公司合作项目财务相关 - 2020年10月百健（Biogen）向公司支付4亿美元前期款项，就LRRK2计划，百健需支付高达11.25亿美元的里程碑款项，包括3.75亿美元开发里程碑款、3.75亿美元首次商业销售款和3.75亿美元净销售里程碑款[116] - 公司与百健就LRRK2产品在美国平分盈亏，在中国百健分享60%盈亏，公司分享40%盈亏，公司有权在美国和中国以外地区获得LRRK2产品净销售额15%-20%左右的特许权使用费[116] - 公司与百健按共同商定的开发计划和预算分担LRRK2产品全球开发责任和成本，百健承担60%，公司承担40% [119] - 2020年9月公司向BIMA出售13310243股普通股，总购买价为4.65亿美元[129] - 2018年11月赛诺菲（Sanofi）与公司的合作协议生效时，赛诺菲向公司支付1.25亿美元前期款项，需为外周产品支付高达4.95亿美元的里程碑款项，包括1.2亿美元临床、1.75亿美元监管和2亿美元商业里程碑款[134] - 截至2024年12月31日，赛诺菲已为外周产品临床里程碑支付3500万美元，为中枢神经系统产品临床里程碑支付6500万美元，2025年2月24日后，公司预计不会从赛诺菲获得中枢神经系统产品计划的未来里程碑或特许权使用费[134] - 公司将获得外周产品全球净销售额10%-15%左右的分级特许权使用费[136] - 2018年1月公司与武田（Takeda）达成合作协议，武田支付4000万美元前期款项，2月根据股票购买协议额外支付1.1亿美元[144] - 武田有义务为每个项目支付高达2500万美元的临床前里程碑款项，在ATV:Tau项目终止后总计可达5500万美元，截至2022年9月30日已全部获得[146] - 2025年2月武田通知将在60天后终止ATV:TREM2项目[144] - 2021年公司从武田制药获得PTV:PGRN和ATV:TREM2项目期权行使费共计1000万美元，每个目标期权费为500万美元[148] - 武田制药可能需为PTV:PGRN项目支付里程碑款项，临床里程碑最高1.4亿美元，监管里程碑最高1亿美元，销售里程碑最高7500万美元[149] - 2018年1月公司与武田制药签订普通股购买协议，出售4214559股普通股，总价1.1亿美元[155] - 2016年8月公司与F-star签订合作协议，支付50万美元购买收购期权，2018年行使该期权并支付1800万美元，减去F-star Gamma约20万美元净负债[157][158] - F-star合作研究阶段完成后，公司需向F-star Ltd和F-star Gamma前股东支付最高2.43亿美元里程碑款项，包括临床3000万美元、监管6000万美元、商业1.5亿美元等[158] - 截至2024年12月31日，公司在F-star合作中已支付4980万美元，已完全履行临床里程碑款项义务[158] - 2016年6月公司与基因泰克签订独家许可协议，前期支付850万美元预付款和150万美元技术转让费[161][162] - 公司可能需向基因泰克支付最高3.15亿美元里程碑款项，包括临床3750万美元、监管1.025亿美元、商业1.75亿美元，截至2024年12月31日已支付1500万美元[162] 公司业务发展相关 - 公司预计在2025年下半年或2026年初在美国推出潜在药物，并正在建设营销、产品分销和销售能力[169] - 2023年4月公司租赁犹他州盐湖城临床制造场地，预计2025年开始使用该设施扩大生物疗法临床制造能力[168] 公司竞争与专利相关 - 公司面临来自多方面的激烈竞争，生物技术和制药行业竞争因素包括疗效、安全性等[172] - 截至2024年12月31日，公司拥有和授权的专利组合包括超1700项专利和专利申请，含超30项授权美国专利、40项自有美国授权专利、超500项美国以外授权专利、超850项美国以外待决专利申请[176] - 公司拥有10个与TV平台相关的专利家族，最早预计2038年到期，还从F - star许可多个专利家族，最早2026年到期[177] - 公司拥有11个针对ETV平台及相关产品的专利家族，含1项预计2038年到期的美国授权专利，部分专利家族预计2039 - 