公司平台与业务目标 - 公司利用PROBODY平台构建生物疗法管线，目标是改善癌症患者生活并建立商业生物制药公司[27] - 公司PROBODY平台旨在使生物治疗候选药物在肿瘤微环境中条件激活，同时减少在健康组织和循环中的药物活性[22] - 公司利用PROBODY平台应对肿瘤生物制剂研发挑战，包括验证ADC新靶点、为TCEs打开治疗窗口、提高免疫调节剂治疗指数[23] - 公司临床阶段分子针对有抗癌活性但因全身毒性使用受限的靶点或机制，通过肿瘤定位优化治疗指数和临床潜力[25] - 公司拥有临床前管线，与安进、阿斯利康、百时美施贵宝、Moderna和再生元有正在进行的研究合作，多数项目聚焦TCEs[26] 各产品管线进展 - CX - 2051是靶向EpCAM的ADC，2024年1月FDA允许其IND推进，二季度启动1期研究，目前处于1期剂量递增阶段，已达第七剂量水平，预计2025年上半年获得晚期转移性CRC初始数据[27,34] - CX - 801是干扰素α - 2b的掩蔽版本，2024年1月FDA允许其IND推进，三季度开始1期剂量递增研究，目前处于第四单药治疗剂量递增队列，剂量超未掩蔽的聚乙二醇干扰素α - 2b批准剂量，预计2025年下半年获得晚期黑色素瘤初始1a期转化数据[30,38] - CX - 904是靶向EGFR和CD3的TCE，公司与安进合作，双方决定不再进一步开发[29] - CX - 2051临床前研究显示，在食蟹猴安全研究中，其耐受剂量至少是未掩蔽EpCAM ADC的6倍[33] - CX - 801临床前研究显示，其耐受剂量比未掩蔽IFNα2b高100倍以上，且与检查点抑制剂有协同作用[37] - CX - 904的1期临床研究截至2024年4月16日数据截止时，已招募35名晚期转移性实体瘤患者，患者既往治疗中位数为4线；最常见治疗相关不良事件中，皮疹、关节痛、关节炎、瘙痒和呕吐分别在14（40%）、13（37%）、5（14%）、5（14%）和5（14%）名患者中观察到[42] - 截至数据截止时，8名患者根据RECIST 1.1有可测量的肿瘤缩小，其中胰腺癌6名可评估疗效患者中有2名（33%）实现确认的部分缓解[43] - 截至2024年底，CX - 904的1期研究已招募超过70名患者，15mg目标阶梯剂量水平已获批，最大耐受剂量未达到；2025年3月，公司和安进共同决定不再进一步开发CX - 904项目[43] 公司专利情况 - 截至2025年1月，公司完全和共同拥有的专利组合包含至少250项已授权专利和至少400项待审批专利申请[46] - 截至2025年1月，公司专利组合包含至少250项已授权专利和至少400项待批专利申请[95] - 公司目前已发布的专利可能在2028 - 2042年到期，待批专利申请获批后的专利预计在2028 - 2045年到期[100] 公司合作情况 - 自2013年以来，公司与安进、安斯泰来、百时美施贵宝等多家公司达成合作，以拓展技术范围并引入非稀释性资金[52] - 2017年10月，公司与安进的合作获得4000万美元预付款，同时安进以2000万美元购买公司1156069股普通股；若安进行使所有选择权并推进所有三个产品，公司有资格获得高达9.5亿美元的里程碑付款和高个位数至低两位数百分比的分级特许权使用费[53][56] - 2020年3月，公司与安斯泰来达成合作，获得8000万美元预付款，有资格获得约12亿美元的未来临床前、临床和商业里程碑付款，安斯泰来将支付全球净销售额高个位数至中两位数百分比的分级特许权使用费[58][59] - 2023年1月，安斯泰来提名首个临床候选药物，公司获得500万美元里程碑付款；2024年4月，公司获得1000万美元里程碑付款；2025年第一季度，公司获得500万美元里程碑付款[61] - 2014年5月，公司与百时美施贵宝合作，获得5000万美元预付款，有权获得高达2500万美元的额外目标 contingent 付款以及开发、监管和销售里程碑付款，还有中个位数至低两位数百分比的特许权使用费[62] - 2017年修订协议，百时美施贵宝支付2亿美元预付款，公司有资格获得开发、监管和销售里程碑的或有付款及中个位数至低两位数百分比的特许权使用费[64] - 2021年修订协议，百时美施贵宝获得至多5个肿瘤靶点的全球独家开发和商业化权利，公司预计研究期至2025年4月结束，有资格获得或有付款和特许权使用费[65] - 截至2024年12月31日，公司有资格从与百时美施贵宝的合作项目中获得约13亿美元的开发、监管和销售里程碑或有付款[69] - 2022年与Moderna达成合作协议，Moderna支付3500万美元预付款（含500万美元预付研究资金），公司有资格获得至多12亿美元的未来开发、监管和商业里程碑付款及高个位数至低十几百分比的特许权使用费[73] - 