公司战略与运营决策 - 2024年7月22日公司董事会决定评估战略替代方案，8月1日起开始分阶段裁员[102] - 2024年10月22日公司出售ME - 344相关资产，获初始现金付款0.5百万美元及55,000美元报销款，未来里程碑付款最高可达62.0百万美元[104] - 2024年6月18日，公司与房东签订租赁终止协议，于9月30日终止租赁，支付终止费约1110万美元，预付剩余租金约20万美元[163] 伏立西利临床试验数据 - 伏立西利单药治疗剂量递增/扩展阶段研究共招募40名患者，其中21名患急性髓系白血病（AML），19名患B细胞恶性肿瘤[116] - 伏立西利在28天周期内连续14天给药，剂量高达200mg时耐受性良好，无剂量限制性毒性（DLT）报告[116] - 伏立西利与维奈托克联合治疗复发/难治性（R/R）AML的剂量递增阶段研究共招募41名患者，中位年龄67岁[118] - 41名患者中18名（44%）有≥3线既往治疗，30名（73%）因不良细胞遗传学和分子突变处于2017年ELN不良风险类别[118] - 32名接受伏立西利剂量≥100mg与维奈托克联合治疗的患者中，10名（31%）实现疾病控制[119] - 伏立西利与维奈托克联合治疗的28名有血样可供分析的患者中，相关生物标志物检测初步结果显示Mcl - 1预期下降[120] - 约50%（11/21）可评估患者伏立西利/维奈托克给药后骨髓原始细胞计数较给药前下降[120] - Voruciclib与标准剂量venetoclax联用，在28天周期内连续14天给药，最高剂量达300mg时耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性[121] - 28天周期内，44%（8/18）的患者在第14天停用voruciclib并继续使用venetoclax后，第14至28天外周原始细胞计数出现反弹，为此让3名患者在28天周期内连续21天服用150mg voruciclib并联合venetoclax[122] 复发/难治性AML相关情况 - 复发/难治性AML患者中约一半患者MCL1上调且预后不良，高水平MCL1表达与维奈托克耐药相关[109] ME - 344临床试验数据 - ME - 344与bevacizumab联用的一项临床研究中，ME - 344治疗组患者平均绝对Ki67降低13.3，而bevacizumab单药治疗组增加1.1（P = 0.01）；ME - 344治疗组患者平均相对Ki67降低23%，而bevacizumab单药治疗组增加186%（P < 0.01）[138] - ME - 344与bevacizumab联用治疗复发性转移性结直肠癌（mCRC）的1b期研究中，队列1共招募23名患者，中位既往治疗线数为4（范围1 - 8），18名（78%）患者既往接受过≥3线治疗[137] - ME - 344与bevacizumab联用治疗mCRC队列1中，20名可评估患者里5名（25%）完成16周治疗且无疾病进展证据，超过20%的预定阈值；中位无进展生存期（PFS）为1.9个月，4个月PFS率为31.2%，中位总生存期为6.7个月[138] - ME - 344单药治疗难治性实体瘤的首次人体1期临床试验中，21名可评估患者里8名（38%）病情稳定或改善，其中5名患者的无进展生存期至少是入组试验前最后一次治疗持续时间的两倍[140] Zandelisib开发情况 - Zandelisib是公司与Kyowa Kirin Co., Ltd.（KKC）联合开发的口服、每日一次、选择性PI3Kδ抑制剂[143] - 2022年3月，公司和KKC共同决定停止zandelisib在日本以外地区用于惰性非霍奇金淋巴瘤的全球开发[144] - 2023年5月，KKC决定停止zandelisib在日本的开发[145] - 2020年4月，公司与KKC签订协议，授予KKC相关许可，公司获得1亿美元的初始不可退还付款[146] - 截至2023年6月30日，公司与KKC商业化协议相关的递延收入总计6490万美元，其中6450万美元分配给美国许可，30万美元分配给开发服务[148] 财务数据关键指标变化 - 2024年和2023年12月31日结束的三个月对比，研发费用从391.2万美元降至30.8万美元，降幅92.1%；一般及行政费用从801.8万美元降至314.3万美元，降幅60.8%；其他收入净额从86.7万美元降至77.4万美元，降幅10.7%[149] - 2024年和2023年12月31日结束的六个月对比，收入从6529.7万美元降至0，降幅100%；研发费用从739.7万美元降至347.1万美元，降幅53.1%；一般及行政费用从1454.9万美元降至833.2万美元，降幅42.7%；其他收入净额从196万美元降至111.9万美元，降幅42.9%[153] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为2370万美元，自成立以来累计亏损3.989亿美元，预计未来仍会有经营亏损和负现金流[158][159] - 2024年12月31日结束的六个月，经营活动净现金使用量为1510万美元，2023年同期为2950万美元；投资活动净现金提供量2024年为3520万美元，2023年为2950万美元；2024年无融资活动，2023年融资活动净现金使用量为1170万美元[160][161][162] 公司未来资本需求与影响因素 - 公司未来资本需求取决于董事会战略决策、产品研发进度、监管审查结果、销售及营销成本等因素[165] 宏观经济与公司财务报表影响 - 由于宏观经济和地缘政治条件，全球经济和金融市场存在不确定性和干扰，但截至2024年12月31日对公司合并财务报表无重大影响[167] 公司会计政策与披露情况 - 自2024年6月30日以来，公司重大会计政策和关键会计估计无变化[168] - 作为较小的报告公司，公司无需提供市场风险相关的定量和定性披露信息[170]