2045年到期[178] - 公司拥有4个针对PTV:PGRN项目的专利家族，含1项预计2040年到期的美国授权专利，部分预计2039年或更晚到期[179] - 公司拥有7个与OTV平台相关的专利家族，预计2042 - 2045年到期[181] - 公司LRRK2项目从Genentech许可多个预计2031年到期的专利家族，自有部分预计2038年或更晚到期，还有含3项预计2037年到期美国授权专利的专利家族[182] - 公司拥有7个针对RIPK1抑制剂项目的专利家族，含3项美国授权专利，其中1项预计2037年到期[183] - 公司拥有9个针对eIF2B激活剂项目的专利家族，部分预计2038年或更晚到期，部分2038 - 2040年到期[184] - 多数国家专利期限是自提交非临时专利申请最早日期起20年，美国FDA批准药物的专利可申请最长5年的专利期限延长[185] 美国药品监管相关 - IND提交后30天若无问题自动生效，否则需解决问题后才能开展临床试验[191] - 美国临床试验分三个阶段，分别评估药物代谢、初步疗效和有效性等[194] - 临床进展报告至少每年提交一次，严重意外不良事件需快速提交书面报告[196] - 2025财年需临床数据的NDA或BLA申请用户费为4310002美元，每个上市人用药品或生物制品年计划费为403889美元[201] - FDA需在收到NDA或BLA申请60天内决定是否受理，标准审评10个月、优先审评6个月内完成初审[202] - 获批产品可能附带REMS等限制条件，FDA可因合规问题撤回批准并要求开展上市后研究[204] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或开发成本难以收回的药物[205] - 获首个FDA孤儿药批准的产品有7年排他期，特定情况除外[207] - 2023年1月FDA明确继续将孤儿药排他期范围与获批用途挂钩[208] - 2024年6月美国最高法院推翻Chevron原则，或引发利益相关者对FDA诉讼，给行业带来不确定性，新总统政府下FDA领导层变动也可能影响公司临床开发和时间表[209] - 符合条件的新药和生物制品可申请快速通道认定，在收到NDA或BLA批准前均可申请，理想情况不晚于预NDA或预BLA会议[210] - 符合条件的药物或生物制品可被指定为突破性疗法，除快速通道认定的好处外，还能获得FDA的密集指导[211] - 符合条件的产品可申请优先审评，能将初始或补充营销申请的审评时间缩短四个月[213] - 符合条件的产品可申请加速批准，但需后续提供额外数据确认预期临床获益，否则可能被撤销批准[214] - 生物制品的生物类似药或可互换产品有缩写许可途径，申请需证明生物相似性等信息，FDA审批存在复杂性[217][219] - FDA自参考产品首次许可之日起12年内不能批准生物类似药申请，生物类似药产品赞助商自参考产品首次许可之日起4年内不能提交申请，孤儿药参考产品有7年排他期[222] - 首个被认定为与品牌产品可互换的生物制品有排他期，结束时间取四个条件中较早的一个[223] - 新产品获批后，制造商和产品受FDA持续监管，包括监测、记录、报告不良事件、遵守促销和广告要求等[225] - 产品获批后的制造、销售、推广等活动还受美国众多监管机构监管，违反相关法律法规可能面临法律或监管行动[229] - 美国专利期限可根据《哈奇 - 韦克斯曼法案》最多延长5年，且剩余专利期限自产品批准日起总计不超14年[236] - 美国FDCA规定首个获批新化学实体NDA的申请人有5年非专利营销排他期，含新临床研究的NDA等有3年排他期[237] - 参考生物制品自首次许可起有12年数据排他期，FDA在参考产品首次许可4年后才接受生物类似药或可互换产品申请[238] 国际药品监管相关 - 欧盟《临床试验条例》（EU No 536/2014）于2022年1月31日生效，2023年1月31日起需通过CTIS申请临床试验，2025年1月31日起旧指令下获批且仍在进行的试验需符合该条例[239] - 欧洲经济区（EEA）有社区营销授权（Community MA）和国家营销授权（National MAs）两种授权类型[240][241] - 