2022年与再生元达成合作协议，再生元支付3000万美元预付款，公司有资格获得初始合作项目至多约8亿美元、额外合作项目至多约12亿美元的里程碑付款及高个位数至低十几百分比的特许权使用费[76] - 2014年与ImmunoGen达成合作，2019年获得EpCAM条件激活ADC项目全球独家可再许可的许可，支付750万美元预付款，若达成条件需支付至多3500万美元临床开发里程碑付款和至多3.2亿美元监管批准及商业里程碑付款[84] - 2024年4月，公司就CX - 2051向艾伯维（原ImmunoGen）支付500万美元临床开发里程碑付款[85] 公司监管相关情况 - 公司产品候选物在美国作为生物制品受FDA监管，需通过BLA流程获批才能合法销售[102] - IND提交后30天自动生效，除非FDA在30天内将其置于临床搁置状态[104] - 所有临床试验必须按照GCP进行，且需向FDA提交年度进展报告和书面IND安全报告[105] - 人类临床试验通常分三个连续阶段进行，可能重叠或合并[107] - 初始营销批准后可能进行“4期”临床试验，某些情况下FDA可能将其作为BLA批准条件[108] - 提交BLA时需将产品开发结果、制造过程描述等相关信息提交给FDA[110] - FDA标准审查原始生物制品许可申请（BLA）的目标时间为提交日期后十个月，优先审查为六个月[113] - 产品获批后可能需大量上市后测试和监测，获批后若不符合监管标准或出现问题，批准可能被撤销[119] - 若伴随诊断对生物制品安全有效使用至关重要，FDA通常要求其与生物制品同时获批[121] - 用于选择癌症治疗响应患者的伴随诊断，FDA一般要求其与治疗产品同时获得上市前批准（PMA），PMA过程可能需数年或更久[123] - 符合条件的产品候选药物可申请快速通道认定，其BLA提交后可能符合优先审查和滚动审查条件[127] - 产品候选药物若有初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善，可获得突破性疗法认定，包含快速通道项目所有特征[129] - 优先审查指定意味着FDA目标是在60天提交日期后的六个月内对营销申请采取行动，标准审查为十个月[130] - 产品候选药物若对替代终点或可提前测量的临床终点有影响，可能获得加速批准，但需进行确证性临床研究[131] - 根据哈奇 - 韦克斯曼法案，公司部分美国专利可申请最长五年的专利期限延长，但剩余专利期限总计不超过产品获批日期后的14年[132] - 专利期限延长一般为研究性新药申请（IND）生效日期与BLA提交日期之间时间的一半，加上BLA提交日期与获批日期之间的时间[132] - 生物类似药申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，期间若有公司提交含自身临床前数据和临床试验数据的完整生物制品许可申请（BLA），获批后可销售竞争产品[134] - 若获儿科市场独占权，可在现有独占期和专利期限基础上增加6个月独占期，需按FDA书面要求自愿完成儿科研究[135] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万或开发成本无法通过美国市场销售收回的疾病的药物，获批后可获激励，首个获批产品有7年独占权[136][137] - 《儿科研究公平法案》（PREA）要求多数治疗候选药物和生物制品进行儿科研究，否则FDA将发违规通知并公示[139] - 产品获批后，若不满足监管要求或出现问题，FDA可撤回批准，变更产品需进一步审批，还可能要求开展监测项目[140][141] - 生物制品制造商需向FDA和州机构注册，接受定期检查，生产过程变更可能需FDA批准[142] - 公司营销、标签、广告和推广药品需符合FDA批准内容，违规将面临处罚，医生可进行非标签用药[144] - 欧盟有集中、分散和相互承认三种营销授权申请程序，生物技术药物等必须采用集中程序[146] - 欧盟孤儿药获批后有长达10年市场独占权，除非其他产品更优或原产品供应不足等情况[148] 公司财务与人员情况 - 截至2024年12月31日，公司有119名全职员工和2名兼职员工，其中87人主要从事研发活动；2025年1月宣布重组，预计裁员约40%，并在第一季度基本完成[164] - 2024年和2023年研发费用分别为8340万美元和7770万美元[168] - 截至2024年12月31日和2023年12月31日，公司累计亏损分别为6.916亿美元和7.234亿美元[171] - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限，未从产品销售中获得任何收入，预计未来仍会有重大亏损，可能无法实现或保持盈利[171] - 公司技术和产品候选处于早期开发阶段，未证明有能力成功完成中后期临床试验、获得监管批准、安排第三方生产商业规模产品候选或开展销售和营销活动[172] - 