财务数据关键指标变化 - 截至2024年12月31日，现金及现金等价物为93,310,889美元，较9月30日的103,709,537美元有所减少[26] - 2024年第四季度研发费用为5,474,147美元，高于2023年同期的5,376,764美元[27] - 2024年第四季度总运营费用为9,684,866美元，高于2023年同期的7,594,632美元[27] - 2024年第四季度净亏损为8,531,931美元，高于2023年同期的5,964,322美元[27] - 2024年第四季度经营活动净现金使用量为6,469,999美元，低于2023年同期的6,787,003美元[29] - 2024年第四季度投资活动净现金使用量为3,928,649美元，而2023年同期为提供8,232,511美元[29] - 2024年第四季度末股东权益为118,767,004美元，低于9月30日的124,605,770美元[26] - 截至2024年12月31日，短期投资的总公允价值为2720万美元（2024年9月30日为2310万美元），处于总计2518美元的未实现收益状态（2024年9月30日为11284美元）[48] - 截至2024年12月31日，预付费用期末余额为1397636美元（2024年9月30日为636463美元），其中预付保险为1006088美元（2024年9月30日为75841美元）[49] - 截至2024年12月31日，应付账款和应计负债期末余额为3562293美元（2024年9月30日为3176973美元），其中应付账款为1835583美元（2024年9月30日为2403519美元）[50] - 截至2024年12月31日，经营租赁使用权资产余额为272057美元（2024年9月30日为295471美元），经营租赁负债余额为305043美元（2024年9月30日为329260美元），增量借款利率为10.25% [51] - 2024年第四季度，公司行使购买权发行0股（2023年为14476股），所有参与者退出购买权窗口并丧失参与资格[60] - 2024年第四季度，研发费用（回收）为 - 5029美元（2023年为2411美元），一般及行政费用为 - 691美元（2023年为6496美元）[61] - 2024年第四季度，公司确认的基于股份支付费用为2707651美元（2023年为794511美元），其中研发费用为734809美元（2023年为523830美元）[65] - 截至2024年12月31日，公司营运资金为1.18418042亿美元[74] - 公司截至2024年12月31日未获得任何收入或宣布分红，2024年第四季度综合亏损853.1931万美元，2023年同期为596.4322万美元[212][213] - 2024年第四季度研发费用为547.4147万美元，2023年同期为537.6764万美元，临床成本从2023年的182.7247万美元增至2024年的324.8718万美元，临床站点和参与者数量增加[213][214] - 2024年第四季度临床前和数据分析成本从2023年的124.8687万美元降至85055美元，因公司停止相关工作[213][215] - 2024年第四季度薪资和福利从2023年的64.9702万美元降至58.1091万美元，临床前员工数量减少[213][216] - 2024年第四季度基于股份的支付费用从2023年的52.6241万美元增至72.978万美元，为非现金费用[213][217] - 2024年第四季度制造费用从2023年的42.3116万美元增至48.5394万美元，包括药物供应生产等成本，10月31日后停止向临床站点发货[213][218][220] - 2024年第四季度法律专利和许可费用从2023年的36.5118万美元降至23.0389万美元，部分专利未续期[213][221] - 2024年第四季度一般和行政费用为421.0719万美元，2023年同期为221.7868万美元，基于股份的支付费用从2023年的27.7177万美元增至197.2151万美元[222] - 2024年第四季度薪资和福利从2023年的76.5455万美元增至83.2187万美元，因工资调整；专业费用从2023年的39.6236万美元增至62.9784万美元，用于法律和会计服务[222][223] - 公司预计未来仍将亏损，且随着战略审查、项目收尾和产品开发推进，亏损可能增加，无法预测费用增加时间和金额以及何时实现盈利[212] 业务线研发项目进展 - 公司专注于开发治疗前列腺癌的小分子药物，截至2024年12月31日无产品商业化生产或使用[33] - 公司专注于开发治疗前列腺癌的新型疗法，尤其是针对雄激素轴驱动疾病的患者，开发雄激素受体N端结构域（NTD）的小分子抑制剂[81] - 公司认为其“Aniten”系列化合物可通过独特机制阻断雄激素驱动的基因转录，绕过当前抗雄激素药物的耐药机制，在临床前研究和早期临床经验中得到支持[90] - 公司于2015 - 2017年开展EPI - 506的1期临床研究，初始剂量80mg，最高剂量3600mg，5名患者PSA下降4% - 37% [96][97][98] - 2017年9月11日，公司决定停止EPI - 506的进一步临床开发，聚焦下一代Anitens [100] - 下一代Aniten化合物在临床前研究中比EPI - 506效力高20倍，代谢稳定性增强 [103] - 2019年3月26日，公司提名masofaniten (EPI - 7386)为治疗mCRPC的临床候选药物 [107] - 2020年3月30日向FDA提交masofaniten (EPI - 7386)的IND申请，4月30日获批，7月开始临床测试 [109] - 2024年10月，公司决定终止masofaniten (EPI - 7386)的临床试验，撤回已提交的IND和CTAs [104][109][111] - masofaniten (EPI - 7386)的1期临床试验EPI - 7386 - CS - 001包括单药和联合用药部分 [112][113] - EPI - 7386 - CS - 001的1a期剂量递增阶段完成入组，两个剂量水平600mg QD和600mg BID进入1b期剂量扩展测试 [119][120] - EPI - 7386 - CS - 001的1b期主要评估600mg BID和600mg QD的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性，终止时两个队列已完全入组 [121] - masofaniten (EPI - 7386)的EPI - 7386 - CS - 