收入和利润表现 - 2021年第一季度合作收入为2931万美元，相比2020年同期的59万美元大幅增长4885%[18] - 2021年第一季度净亏损为107万美元，相比2020年同期的3533万美元净亏损大幅收窄97%[18] - 2021年第一季度合作收入为2930万美元，2020年同期为60万美元[120] - 2021年第一季度净亏损为110万美元，较2020年同期的3530万美元大幅收窄[120] - 2021年第一季度净亏损约为110万美元，2020年同期净亏损为3530万美元[178] - 2021年第一季度合作收入为2930万美元，相比2020年同期的60万美元大幅增长，主要因诺华终止协议确认了约2850万美元收入[146][147] - 2021年第一季度净亏损为110万美元，相比2020年同期的3530万美元大幅改善，主要受合作收入增长驱动[146][151] 成本和费用表现 - 2021年第一季度研发费用为2176万美元，相比2020年同期的2931万美元下降26%[18] - 2021年第一季度总运营费用为3040万美元，低于2020年同期的3710万美元[121] - 2021年第一季度研发费用为2175.5万美元，低于2020年同期的2931万美元[138] - HMI-102项目的外部开发成本从2020年第一季度的1143.3万美元降至2021年第一季度的619.9万美元[138] - 2021年第一季度研发费用为2180万美元，同比下降760万美元，其中HMI-102外部开发成本减少520万美元[146][148] - 2021年第一季度管理费用为870万美元，同比增加90万美元，主要因员工相关成本增加100万美元[146][149] 现金、投资及流动性状况 - 公司现金及现金等价物从2020年末的2.174亿美元大幅减少至2021年3月31日的1.044亿美元，减少了1.13亿美元[16] - 公司短期投资从2020年末的0美元增加至2021年3月31日的8423万美元[16] - 2021年第一季度经营活动所用现金净额为2982万美元[27] - 2021年第一季度投资活动所用现金净额为8524万美元，主要用于购买短期投资[27] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为1.04416亿美元，受限现金为127.4万美元，短期投资未披露具体金额[43] - 公司短期投资总额为8425.6万美元，其中商业票据4894.1万美元，公司债3529.2万美元[65] - 公司现金等价物为1.04166亿美元，全部为货币市场共同基金[68] - 公司按公允价值计量的金融资产总额为1.88399亿美元，其中第一层级1.04166亿美元，第二层级8423.3万美元[68] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物及短期投资总额为1.886亿美元，较2020年底的2.174亿美元减少[157] - 2021年第一季度经营活动净现金流出为2980万美元，投资活动净现金流出为8520万美元，融资活动净现金流入为200万美元[158] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物及短期投资为1.886亿美元，占总资产的80.4%[171] - 2021年第一季度利息收入低于10万美元，相比2020年同期的120万美元下降，因投资余额减少及收益率降低[146][150] - 2021年第一季度利息收入低于10万美元，2020年同期为120万美元[171] 资产、负债及股东权益变化 - 公司总资产从2020年末的2.637亿美元下降至2021年3月31日的2.347亿美元，减少2900万美元[16] - 公司递延收入从2020年末的3778万美元大幅下降至2021年3月31日的874万美元，减少2904万美元[16] - 公司财产和设备净值为3615.3万美元，其中租赁资产改良2996.1万美元[70] - 2021年第一季度折旧费用约为210万美元，去年同期为190万美元[71] - 公司应计费用及其他负债总额为542.3万美元，较2020年底的980.3万美元下降[72] - 公司经营租赁负债现值为1482.1万美元，剩余加权平均租赁期限为5.7年，贴现率为10.0%[77] - 2021年第一季度净租赁成本为84.7万美元，其中经营租赁成本62.3万美元，可变租赁成本45.9万美元，转租收入23.5万美元[76] - 公司持有130万美元的信用证作为租赁保证金[75] - 