公司重组与裁员 - 2024年11月18日公司批准重组计划，将裁员约80%，预计2025年上半年基本完成[28] 公司资金收入 - 2025年2月公司收到1980万美元研究激励计划款项，其中包括2022 - 2023年奥地利研究激励计划应收款1730万美元[32] - 2024年4月公司因提交HB - 700治疗KRAS突变肿瘤的新药研究申请，收到罗氏1000万美元里程碑付款[39] - 2024年7月公司因HB - 500的1b期临床试验首次给药，收到吉利德500万美元里程碑付款[39] - 2023年2月公司因HB - 700与罗氏的合作协议获得1000万美元里程碑付款[70] - 2024年4月25日罗氏合作协议终止，公司获得与FDA IND提交相关的最终里程碑付款[72] - 公司与吉利德合作，已收到5120万美元前期和里程碑付款以及4300万美元成本报销[117] - 2023年1月，公司因完成并交付吉利德HBV治疗性疫苗1期临床试验的监管支持包获得500万美元里程碑付款[119] - 2023年12月，公司从吉利德购买普通股获得约2625万美元，有权按条件再出售约875万美元普通股[123] - 吉利德为公司提供1500万美元不可退还启动费和3500万美元股权认购承诺，截至2024年12月31日，公司已收到约2625万美元[156] - 吉利德合作协议执行时支付1000万美元一次性预付款，截至2024年12月31日，公司收到临床前研究里程碑付款1620万美元、HB - 400监管支持包完成交付里程碑付款500万美元、HB - 500一期b临床试验首例给药里程碑付款500万美元[158] - 2022年10月18日，公司与罗氏签订合作协议，获得2500万美元不可退还预付款，HB - 700项目获得GMP制造里程碑付款1000万美元和IND提交里程碑付款1000万美元[167] - 2024年1月25日，罗氏无理由终止合作协议，4月25日生效，公司收到与向FDA提交IND相关的最终里程碑付款[168] 临床试验数据 - 2024年6月和11月公司公布eseba - vec（HB - 200）联合pembrolizumab治疗复发性/转移性HPV16 +头颈部癌症一线患者的初步数据，25例可评估的未接受过检查点抑制剂治疗患者客观缓解率为52%，历史临床试验中pembrolizumab单药治疗缓解率为19 - 26% [34] - HB - 400的1b期临床试验由吉利德牵头，已完成83名参与者入组，预计2025年上半年主要完成[39] - HB - 500的1b期临床试验于2025年1月完成30名参与者入组，预计2025年下半年主要完成，2024年7月1日首次给药时获得500万美元里程碑付款[39] - 截至2023年3月31日，93名HPV16 +癌症患者入组HB - 200 1期单药治疗试验，其中72名头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者和21名非HNSCC患者[85] - HB - 200单药治疗93名患者中，11.8%报告3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs），2.2%因TRAEs停药[86] - 29名HPV16 + HNSCC患者接受HB - 200交替双载体单药治疗，可评估的27名患者中疾病控制率44%，33%患者靶病灶肿瘤缩小[87] - 截至2023年8月7日，29名患者中位总生存期约13个月，中位随访时间6.3个月[87] - 接受HB - 200交替双载体治疗的41名HNSCC患者中35名测试，100%患者肿瘤特异性T细胞增加[88] - 血液中所有CD8 + T细胞中高达48%对肿瘤抗原特异，中位特异性2.0%[89] - 截至2024年9月30日，66名参与者接受eseba - vec与pembrolizumab联合治疗，45.5%参与者仍在治疗，22.7%在长期随访，31.8%停止研究[98] - eseba - vec与pembrolizumab联用7.6%为严重事件，4.5%因TRAEs停药，1例因伴随化疗等导致死亡[100] - 25名PD - L1 CPS ≥20的可评估患者确认客观缓解率（ORR）为52%，疾病控制率（DCR）为80%[104] - 截至2024年9月30日数据截止日期，66.7%的确认缓解仍在持续[104] - 截至数据截止日期，中位无进展生存期（PFS）为16.3个月（5.4 – NR），总生存期（OS）随访时间为11.1个月，12个月OS率为83%，27名患者中有7人死亡[104] - 治疗开始两周后，HPV - 16 E7E6特异性T细胞反应均值从治疗前的16 SFU/10⁶ PBMCs升至657 SFU/10⁶ PBMCs，且治疗期间维持在较高水平[106] - 截至2023年12月31日，HB - 300的1期剂量递增队列完成入组，10名患者中30%（3/10）的目标抗原特异性T细胞增加15 - 26倍[114] - 2024年7月，HB - 500的1b期临床试验首位患者给药，获得500万美元里程碑付款，预计2025年下半年完成主要试验，若吉利德行使选择权，公司将获得1000万美元项目完成费[118] - HB - 400的1a/1b期研究已完成83名参与者入组，预计2025年上半年完成主要试验；HB - 500的1b期临床试验已完成30名参与者入组，预计2025年下半年完成主要试验[127][129] - 产品HB - 500在2024年7月1日首次给药患者，2025年1月完成30名患者入组[143] 疾病相关数据 - 工业化国家约2% - 5%的人有针对淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）的循环抗体[49] - KRAS突变在约30%的人类癌症中出现，胰腺癌中占85% - 90%，结直肠癌约40%，肺癌约32%[61] - 全球每年约50万例胰腺癌新病例，近25年发病率、患病率和死亡率增长超50%[63] - 2020年结直肠癌发病率为190万例，死亡90万例，2018年死亡率约55%[64] - 肺癌每年估计160万例死亡，约85%患者为非小细胞肺癌[65] - HPV估计导致全球约5%的癌症，包括约99%的宫颈癌、高达60%的头颈部鳞状细胞癌等[76] - 2023年美国估计有54540例头颈部癌症新病例，预计死亡11580例[77] 项目暂停与终止 - 公司在2024年1月暂停HB - 300前列腺癌项目进一步开发以节约资金[26] - 2024年11月公司暂停eseba - vec治疗HPV16 +头颈部癌症的临床开发，包括提前终止1/2期临床试验[29] - 2024年11月暂停eseba - vec项目临床开发，提前终止1/2期临床试验，预计2025年下半年出最终2期数据，计划的2/3期试验未启动[83] 技术相关特性 - 非复制技术可触发人体至少12个月的强劲且长期的CD8+ T细胞反应[52] - 复制技术在动物研究中可诱导超过50%的T细胞聚焦单一目标，比非复制技术高约10倍[56] 专利相关信息 - 截至2025年1月13日，公司是13项已发布美国专利、12项待决美国专利申请、1项待决国际PCT申请、2项待决美国临时专利申请的所有者、共同所有者或独家被许可人，还有约210项已发布外国专利和约90项外国专利申请[131] - 非复制技术专利组合中，从苏黎世大学独家许可的专利家族含5项美国已授予专利，在欧洲多国及加拿大、中国等有已授予专利，相关已授予专利和待决申请预计不早于2028年到期[132] - 复制技术专利组合中，从日内瓦大学独家许可的专利家族含1项美国已授予专利，在欧洲多国及澳大利亚、加拿大等有已授予专利，美国已授予专利预计2037年4月到期，其他地区已授予专利和待决申请预计2035年到期；与巴塞尔大学共同拥有的专利家族相关已授予专利和待决申请预计2037年到期[133][135] - 肿瘤学技术的三个专利家族中已授予专利和待决申请预计2036 - 2043年到期[136] - 产品eseba - vec的HB - 200相关排除复制和肿瘤学专利组合外，已授予专利和待决申请预计分别在2036年和2041年到期[137] - 产品HB - 700相关待决申请预计2042年到期[140] - 产品HB - 300相关待决申请预计2042年到期[141] - 产品HB - 400相关排除非复制专利组合外，已授予专利和待决申请预计2036年到期[142] 合作协议相关 - 吉利德可在收到指定数据包后60天内行使选择权，行使需支付1000万美元期权行使费[152] - 修订后的吉利德合作协议使公司有权获得1500万美元项目启动费，乙肝项目有最高1.4亿美元开发里程碑付款和5000万美元商业化里程碑付款；若吉利德行使选择权，HIV项目有最高1.675亿美元开发里程碑付款（含行使选择权时支付的1000万美元项目完成费）和6500万美元商业化里程碑付款[159] - 