010是与enzalutamide的联合试验，包括1期剂量平衡和2期头对头比较部分 [112] - 公司与Astellas合作的EPI - 7386与enzalutamide的1/2期研究，2期计划招募120名患者，其中一组80人使用600 mg BID masofaniten和160 mg QD ENZ，另一组40人使用160 mg ENZ[127] - 公司与Janssen合作的研究，修改后的方案包括A部分单药治疗和B部分联合治疗，B部分队列2评估masofaniten 600 mg BID给药12周后与apalutamide的组合[128][129][132] - 公司与Bayer原计划开展masofaniten与darolutamide的1/2期临床试验，但不再计划启动该试验[133] - 公司决定终止临床前开发项目及相关工作，并撤回已提交的IND和CTAs，启动战略选择审查流程[134][136] - 2024年10月31日公司决定终止评估masofaniten与enzalutamide组合对比enzalutamide单药治疗mCRPC患者的2期临床试验，因enzalutamide单药PSA90反应率高于预期且组合无明显疗效优势[135] - 公司与Astellas的合作试验中，1期剂量平衡阶段评估了masofaniten 600 mg QD、800 mg QD和600 mg BID与120 mg和160 mg enzalutamide的组合[127] - 公司与Janssen合作的试验于2022年3月启动，2022年10月因招募问题暂停，2023年4月ESSA支付并开展该研究[128] - 2023年10月26 - 28日公司更新的研究数据表明masofaniten对enzalutamide暴露无影响，enzalutamide降低masofaniten暴露，但masofaniten每日两次给药可减轻这种降低[148][149] - 2023年9月18日公司宣布启动评估masofaniten与enzalutamide联用的1/2期研究的2期部分[157] - 2024年9月13 - 17日更新的1/2期研究剂量递增数据显示，可评估安全性患者（n = 18）中masofaniten与enzalutamide组合耐受性良好，可评估疗效患者（n = 16）中88%患者（14 of 16）达到PSA50，88%患者（14 of 16）达到PSA90，69%患者（11 of 16）在90天内达到PSA90，63%患者（10 of 16）达到PSA < 0.2ng/mL[139][140][141] - 2024年1月25 - 27日更新的数据显示，可评估安全性患者（n = 18）中组合耐受性良好，可评估疗效患者（n = 16）中88%患者（14 of 16）达到PSA50，81%患者（13 of 16）达到PSA90，69%患者（11 of 16）在90天内达到PSA90，63%患者（10 of 16）达到PSA < 0.2ng/mL，中位PSA进展时间为16.6个月[143][144][145] - 疗效可评估患者（n=16）中，前三个队列90%（9/10）患者实现PSA50和PSA90，所有剂量队列88%（14/16）患者实现PSA50[151][154] - 前三个队列80%（8/10）患者在90天内实现PSA90，所有剂量队列63%（10/16）患者在90天内实现PSA90[151][154] - 前三个队列70%（7/10）患者PSA<0.2ng/mL，所有剂量队列56%（9/16）患者PSA<0.2ng/mL[151][154] - 安全性可评估患者（n=18）中，masofaniten与enzalutamide联用在部分患者21个给药周期内耐受性良好[150][153] - 2024年10月公司决定终止临床研究，包括合作协议相关研究，并撤回已提交的IND和CTAs[163][168] - 公司关闭马索法尼滕的IND和CTA，当前重点是按各司法管辖区监管要求进行临床试验关闭流程[185] 业务线市场情况 - 2024年，预计有35250名男性死于前列腺癌，新增病例299010例[92] - 2023年，美国约有26万名接受全身治疗但尚未使用第二代抗雄激素药物的前列腺癌患者[92] - 公司认为CRPC治疗市场存在明显未满足的治疗需求，其Aniten化合物独特作用机制适合治疗AR LBD靶向疗法失败且肿瘤仍由AR生物学驱动的患者[93] 业务线合作与协议 - 2021年1月公司与Janssen达成临床合作协议，Janssen承担研究成本（除masofaniten临床药物供应制造成本）[169] - 公司可通过与Jefferies LLC的ATM销售协议出售普通股，最高总销售收益达5000万美元[155] - 2023年10月3日公司向SEC提交招股说明书补充文件，11月6日宣布与Jefferies LLC达成ATM销售协议[155] - 公司需向英属哥伦比亚癌症机构和英属哥伦比亚大学支付最低年度特许权使用费8.5万加元，2期和3期临床试验患者入组分别支付5万加元和90万加元[176] - 公司需向许可方发行1,000,034股合并前普通股代替初始许可费，首个许可开发药品最高支付240万加元开发和监管里程碑付款，后续产品每个最高支付51万加元[177] - 2024年12月12日，公司通知许可方终止许可协议[178] 业务线监管与合规 - 美国新药上市申请需完成临床前研究、提交IND、获IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA等步骤[187][188] - 临床研究进展受患者入组率和疾病现有有效治疗方法影响，患者入组取决于疾病发病率、严重程度、可用治疗方法、药物潜在副作用和监管限制[189] - 大多数NDA申请需在提交后10个月内完成审查，“优先审查”产品申请需在9个月内完成审查，审查可延长3个月[195] - 准备和提交NDA成本高昂，当前大多数NDA申请用户费超250万美元，获批后制造商或赞助商还需支付年度计划和机构用户费[199] - FDA评估NDA后可能发批准信或完整回复信，完整回复信指出缺陷，解决后重新提交，FDA承诺2或9个月内审查[200] - 获批药品受FDA持续监管，包括记录保存、定期报告等，重大变更需FDA事先审查批准[202] 公司战略与法律事务 - 公司终止了主要分子masofaniten的临床试验，未产生即时财务义务并评估未来运营[34] - 2024年10月，公司决定终止评估masofaniten（EPI - 7386）的临床试验，原因是恩杂鲁胺单药治疗的PSA90反应率远高于历史数据预期，且masofaniten与恩杂鲁胺联合用药无明显疗效优势[82] - 2025年1月2