业绩总结 - Denali的Tividenofusp alfa在MPS II（亨特综合症）治疗中获得了美国FDA的突破性疗法认证[32] - Denali已完成Tividenofusp alfa的生物制剂许可申请（BLA）滚动提交，预计将在2025年晚些时候或2026年初在美国上市[32] - MPS II的全球市场机会约为2,000名患者，主要市场包括美国和欧盟[72] 用户数据 - 在MPS II的Phase 1/2研究中，CSF HS的基线减少显著，大多数参与者在治疗后达到正常范围[44] - Serum NfL在104周时的基线减少显著，大多数参与者达到正常范围[44] - 72%的参与者经历了轻度或中度的治疗相关不良事件（TEAEs），其中仅有1名参与者（2.1%）因TEAE而中止治疗[56] 新产品和新技术研发 - Denali的Enzyme TransportVehicle™（ETV）平台预计将推动针对溶酶体储存疾病的广泛产品组合[38] - ETV:GAA在大脑和肌肉中显示出优于标准治疗的生物标志物降低效果[81] - 公司正在开发针对阿尔茨海默病的最佳抗淀粉样蛋白疗法ATV:Aβ，显示出更好的疗效和安全性[99] 市场扩张和并购 - Denali正在进行Phase 2/3 COMPASS研究，以支持全球批准[32] - 公司计划在未来三年内每年提交1-2个新药临床试验申请（INDs）[90] - ETV平台的市场潜力超过30亿美元，涵盖多种罕见和常见疾病[103] 负面信息 - 在Phase 1/2研究中，治疗期间所有参与者均出现了治疗相关的不良事件（TEAE），其中74.5%为中度[54] - 最常见的不良事件（TEAEs）包括输液反应（IRRs）、贫血、呕吐、发热、上呼吸道感染和皮疹，发生率均超过20%[56] - 3名参与者（6.4%）出现了与治疗相关的严重TEAEs，其中2名参与者经历了IRRs，1名参与者出现中度贫血[56] 其他新策略和有价值的信息 - 计划通过建立患者支持服务，确保广泛获取tividenofusp alfa[66]

Denali Therapeutics (DNLI) FY Conference June 10, 2025 01:20 PM ET Speaker0 Calls is investigated. We're ready. Speaker1 Great. Good afternoon, everyone. Thank you so much for joining us. I'm Salveen Richter, biotechnology analyst at Goldman Sachs. I'm really pleased to be joined by the Denali team. So with me I have Ryan Watts, CEO, and Alex Schutz, who's Chief Operating and Chief Financial Officer. Maybe to start here, could you just provide an overview of where Denali stands today in the context of your ...

A month has gone by since the last earnings report for Denali Therapeutics Inc. (DNLI) . Shares have added about 0.7% in that time frame, underperforming the S&P 500.Will the recent positive trend continue leading up to its next earnings release, or is Denali Therapeutics due for a pullback? Before we dive into how investors and analysts have reacted as of late, let's take a quick look at the most recent earnings report in order to get a better handle on the important drivers.How Have Estimates Been Moving ...

Denali Therapeutics (DNLI) 2025 Conference June 04, 2025 09:55 AM ET Speaker0 Everyone, thank you for joining us on our next session. We have a busy day and I'm really excited to have the CEO of Denali Therapeutics up here with us, Ryan Watts. Ryan, obviously a dynamic period of time for biotech, but an exciting time for Denali because you guys are on file at the FDA with your potentially first FDA approval and potentially be a commercial company. Imagine that. Like years ago, we were sitting there at, you ...