许可产品商业化后，乙肝许可产品公司可获全球净销售额高个位数至中两位数百分比的分级特许权使用费，若选择权被行使，HIV许可产品可获全球净销售额中个位数至10%的特许权使用费[159] - 2022年2月15日，公司与吉利德签订股票购买协议，吉利德按公司选择最多购买3500万美元公司普通股，协议禁止吉利德购买导致其拥有超过公司已发行和流通普通股总数19.9%的股份[164] - 公司与日内瓦大学许可协议规定，每个日内瓦许可产品需支付最高29万瑞士法郎，销售产品需支付低个位数特许权使用费，从分许可方获得的款项需支付低个位数至10%的费用[171] - 公司与巴塞尔大学许可协议规定，每个巴塞尔许可产品需支付最高26.5万瑞士法郎，销售产品需支付低个位数特许权使用费，从分许可方获得的款项需支付低至高个位数百分比的费用[176] - 2024年6月27日，公司终止与巴塞尔大学的拆分许可协议，10月1日生效，此后巴塞尔大学负责相关专利权利的申请和维护[179] - 2011年10月公司与苏黎世大学签订许可协议，获全球独家许可，为此发行26744股名义价值2297欧元的普通股，需支付低个位数净销售特许权使用费及50% - 20%的分许可费[180][182][184] - 2013年9月公司与美国国立卫生研究院签订生物材料许可协议，后多次修订，为此支付低六位数和中五位数发行特许权使用费，需支付10%分许可费及低五位数到中六位数的年度特许权使用费[186][188] - 2022年10月公司与明尼苏达大学签订非独家许可协议，为此支付低六位数金额，需支付非重大年度维护费，商业化首个许可产品后需支付年度最低特许权使用费，每产品最高支付275万美元，净销售特许权使用费一般低于个位数百分比，分许可费支付低个位数百分比[190][192][193] 竞争与行业环境 - 生物技术和制药行业近年大力投资新型免疫疗法开发，公司面临多来源竞争，包括大型和专业药企、学术研究机构等[195][196] - 公司在开发针对突变KRAS和HPV +癌症的免疫肿瘤学产品候选药物方面的竞争对手包括Elicio Therapeutics、BioNTech等公司[198] - 与公司技术直接或间接竞争的公司包括Abalos GmbH、Adaptimmune PLC等[199] 公司运营与监管 - 公司依靠合格的合同生产组织和合同检测组织进行GMP生产和测试，目前不拥有或运营制造设施[202] - 美国联邦、州和地方政府及其他国家政府对生物产品的研发、生产、销售等进行监管[203] - 公司产品候选药物需通过生物制品许可申请（BLA）流程获FDA批准才能在美国合法销售[205] - 美国生物制品开发的BLA审查和批准过程包括临床前研究、IND申请、临床试验、BLA提交等多个步骤[207][210] - 临床进展报告至少每年提交一次给FDA，严重和意外疑似不良事件等信息需在确定符合报告条件后15天内提交书面IND安全报告，意外致命或危及生命的疑似不良反应需在收到信息后7天内通知FDA[216] - 临床研究一般分三个阶段，即1期、2期和3期，可能会有重叠，获批后可能进行4期临床试验[214][215] - 1期临床试验通常涉及少量健康志愿者或患者，主要评估候选产品的代谢、药理作用、副作用耐受性和安全性[217] - 2期临床试验针对患者，确定产生预期疗效所需的剂量，同时收集安全性、药代动力学和药效学信息，识别可能的不良反应和安全风险，并进行初步疗效评估[217] - 3期临床试验通常涉及多个地点的大量患者，旨在证明产品的有效性、安全性，建立产品的整体效益/风险关系，并为产品标签提供充分依据[217] - 完成临床试验后，需将临床前研究和临床试验结果等数据作为生物制品许可申请（BLA）的一部分提交给FDA，获批后才能在美国销售[219] - 根据修订后的《处方药使用者付费法案》（PDUFA），每份BLA需附带用户费，FDA每年调整费用，特定情况下可减免费用[220] - FDA在收到BLA后60天内决定是否受理，受理后开始深入审查，原BLA初始审查时间为10个月，优先审查为6个月，但常因要求补充信息而延长[221] - 批准BLA前，FDA会对新产品的生产设施进行预批准检查，确保符合cGMP要求，还可能审核临床试验数据，咨询顾问委员会[222] - FDA评估BLA后会发出批准信或完整回复信，完整回复信指出申请存在的缺陷，公司可重新提交或撤回申请[222][224] 产品认定 - 2024年3月EMA授予eseba - vec与pembrolizumab联用治疗HPV16阳性复发/转移性PD - L1 CPS≥20口咽鳞状细胞癌的PRIME认定[82]