公司2017年12月签订的租赁协议包含不超过1090万美元的租户改良津贴[74] - 公司无未偿还债务，且截至2021年3月31日和2020年12月31日，未持有任何可变利益实体[169][170][171] 股权融资活动 - 公司于2019年4月12日完成后续公开发行，以每股22.50美元的价格出售5,555,556股普通股，扣除承销折扣、佣金和发行费用后获得净收益1.169亿美元[32] - 公司于2019年4月26日和5月7日行使承销商超额配售权，以每股22.50美元的价格额外发行833,333股普通股，获得净收益1760万美元[32] - 公司于2020年11月9日与辉瑞达成私募配售协议，以每股12.00美元的价格出售5,000,000股普通股，总购买价格为6000万美元[33] - 公司于2020年3月12日提交S-3货架注册声明，并设立ATM发行计划，最初授权总额为1.5亿美元，后调整为1.484亿美元[34] - 在截至2021年3月31日的三个月内，公司通过ATM计划以每股约14.00美元的平均价格出售114,914股普通股，扣除3%的佣金和发行成本后，筹集净收益约150万美元[34] - 截至2021年3月31日，公司ATM计划下仍有价值1.484亿美元的普通股可供出售[34] - 2021年第一季度加权平均流通股为5036万股，相比2020年同期的4515万股增长12%[18] - 公司与辉瑞达成私募股权交易，以每股12.00美元的价格出售5,000,000股普通股，总购买价格为6000万美元[98] - 辉瑞获得的股票有为期一年的锁定期[98] - 公司记录普通股发行的估计公允价值为5200万美元，反映了股票缺乏流动性的折价；剩余的800万美元总购买价格被分配给股票购买协议的其他要素[100] - 公司于2021年4月6日完成后续股票发行，以每股7.58美元的价格出售6,596,306股普通股，扣除预计发行费用后获得约4940万美元净收益[103][118] - 承销商获得一项为期30天的期权，可按每股7.58美元的价格额外购买最多989,445股普通股[103] - 自2015年成立至2021年3月31日，公司通过IPO、后续发行、股权销售和融资等途径共筹集约5.41亿美元净收益[117] - 筹集资金中包含来自前合作方的5000万美元（3500万美元预付款和1500万美元股权投资）以及辉瑞通过私募股权投资的6000万美元[117] - 2021年3月通过ATM计划以均价约14美元出售114,914股普通股，筹集净资金约150万美元，ATM剩余额度为1.484亿美元[154] - 2021年4月完成后续公开发行，以每股7.58美元出售6,596,306股普通股，筹集净资金约4940万美元[155] 股权激励计划 - 2018年激励计划初始可供发行的普通股为3,186,205股，并于2021年1月1日因年度增发机制增加了2,010,623股，占2020年12月31日流通股总数的4%[81] - 截至2021年3月31日，2018年激励计划下仍有2,574,959股可供未来授予[81] - 2018年员工购股计划初始可供发行的普通股为353,980股，并于2021年1月1日增加了502,655股，占2020年12月31日流通股总数的1%[82] - 截至2021年3月31日，2018年员工购股计划下仍有1,493,513股可供未来发行[82] - 2021年第一季度，根据员工购股计划发行了48,792股，为公司带来总收益40万美元[84] - 截至2021年3月31日，公司未行权的股票期权为7,341,358份，加权平均行权价为每股14.93美元，总内在价值为868.4万美元[87] - 2021年第一季度，公司确认的股票期权和限制性股票单位相关的股权激励费用总计为388.3万美元[91] - 截至2021年3月31日，与未归属股权奖励相关的未确认薪酬费用为4230万美元，预计将在2.8年内确认[91] 合作与协议收入 - 由于诺华终止合作，公司确认了约2690万美元的合作收入累积调整额[95] - 截至2021年3月31日，与诺华合作协议相关的未履行部分交易价格为200万美元，预计将在2021年8月26日前确认为收入[96] - 在截至2021年3月31日的三个月内，公司确认了80万美元的合作收入；截至2021年3月31日，与公司对辉瑞的义务相关的递延收入约为680万美元[102] 管理层讨论、指引与展望 - 管理层预计，截至2021年3月31日的现金及现金等价物、短期投资以及2021年4月后续发行获得的约4940万美元净收益，将足以支持公司运营至2023年第一季度[36] - 