纪要涉及的公司 Denali Therapeutics (DNLI) 纪要提到的核心观点和论据 公司与FDA的互动 - 公司今年与FDA有大量互动，1月其Hunter项目获突破性疗法认定，这是血脑屏障技术首次获此认定，也是黏多糖贮积症（MPS）领域首批之一 [4] - 自1月获认定后，与FDA的互动持续且及时，项目管理人员积极响应，在不确定时期完成滚动提交和BLA文件，表明FDA运作正常 [5][6] TIVI for Hunter syndrome项目 - **技术原理**：TIVI是一种经工程改造可穿越血脑屏障的酶，酶替代疗法成功率达85%-90%，但传统酶无法有效穿越血脑屏障，TIVI利用运输载体技术解决此问题，可使大脑中该酶底物正常化，并显示下游生物标志物益处 [7][8][9] - **患者群体**：美国约有500名患者，全球约2000名患者 [10] - **商业化准备**：约三年前聘请首席商务官，组建小而精团队，重点是医学教育和提高认知，与关键医生、支付方和供应商建立紧密联系，为后续药物奠定商业基础 [10][11][12] - **患者转换**：多数Hunter综合征患者使用标准疗法Allopraze，转换患者是关键，临床数据显示转换到TIVI有明显益处，且新诊断患者和有神经缺陷患者也有治疗需求 [13][17][18] - **审批预期**：有望获得优先审评，对审批结果做好准备，数据的稳健性表明若相信硫酸乙酰肝素与临床益处相关，则结果较明确 [20][22] 选择Hunter作为首个适应症的原因 - 公司想将技术风险与生物风险分离，选择药物进入大脑后能起作用的适应症，Hunter和Sanfilippo符合要求，且Hunter综合征有退行性成分，Sanfilippo是加速的神经退行性疾病 [25][26] - 首个药物证明了技术的有效性，且在Hunter综合征中不仅改善脑部症状，还改善外周终点，为运输载体技术开辟了传统神经或神经退行性疾病以外的适应症 [27] 其他适应症拓展 - **肿瘤学**：运输载体和转铁蛋白受体在分裂细胞上高表达，可增强公司多种肿瘤学资产的疗效 [29] - **其他MPS适应症**：下一个是Sanfilippo，使用相同生物标志物，已能使脑脊液硫酸乙酰肝素正常化，正在扩大试验并与FDA讨论三期研究设计；之后是Pompe、Gaucher和Parkinson's等，公司通过工程改造运输载体使能的酶，在脑部和肌肉方面有明显差异化优势 [32][33][40] - **阿尔茨海默病**：有两个IND启用项目，分别针对淀粉样蛋白β和tau神经原纤维缠结，前者通过运输载体使抗体在大脑均匀分布，降低ARIA发生率，采用cisLALA突变使分子在结合转铁蛋白受体时免疫沉默；后者是寡核苷酸运输载体，可全身给药并调节大脑基因表达，两个项目均处于IND启用阶段 [48][50][51] 数据预期和项目选择标准 - **数据预期**：Sanfilippo项目正在进行，FTD granulin项目持续生成数据，未来每年将提交1 - 2个IND申请，目前有6个项目处于IND启用阶段，阿尔茨海默病项目预计在提交IND申请后6个月至1年产生首批临床数据 [41][42][59] - **项目选择标准**：一是运输载体能使分子成为同类最佳或首创；二是进入更大的适应症领域，在解决技术风险后可承担生物风险 [44] 公司运营和战略 - **项目数量**：公司规模决定独立开展项目数量有限，但战略合作伙伴关系可扩大项目组合，公司一年半前决定专注运输载体技术，提高了效率并加速了项目组合的扩张 [45][46][47] - **现金状况**：上周报告有10.5亿美元现金，预计现金可维持到2028年，今年资源用于扩大项目组合和准备首次商业发布，预计支出较去年增加10% - 15% [60] - **业务发展**：合作伙伴关系对公司至关重要，公司已达成40多个合作，未来将继续战略合作，血脑屏障技术在过去两年受到极大关注，合作不仅是为了资金，更是为了扩大和加速项目组合 [61][63][64] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 酶替代疗法中，传统酶因具有免疫原性，会产生抗药物抗体，中和酶的疗效，而Tivy可克服此问题，追求底物正常化 [14][15] - 公司在阿尔茨海默病研究中，发现冰岛突变（Icelandic mutation in APP）可减少Aβ产生，证明了淀粉样蛋白β与阿尔茨海默病的直接联系，强调干预时机对治疗的重要性 [53][54]

