财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为1.006亿美元，而2023年底现金为1.745亿美元 [21] - 2024年总营收为1.381亿美元，2023年同期为1.012亿美元，营收增长归因于与BMS、Moderna、Astellas和Regeneron的合作 [22] - 2024年全年总运营费用为1.131亿美元，2023年为1.077亿美元，运营费用增加540万美元主要是因向AbbVie支付CX2051一期启动的500万美元里程碑付款 [23] - 2024年研发费用从去年增加570万美元至8340万美元，也是由CX2051一期启动的里程碑付款推动；一般及行政费用基本持平，减少30万美元至2970万美元 [23][24] 各条业务线数据和关键指标变化 临床项目 - 2024年推进两个新项目CX - 251和CX - 801进入临床 [5] - CX - 251是针对结直肠癌的一流ADC，目前处于一期剂量递增阶段，正在评估第七个剂量水平，预计2025年上半年提供一期a阶段结直肠癌的初步数据，下半年确定项目下一步计划 [11][12][13] - CX - 801是干扰素α - 2b的掩蔽版本，正在进行一期剂量递增研究，目前正在招募第四个单药治疗剂量递增队列，预计2025年展示一期a阶段的转化数据，并与默克合作启动与KEYTRUDA的联合治疗 [16][17] 研究合作 - 2025年2月，公司在与Astellas的T细胞衔接器合作中获得500万美元的里程碑付款 [18] - 公司与Bristol Myers Squibb、Amgen、Moderna和Regeneron的发现项目大多为掩蔽T细胞衔接器项目 [18] - 公司和Amgen共同决定停止CX - 904的开发，但继续T细胞衔接器的发现工作 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将资源集中在CX - 251和CX - 801项目上，精简组织，将现金跑道延长至2026年第二季度，以支持实现关键临床里程碑 [6] - 公司作为抗体掩蔽和条件激活领域的先驱，利用技术平台满足肿瘤学的重大未满足需求，在抗体掩蔽方面具有专业知识和能力，可通过多种治疗方式提供新型掩蔽疗法 [5] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是富有成效的一年，推进两个新项目进入临床；2025年有望为CX - 251和CX - 801生成初始临床数据，创造重大短期价值 [5][7] - 公司认为CX - 251是高度差异化的一流ADC，有望满足结直肠癌的巨大未满足需求；CX - 801作为下一代靶向免疫疗法具有广泛潜力 [6] - CX - 801有望在晚期黑色素瘤中证明临床概念，长期来看可作为基础联合治疗药物，潜在惠及大量对检查点抑制剂无反应或对免疫疗法耐药的癌症患者 [17] 问答环节所有提问和回答 问题1：关于CX - 251，如何看待上半年数据更新的患者数量和展示的数据类型，以及数据读出的预期？ - 公司预计这将是有意义的更新，包括药物安全性特征的初步表征，以及对前几个队列抗肿瘤活性的初步评估，活性数据可能包括药效学标志物、肿瘤稳定、肿瘤缩小等，若在晚期结直肠癌患者群体中看到类似缓解反应将非常高兴 [27][28] 问题2：关于CX - 801，如何考虑与Pembroke联合治疗的时机和标准，与数据更新的顺序是怎样的？ - 公司认为有潜力在下半年启动与KEYTRUDA的联合治疗，联合治疗启动可能先于数据展示，但仍有望在年底分享一些初始数据 [31][32] 问题3：CX - 251目前处于第七个剂量队列，有多少剂量队列处于预测的治疗活性剂量范围内，初始披露中这部分占比如何？ - 前几个队列剂量预计在治疗活性范围外，从第三剂量水平开始进入该范围，随着剂量递增会增加，到分享数据时，大量患者将接受该范围内剂量治疗 [38] 问题4：CX - 251不根据KRAS状态或肝转移情况入组，是否预期在这些特征方面有差异活性？ - 没有明显生物学证据表明KRAS突变状态、肝转移与EpCAM表达有关，公司目前招募广泛患者群体以全面表征药物，若有数据表明药物更适合特定亚组，后续会进行研究 [41][42] 问题5：CX - 251入组患者未预先选择EpCAM表达，是否有文献指导有益的表达水平？ - 有广泛文献表明EpCAM在结直肠癌等大多数肿瘤中高表达，公司在治疗的每个患者中测量EpCAM水平，预计临床结果将验证这一点 [46] 问题6：选择结直肠癌作为EpCAM ADC重点的原因，以及目前在结直肠癌外是否看到信号？ - 选择结直肠癌是因为EpCAM在结直肠癌中表达最高、最广泛、最一致，且该领域未满足需求巨大，药物设计初衷也是针对结直肠癌，若在结直肠癌中看到信号，未来有机会拓展到其他肿瘤类型 [52][54][55] 问题7：公司推进项目的成功标准是什么，是三线还是四线结直肠癌？ - 在四线患者中标准较低，目前治疗反应率低且无进展生存期短；三线治疗标准也不充分，很多患者参加试验。公司认为在晚期患者群体中任何缓解反应的证据都是胜利 [56] 问题8：CX - 251一期a阶段数据成功的标准是什么，是否希望看到肿瘤缩小？ - 公司关注肿瘤活检中的药效学活性、肿瘤稳定、肿瘤缩小，若能在晚期患者群体中看到客观缓解反应是最佳结果 [57] 问题9：CX - 251一期a阶段结直肠癌数据可能在哪里展示，倾向于第一季度还是第二季度，还计划测试多少个剂量水平，第七剂量水平与非人类灵长类动物临床前毒性相比如何？ - 数据展示方式暂未确定，将适时提供进一步指导；若第七剂量水平通过，将继续递增，治疗活性范围基于小鼠和食蟹猴实验及对其他TOPA1 ADC的了解 [61][62]