2021年1月起，MHRA承担英国医疗产品额外监管职责，2024年1月1日推出新的简化国际认可框架[242] 药品定价与报销相关 - ACA将多数品牌处方药的最低基本医疗补助回扣从平均制造商价格（AMP）的15.1%提高到23.1%[245] - 2022年8月通过的《降低通胀法案》（IRA）允许联邦政府为特定单一来源药物协商最高价格等[250] - 美国各州立法控制药品和生物制品定价，部分州考虑或已颁布药品价格透明度和报告法律[252] - 产品的市场销售可能因政府和第三方支付方未提供足够覆盖和报销而受影响[253] 公司人员与运营相关 - 截至2024年12月31日，公司约有422名全职员工[256] - 截至2024年12月31日，约54%的员工和50%的经理为女性[261] - 截至2024年12月31日，少数民族或种族少数群体约占员工总数的55%和经理人数的45%[261] - 自2015年运营以来，公司零可报告的监管安全事故[259] - 公司于2013年在特拉华州注册成立[264] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为11.9亿美元[631] - 假设利率相对变动10%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[632] - 截至2024年12月31日，应计临床及其他研发成本为1810万美元[644] - 截至2024年12月31日，预付临床研发成本为650万美元[644] - 安永会计师事务所自2015年起担任公司审计师[645] - 2024年末总资产1374180千美元，2023年末为1153917千美元，增长19.1%[647] - 2024年无协作收入，2023年为330531千美元，2022年为108463千美元[650] - 2024年研发费用396440千美元，2023年为423876千美元，下降6.5%[650] - 2024年净亏损422773千美元，2023年为145224千美元，亏损扩大191.1%[650] - 2024年综合亏损421396千美元，2023年为137695千美元，亏损扩大206.1%[650] - 2024年末普通股144220986股，2023年末为138385498股，增长4.2%[647][654] - 2024年经营活动净现金使用347694千美元，2023年为357991千美元，减少2.9%[657] - 2024年投资活动净现金使用88756千美元，2023年为提供249308千美元[657] - 2024年融资活动净现金提供484304千美元，2023年为17820千美元，增长2618.9%[657] - 2024年末现金、现金等价物和受限现金176535千美元，2023年末为128681千美元，增长37.2%[657] - 公司获授权发行4000万股优先股，截至2024年12月31日和2023年12月31日，无已发行或流通的优先股[666] - 公司持有对Tenvie Therapeutics, Inc.的股权投资，2024年12月31日止年度无减值[667] - 现金流量表中的现金、现金等价物和受限现金包含资产负债表中的现金和现金等价物，以及160万美元用于总部大楼租赁信用证的受限现金（2024年12月31日和2023年12月31日）[675] - 公司将购买时原始期限为90天或更短的高流动性投资视为现金和现金等价物，现金等价物按公允价值报告[674] - 合并财务报表按照美国公认会计原则和美国证券交易委员会的规则和条例编制[660] - 合并财务报表包括公司及其全资子公司的账户，所有公司间余额和交易在合并时已消除[661] - 编制符合美国公认会计原则的财务报表需要公司进行估计、判断和假设，实际结果可能与估计不同[662] - 公司面临信用风险，主要涉及现金、现金等价物和有价证券，截至2024年12月31日和2023年12月31日，无表外信用风险集中情况[663][664] - 公司面临与其他临床阶段生物制药公司类似的风险，还受市场风险和不确定性影响[665] - 公司一般将多余现金投资于货币市场基金和投资级短期至中期固定收益证券，按公允价值报告[676]