临床研究进展 - 2024年1月宣布全球2/3期COMPASS研究持续招募，预计2024年完成；4月完成47名MPS II患者1/2期开放标签研究的招募；9月宣布计划2025年初提交tividenofusp alpha治疗MPS II的生物制品许可申请（BLA）以加速审批[122] - 2024年1月TAK - 594/DNL593治疗FTD - GRN的1/2期研究B部分自愿暂停以修改方案，二季度完成方案修订，B2队列参与者筛选进行中[122] - 2024年2月DNL126治疗MPS IIIA的1/2期研究开始给药；6月入选FDA START项目；11月公布1/2期研究初步数据，CSF HS水平显著降低，安全性支持继续开发[123] - 2024年2月评估SAR443820/DNL788治疗ALS的2期HIMALAYA研究未达主要终点；10月该药物治疗多发性硬化的K2 2期研究因未达主要和关键次要终点而终止[123] - 2024年5月，麻省总医院Healey ALS中心与东北ALS联盟宣布DNL343的2/3期HEALEY ALS平台试验G方案招募完成[123] 业务剥离与合作 - 2024年3月1日完成剥离临床前小分子药物组合，保留并推进临床阶段小分子项目[123] - 2024年2月与现有合格投资者达成证券购买协议，私募3244689股普通股，每股17.07美元，以及预融资认股权证购买26046065股普通股，每份认股权证17.06美元，净收益约4.993亿美元[123] - 2024年1月与第三方就BIIB122/DNL151的全球2a期研究达成合作开发资助协议，承诺资助7500万美元，1月和7月各收到1250万美元，其余根据研究里程碑触发[123] - 2024年7月百健终止ATV:Abeta项目许可，相关开发、制造等权利回归公司[125] 收入与亏损情况 - 公司尚无获批产品销售，未产生产品收入，运营资金主要来自股权发售和合作协议款项[126] - 2024年第三季度和前九个月净亏损分别为1.072亿美元和3.08亿美元，2023年同期分别为9940万美元和2580万美元，截至2024年9月30日累计亏损14.2亿美元[127] - 公司目前收入均为合作与许可收入，预计未来收入将因多种因素季度和年度波动[128][129] - 2024年第三季度和前九个月无合作收入，2023年同期分别为130万美元和3.305亿美元，减少主要因百健合作协议活动及临床里程碑收入减少[141][142] - 截至2024年9月30日，公司累计亏损14.2亿美元，预计未来将继续亏损且亏损可能增加[160] 费用情况 - 研发费用占运营费用很大比例，预计未来几年会增加[130][136] - 2024年第三季度研发费用9823.8万美元，较2023年同期增加850.1万美元，增幅9%；前九个月研发费用2.96653亿美元，较2023年同期减少1942万美元，降幅6%[141][142] - 2024年第三季度行政费用2494.9万美元，较2023年同期减少37.6万美元，降幅1%；前九个月行政费用7537.9万美元，较2023年同期减少320.6万美元，降幅4%[141][142] - 2024年第三季度研发费用为9820万美元，2023年同期为8970万美元；2024年前九个月研发费用为2.967亿美元，2023年同期为3.161亿美元[143] - 2024年第三季度人员相关费用较2023年同期减少430万美元，九个月减少790万美元；其他外部研发费用第三季度减少290万美元，九个月减少670万美元[145][147] - 2024年第三季度eIF2B、ETV:IDS、ETV:SGSH、LRRK2和PTV:PGRN等项目成本分别增加270万、250万、160万、100万和60万美元；TV平台及其他项目外部费用增加640万美元[144] - 2024年前九个月ETV:IDS项目外部费用减少1400万美元，PTV:PGRN项目外部费用减少200万美元；eIF2B和ETV:SGSH项目外部费用分别增加940万和410万美元；TV平台及其他项目外部费用增加460万美元[147][148] - 2024年第三季度一般及行政费用为2490万美元，2023年同期为2530万美元；2024年前九个月为7540万美元，2023年同期为7860万美元，减少320万美元[149][150] 收益情况 - 2024年前九个月小分子项目剥离收益1453.7万美元，2023年同期无此项收益[142] - 2024年第三季度利息及其他收入净额1599.5万美元，较2023年同期增加155.3万美元，增幅11%；前九个月利息及其他收入净额4947.5万美元，较2023年同期增加1109.9万美元，增幅29%[141][142] 资金与负债情况 - 截至2024年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为12.8亿美元[152] - 截至2024年9月30日，公司通过公开发行普通股获得约7.544亿美元净收益，通过与合作伙伴的股票购买协议获得5.75亿美元，2024年2月私募获得约4.993亿美元净收益[153][154] - 截至2024年9月30日，公司从合作方获得前期、期权和里程碑付款分别为1.15亿、2.25亿、5.65亿和2500万美元，还从武田和百健获得成本分摊报销款4720万和1620万美元，从赛诺菲获得指定报销款1370万美元[156] - 截至2024年9月30日，公司经营租赁负债为4690万美元，融资租赁负债为570万美元，与龙沙等的非退还采购承诺为4900万美元[162] 现金流量情况 - 2024年前九个月经营活动净现金使用量为2.64亿美元，2023年同期为2.59334亿美元[166][167] - 2024年前九个月投资活动净现金使用量为2.61亿美元，2023年同期为提供1.76261亿美元[166][168] - 2024年前九个月融资活动净现金提供量为4.885亿美元，2023年同期为1311.5万美元[166][169] - 2024年前九个月现金、现金等价物和受限现金净减少3647万美元，2023年同期为6995.8万美元[166] - 2024年前九个月经营活动净现金使用量包含3.08亿美元净亏损[167] - 2024年前九个月投资活动净现金使用量包含10.6亿美元有价证券购买和1080万美元资本支出，部分被8.061亿美元有价证券到期和销售收益抵消[168] - 2024年前九个月融资活动净现金提供量包含4.993亿美元普通股和预融资认股权证发行净收益以及1320万美元股票期权行使和员工股票购买计划收益，部分被2400万美元融资租赁付款抵消[169] 财务影响与控制情况 - 假设利率相对变动10%，不会对公司简明合并财务报表产生重大影响[175] - 截至2024年9月30日，公司披露控制和程序的设计和运营在合理保证水平上有效[179]