171] - 公司未来融资可能导致股东权益稀释或需放弃技术及产品权利[167][189] 资产、负债及权益变化 - 截至2019年3月31日，公司总资产为2.33026亿美元，较2018年底的2.59094亿美元下降10.1%[14] - 截至2019年3月31日，公司物业及设备净值为4098.4万美元，较2018年底的3563.7万美元增长[66] - 截至2019年3月31日，公司应计费用及其他负债为379.2万美元，较2018年底的504万美元下降[67] - 截至2019年3月31日，公司累计赤字为1.196亿美元[29] - 截至2019年3月31日，公司累计赤字为1.196亿美元[114] - 截至2019年3月31日累计赤字约为1.196亿美元[180] - 截至2018年12月31日，采用ASC 606后，公司长期递延收入为3075万美元，较原ASC 605下的2947.4万美元增加127.6万美元[51] 诺华合作协议相关 - 公司与诺华的合作协议包含总额高达5.3亿美元的潜在里程碑付款，其中开发里程碑最高1.8亿美元，监管里程碑最高1.7亿美元，商业里程碑最高1.8亿美元[92] - 公司从诺华获得3500万美元的不可退还预付款，并将3330万美元分配至合作协议的交易价格中[89] - 截至2019年3月31日，与合作协议相关的递延收入约为3140万美元[102] - 公司预计将在约十年内（从协议签订日起至2027年）履行其单一履约义务，相关未履行部分的交易价格为3140万美元[98] - 研究期间，公司可获得高达1700万美元的研究和制造活动成本报销，以及每个达到成功标准的靶点最高500万美元的靶点费用，最多两个靶点[90] 租赁与承诺事项 - 截至2019年3月31日，未来最低租赁付款净额总计2410.9万美元，其中2019年剩余期间为205.4万美元，2020年为281万美元，2021年为281.5万美元，2022年为298.7万美元，2023年为307.7万美元，此后期间为1036.6万美元[70] - 2017年12月签订的不可撤销经营租赁面积为6.7万平方英尺，初始年基本租金为每平方英尺39.50美元，每年上涨3%[69] - 2018年8月签订的分租协议，分租期内分租方需向公司支付总计约270万美元的基本租金[68] - 截至2019年3月31日，与租约相关的递延租金激励总额为920万美元[71] 股权激励计划 - 截至2019年3月31日，2018年激励计划下未来可供授予的股份为2,942,692股[76] - 截至2019年3月31日，2018年员工购股计划下未来可供发行的股份为699,254股[77] - 截至2019年3月31日，与未归属股权奖励相关的未确认薪酬费用为2160万美元，预计在2.9年内确认[80] - 截至2019年3月31日，流通在外的期权为3,632,821份，加权平均行权价为12.44美元，加权平均剩余合约期限为8.8年，总内在价值为5553.6万美元[84] - 2019年第一季度授予的期权加权平均授予日公允价值为每股15.80美元[84] - 截至2019年3月31日，公司每股净亏损计算中排除的潜在稀释性证券总计3,752,526股，其中包括可转换优先股（转换为普通股）0股、期权提前行权产生的未归属普通股119,705股以及购买普通股的股票期权3,632,821股[87] 其他收入与费用 - 2019年第一季度利息收入为127万美元，较去年同期479万美元增长165.6%[144][148] - 2019年第一季度利息收入为130万美元，2018年同期为50万美元[171] 产品管线与研发进展 - 公司已提名基因编辑候选药物HMI-103和基因治疗候选药物HMI-202，并已启动支持新药临床试验申请的研究[109] - 公司计划在2019年启动HMI-102的1/2期临床试验[210] - 公司预计未来数年将把大部分精力和支出投入HMI-102的开发[193] - 公司最先进的产品候选HMI-102仍处于临床前开发阶段，尚无产品获批上市[193] - 公司依赖其基因药物平台，该平台包含15种专有的AAVHSC载体[201] 公司运营与历史 - 公司成立于2015年，运营历史有限，尚无基因药物产品商业化历史[190] - 截至2019年5月1日，公司拥有149名员工[198] - 公司截至2019年3月31日尚未产生任何产品销售收入，且预计在可预见的未来也不会产生[29] - 公司尚未向FDA提交生物制品许可申请（BLA），且预计在可预见的未来内不会提交[195] 内部控制与财务报告 - 公司披露控制与程序在2019年3月31日被评估为有效[173] - 公司在2019年第一季度为采纳ASC 606新收入准则实施了相关内部控制[175] 行业与监管风险 - 目前在美国或欧洲，尚无任何使用基因编辑技术的产品获得批准[201] - 基因编辑产品的临床开发时间通常从进入1期临床试验到获批需要约6至10年，甚至更长[190] - 基因治疗和基因编辑领域的监管环境复杂且不断变化，增加了获批时间和成本的不确定性[203][204][205] - 监管指南变更可能延长产品候选物的审评流程、增加研究或试验、提高开发成本并延迟或阻止其获批及商业化[207] - 公司需要根据与希望之城医疗中心和加州理工学院的许可协议，在达到特定里程碑时支付款项[200] 临床试验相关风险与挑战 - 针对患者群体较小的遗传性疾病，设计和执行具有足够统计效力的严格临床试验更为困难[206] - 临床结果可能不支持HMI-102对PKU或其他潜在适应症的安全性和有效性[209] - 临床前及早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验的结果[209] - 后期临床试验的产品候选物可能无法显示预期的安全性和有效性特征[209] - 临床研究可能因与监管机构在设计或实施上存在分歧而延迟[211] - 临床研究可能因招募合适患者参与试验而延迟[211] - 临床研究可能因患者安全问题而延迟[211] - 若需进行超出当前计划的额外临床试验或其他测试，或无法成功完成，或结果不佳，可能影响公司获得批准或商业化能力[212]