公司预计未来不会从产品销售中获得收入，由于研发、临床前研究、临床试验和监管批准过程的成本，预计将继续产生重大运营亏损，且净亏损将随时间大幅增加[173] - 公司预计需要筹集大量额外资金来推进产品候选的开发，但无法保证能以可接受的条款获得资金，否则可能会延迟、限制或终止产品开发和商业化[174] - 2025年1月公司进行重组，裁员约40%以保存资金并专注于高优先级项目，认为有足够资金运营到2026年第二季度[174] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为1亿美元60万[175] - 公司现有资本资源预计可支持运营至2026年第二季度[175] 公司运营与项目历史 - 公司运营始于2008年2月，2010年9月在特拉华州注册成立，执行办公室位于加利福尼亚州南旧金山[166] - 公司将业务视为一个可报告的美国运营部门[167] - 2023年11月，公司宣布停止对CX - 2029的重大进一步投资并停止该项目[176] - 2022年11月和12月，公司分别与Regeneron和Moderna达成合作和许可协议[177] - 2023年7月，公司进行普通股、认股权证和预融资认股权证的私募配售[177] - 2025年3月，公司与Amgen共同决定终止CX - 904项目[179] - 2023年3月，AbbVie宣布不推进CX - 2029进入更多临床试验并终止相关协议[185] - 2023年11月，公司宣布停止对CX - 2029的重大进一步投资并停止该项目[185] - 2024年5月，公司披露CX - 904正在进行的1a期剂量递增临床试验的初始数据[186] 公司面临的风险 - 2023年10月起，CX - 2051的一家合同制造商出现生产故障，公司供应链复杂，依赖第三方合同制造商，可能影响临床试验[78] - 为进行后期临床试验和商业化，公司或制造合作伙伴可能无法及时或经济高效地扩大产品制造规模和产能[80] - 公司面临来自生物技术和生物制药公司的激烈竞争，涉及ADC、TCE、细胞因子疗法等领域[87] - 若临床试验出现严重副作用，公司临床试验可能被暂停或终止，产品候选药物可能无法获批，还会影响患者招募等[191][192] - 产品候选药物获批后若出现不良副作用，可能导致产品被撤回、召回等，使公司损失大量收入[193][196] - 患者入组受目标患者群体规模和性质等多种因素影响，公司CX - 2051和CX - 801临床试验入组面临挑战[197][198] - 公司在国外开展临床试验和与第三方制造商合作，FDA或外国监管机构可能不接受国外试验数据，需额外试验[199] - 公司与中国第三方制造商有合同，中美政策变化等可能导致药品供应中断、延迟和成本增加[200] - 2024年9月美国众议院通过BIOSECURE法案，参议院推进类似法案，若通过可能限制公司与中国生物技术公司合作[201] - 2023年10月起，公司CX - 2051的一家合同制造商出现生产故障，无法保证未来无生产故障[204] - 产品候选药物的制造过程需经FDA和外国监管机构审查，制造商需符合cGMP等要求，更换制造商可能有困难和延迟[205] - 若产品候选药物获批，公司仍依赖第三方制造商，第三方无法满足要求会对业务产生不利影响[206] - 公司或第三方制造商可能无法按足够质量和数量扩大候选产品的生产规模，影响临床试验和产品商业化[208] - 公司基于PROBODY平台开发候选产品，但该技术未经证实，可能无法产生适销产品[209] - PROBODY平台的候选产品可能不具备治疗有效性或防止毒性所需的某些特性，影响产品开发和盈利[210][211] - 支持针对新型、难成药靶点开发候选产品的科学证据初步且有限，公司无法确保能成功识别和推进相关候选产品[212] - 公司与Moderna合作开发基于mRNA的候选产品，但不确定PROBODY平台能否利用该技术成功开发候选产品[213] - FDA和外国监管机构对肿瘤学中有条件激活疗法的经验有限，增加了公司候选产品监管审批过程的复杂性、不确定性和时间长度[214] - 市场可能不接受基于新型治疗方式的候选产品，公司可能无法从产品销售或许可中获得未来收入[215] - 自2013年起，公司与多家公司合作开发PROBODY疗法，但合作存在风险，如合作伙伴有很大的决定权，可能不继续推进项目[217] - 2023年3月，AbbVie终止CX - 2029合作协议，2023年第四季度公司终止实体瘤CX - 2029项目；2025年3月，公司与Amgen联合决定终止CX - 904项目[217][220] - 市场对公司候选产品的接受程度取决于审批时间、产品特性、不良反应、标签限制、诊断方法、给药方式、医生教育、报销情况、产品定价和替代疗法等因素[