Denali Therapeutics (DNLI) reported a first-quarter 2025 loss of 78 cents per share, wider than the Zacks Consensus Estimate of a loss of 71 cents. The company reported a loss of 68 cents in the year-ago quarter. (Find the latest EPS estimates and surprises on Zacks Earnings Calendar.)The loss per share deteriorated year over year due to an increase in total operating expenses.In the absence of a marketed product, the company only recognizes revenues from ongoing collaborations. Denali did not generate coll ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2025 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-38311 Denali Therapeutics Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdi ...

Exhibit 99.1 Denali Therapeutics Reports First Quarter 2025 Financial Results and Business Highlights Including Completion of BLA Rolling Submission for Tividenofusp Alfa for Hunter Syndrome SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., – May 6, 2025 – Denali Therapeutics Inc. (Nasdaq: DNLI) today reported financial results for the first quarter ended March 31, 2025, and provided business highlights. "The completion of our BLA submission for tividenofusp alfa represents a pivotal milestone—not only in our commitment to deli ...

SOUTH SAN FRANCISCO, Calif., May 06, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Denali Therapeutics Inc. (Nasdaq: DNLI) today reported financial results for the first quarter ended March 31, 2025, and provided business highlights. "The completion of our BLA submission for tividenofusp alfa represents a pivotal milestone—not only in our commitment to delivering a potentially transformative therapy to individuals living with Hunter syndrome, but also in Denali's evolution as a fully integrated, late-stage development and comme ...

文章核心观点 - 公司宣布为tividenofusp alfa提交生物制品许可申请，股价上涨，同时介绍了公司关键管线候选药物进展及相关排名情况 [1][6][10] 股价表现 - 周三Denali Therapeutics股价上涨11.8%，年初至今下跌32.6%，同期行业增长1.2% [1][4] - 年初至今Bayer股价上涨19.5%，Dynavax Technologies Corporation股价上涨0.8%，Corcept Therapeutics股价上涨66.3% [11][12][13] 生物制品许可申请情况 - 公司已启动tividenofusp alfa生物制品许可申请滚动提交，FDA药品评估和研究中心已接收，预计2025年5月中旬完成提交，准备2025年末或2026年初美国商业发布 [1][3] - 公司与FDA药品评估和研究中心就生物制品许可申请数据包内容保持合作沟通，包括使用CSF HS作为加速批准替代终点及全面批准途径 [2] 关键管线候选药物进展 - tividenofusp alfa全球II/III期COMPASS研究持续招募患者，2025年1月将神经病变参与者目标招募人数扩大至42人，该候选药物未获任何卫生当局治疗用途批准 [6][7] - DNL126正在I/II期研究中评估治疗Sanfilippo综合征A型，获FDA孤儿病指定和快速通道资格，入选FDA支持罕见病治疗临床试验项目，基于I/II期初步积极结果与FDA合作推进加速开发和批准，未获任何卫生当局治疗用途批准 [8][9] 公司排名及相关公司情况 - Denali目前Zacks排名为3（持有），Bayer、Dynavax Technologies Corporation和Corcept Therapeutics Zacks排名为2（买入） [10] - 过去30天，Bayer 2025年每股收益预期从1.14美元增至1.19美元，2026年从1.23美元增至1.28美元，过去三个季度两次符合预期，一次未达预期，平均负惊喜为19.61% [11] - 过去30天，Dynavax 2025年和2026年每股收益预期分别维持在33美分和57美分，过去四个季度三次超预期，一次未达预期，平均惊喜为9.58% [12] - 过去30天，Corcept Therapeutics 2025年每股收益预期从1.84美元增至1.87美元，2026年从3.05美元增至3.11美元，过去四个季度三次超预期，一次未达预期，平均惊喜为20.08% [13]