公司预计现有现金及等价物、短期投资以及2021年4月增发股票净收入约4940万美元，可支持运营至2023年第一季度[125] - 公司预计运营费用将因多项临床开发活动而增加，包括计划在今年启动HMI-103和HMI-203的1/2期临床试验[121] - 公司预计现有现金、现金等价物、短期投资以及2021年4月后续股票发行的约4940万美元净收益，足以支持其运营至2023年第一季度[164][183] - 运营费用在2020年增加，并预计在2021年剩余时间及未来几年将继续增加[163] - 公司未来资金需求取决于多项因素，包括HMI-102等主要候选产品的临床试验进度与成本[165][166] - 公司计划通过股权融资、债务融资、合作协定等方式满足未来现金需求[167] - 公司目前没有已承诺的外部资金来源[186] - 公司未来的现金需求可能通过股权融资、债务融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排来满足[186] - 公司可能因有利的市场条件或战略考虑寻求额外资金，即使其认为现有资金足以满足当前或未来的运营计划[186] - 公司已将其大部分精力和财务资源投入到HMI-102的开发中[191] - 公司预计未来几年其大部分精力和支出将用于HMI-102，这需要额外的临床开发、临床和制造活动管理、多地区监管批准、确保制造供应、建立商业组织、大量投资和重大营销努力，之后才能从任何商业销售中产生收入[191] - 公司需要显著扩大组织规模，预期的增长可能需要大量的资本支出，并可能将财务资源从其他项目（如产品候选开发）中转移[196] 业务运营与产品管线 - 公司拥有25,000平方英尺的GMP生产设施，目前运营三个500升生物反应器，并已在2000升生物反应器规模上成功执行生产平台[108] - 公司预计在2021年底前报告其pheNIX试验剂量扩展部分的初步临床数据[110] - 公司制造设施目前以接近正常水平运营，并已备齐pheNIX临床试验扩展阶段所需的所有药品[132] - 公司最先进的产品候选HMI-102尚未提交生物制品许可申请，预计在可预见的未来也无法提交[192] - 公司最先进的候选产品HMI-102在提交生物制品许可申请前仍需进行广泛的临床试验，目前无法预测完成开发或提交申请的时间[212] - 公司已启动HMI-102的1/2期pheNIX试验，但可能遭遇延迟，且不确定试验是否能按时开始、完成或是否需要重新设计[208] 累计赤字与运营历史 - 公司至今未产生任何产品销售收入，在截至2021年3月31日的三个月内净亏损110万美元，累计赤字达3.294亿美元[35] - 截至2021年3月31日，公司累计赤字为3.294亿美元[120] - 截至2021年3月31日，公司累计赤字约为3.294亿美元[178] - 公司成立于2015年，运营历史有限，尚无基因药物产品的商业化历史[188] 会计政策与披露 - 公司采用加权平均流通股数计算每股净亏损，并考虑所有潜在稀释性普通股等价物（如期权、限制性股票单位）的影响[58] - 公司披露控制与程序在2021年3月31日被认为是有效的[173] 风险与挑战 - 新冠疫情已导致并可能继续导致pheNIX 1/2期临床试验的患者招募延迟[130] - 公司可能因COVID-19大流行而遭遇计划中和正在进行的临床试验在启动、招募、进行或完成方面的延迟[211] - 公司尚无获批上市销售的产品，且可能永远无法开发出可上市产品[191] - 开发一款新药从进入1期临床试验到获批通常需要约6至10年，但许多情况下可能耗时更长[188] - 临床试验可能因多种原因延迟或终止，包括与监管机构在设计上的分歧、患者招募问题、第三方承包商违约或资金不足等[209][211] - 临床开发成本可能高于预期，若资金不足可能无法覆盖试验成本，从而延迟或阻碍产品开发[211] - 监管要求的变更可能延长审查过程、增加研究或试验需求、提高开发成本，并延迟或阻止候选产品的批准和商业化[205] - 针对患者群体较小的遗传性疾病，设计并执行具有适当统计效力的严格临床试验比患者群体更大的疾病更为困难[204] - 临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果，后期试验可能无法显示出所需的安全性和有效性特征[207] - 若临床试验延迟或提前终止，HMI-102的商业前景将受损，公司从中产生收入的能力将被推迟，成本也会增加[213] - 公众对基因编辑的不良看法可能影响公司潜在产品的监管批准或需求，并可能对临床试验的患者招募产生不利影响[214]