染色质生物学与药物开发 - Foghorn公司在染色质生物学领域处于领先地位，成功开发针对挑战性靶点的药物[4] - 染色质调控系统在高达50%的肿瘤中发挥作用，Foghorn在该领域具有开创性研究[5] - 公司平台在染色质生物学领域具有领导地位，潜在影响约250万患者[100] FHD-909（选择性SMARCA2抑制剂）进展 - FHD-909（选择性SMARCA2抑制剂）正在进行1期剂量递增试验，预计2025年4月公布临床前组合数据[21] - FHD-909在SMARCA4突变和野生型细胞系中显示出约33倍的选择性[38] - FHD-909单药治疗在SMARCA4突变NSCLC模型中显示出肿瘤体积减少，且耐受性良好[40] - FHD-909在A549和RERF-LC-Al突变NSCLC模型中分别实现了96%的肿瘤生长抑制（TGI）和肿瘤停滞[43] - FHD-909在H1793 SMARCA4突变NSCLC模型中显示出肿瘤体积减少，所有剂量均耐受良好[46] - FHD-909临床试验设计包括剂量递增和剂量扩展阶段，主要针对SMARCA4突变肿瘤[49] - 公司预计在2025年发布FHD-909（LY4050784）的临床前组合数据[98] 靶点项目进展 - 公司正在推进多个针对挑战性靶点的项目，包括SMARCA2、CBP、EP300和ARID1B[8] - 选择性SMARCA2降解剂在体外实验中实现了完全的SMARCA2降解和细胞生长抑制[51] - 选择性CBP蛋白降解剂在EP300突变癌症中显示出显著的抗肿瘤活性，计划于2026年提交IND申请[60] - EP300降解剂在广泛的血液系统恶性肿瘤中显示出抗增殖活性，约70%的测试细胞系对其敏感[72] - EP300降解剂在多发性骨髓瘤、DLBCL和前列腺模型中显示出显著的肿瘤生长抑制[74] - 选择性CBP降解剂在EP300突变膀胱癌和肺癌模型中显示出显著的抗肿瘤活性，且耐受性良好[63] - 选择性EP300降解剂在多发性骨髓瘤模型中展示了完全反应（肿瘤消退）[80] - dEP300-CRBN展示了32%的口服生物利用度[86] - ARID1B降解剂在ARID1A突变癌症中显示出潜力，预计2025年更新项目进展[89] - ARID1B降解剂的结合亲和力从100 µM优化至低于200 nM[92] - 选择性SMARCA2降解剂、CBP降解剂、EP300降解剂和ARID1B降解剂正在向IND阶段推进[102] 公司平台与合作 - Foghorn的基因交通控制平台旨在提供首创疗法，具有集成、可扩展和高效的特点[10] - 公司与Lilly的战略合作包括50/50的全球研发成本分担和美国市场收益分成[28] - 公司与Lilly合作，涉及SMARCA2选择性抑制剂和另一个未公开项目，获得3.8亿美元预付款和13亿美元的里程碑付款[107] - 公司平台具有扩展到其他治疗领域（如免疫学和炎症）的潜力[24] 财务与里程碑 - 公司拥有2.438亿美元的现金及等价物，预计现金跑道可延续至2027年[102] - 公司预计在2025年至2026年间实现多个关键里程碑，包括多个项目的IND申请和1期试验启动[21] 药物疗效与耐受性 - 长期注射（LAI）制剂在单次注射后提供了持续的抗肿瘤活性和耐受性[65] - 选择性EP300降解剂在治疗窗口改善后，能够实现持续的目标覆盖和改善的疗效[82] SMARCA4突变与肿瘤 - SMARCA4突变在非小细胞肺癌中占比高达10%，在所有实体瘤中占比高达5%[33]