在研产品信息 - 公司在研产品有治疗遗传性血管性水肿（HAE）的navenibart和治疗特应性皮炎（AD）的STAR - 0310[25] navenibart临床试验进展 - 2025年2月启动navenibart的3期试验ALPHA - ORBIT，将评估最多135名成人和10名青少年患者，预计2027年初公布顶线结果[27] - 2023年2月启动navenibart的1b/2期试验ALPHA - STAR，最终结果显示，队列1单剂450mg剂量6个月平均月发作率降低91%、中重度发作降低96%、急救药物使用降低94%，3个月随访时50%患者无发作，6个月时25%患者无发作[28] - ALPHA - STAR队列2给予600mg剂量，3个月后给予300mg剂量，6个月平均月发作率降低95%、中重度发作降低95%、急救药物使用降低94%，67%患者无发作[30][36] - ALPHA - STAR队列3给予600mg剂量，1个月后给予600mg剂量，6个月平均月发作率降低92%、中重度发作降低96%、急救药物使用降低91%，67%患者无发作[30][36] - 2024年10月公布ALPHA - STAR新的生活质量数据，给药后28天，80%参与者生活质量有临床意义改善[31] - ALPHA - STAR共招募29名患者，这些患者已进入评估navenibart长期安全性和有效性的ALPHA - SOLAR试验，预计2025年年中公布初始数据[32][33] - navenibart 1a 期临床试验中 41 名健康受试者分 5 个队列接受不同剂量药物或安慰剂，单剂量大于 100mg 不到一天可达潜在治疗水平，半衰期长达 109 天[45] - navenibart 1b/2 期 ALPHA - STAR 试验目标入组最终结果显示，平均每月发作率降低 90 - 95%，6 个月无发作率达 67%[46] - ALPHA - STAR 试验扩大入组至 29 名患者[47] - ALPHA - SOLAR 试验持续进行，29 名 ALPHA - STAR 试验患者已进入该试验，预计 2025 年年中报告初步数据[48] - 2025 年 2 月启动 navenibart 3 期 ALPHA - ORBIT 试验，预计 2027 年初公布顶线结果[49] STAR - 0310临床试验进展 - 2025年1月启动STAR - 0310的1a期试验，约40名健康成人参与，预计2025年第三季度公布早期概念验证结果[35] - 2024年5月公布STAR - 0310临床前结果，其在食蟹猴中平均半衰期为26天，对人OX40的结合亲和力比telazorlimab高约8倍[36] - 2025 年 1 月启动 STAR - 0310 健康受试者 1a 期临床试验，预计 2025 年第三季度获得早期概念验证结果[58] 市场规模预测 - 公司估计2023年HAE市场规模为28亿美元，到2030年有望增长到54亿美元[42] - 约 90% 的特应性皮炎（AD）患者在 5 岁前发病，美国约 5% 的成年人受影响，约一半为中重度[51] - 2022 年中重度 AD 治疗市场约 70 亿美元，预计 2030 年增长至 260 亿美元[55] 产品竞争情况 - 若 navenibart 获批，预计将与 TAKHZYRO 直接竞争，TAKHZYRO 是目前遗传性血管性水肿（HAE）预防性治疗的全球市场领导者[67] - 针对遗传性血管性水肿（HAE），有多款药物处于不同研发阶段，如CSL Behring的garadacimab已完成3期开发并提交上市申请，Ionis Pharmaceuticals的donidalorsen有PDUFA日期为2025年8月21日等[68] - 针对AD，有其他公司的产品候选药物处于早期开发阶段，还有新一类针对OX40的生物制剂处于临床开发阶段[71][72] 公司人员情况 - 截至2024年12月31日，公司拥有78名全职员工，其中45人主要从事研发活动，16人拥有博士学位[87] 公司业务相关治疗领域药物批准情况 - 公司正在开发用于治疗中重度特应性皮炎（AD）的STAR - 0310，美国FDA已批准两款口服JAK抑制剂和四款生物制剂用于治疗AD，欧盟也批准了一款药物用于治疗AD[69] 公司专利情况 - 公司拥有五个针对navenibart的专利家族，专利到期时间从2042年到2045年不等[75][76][77][78][79] - 公司从Ichnos获得一项国际（PCT）专利申请的许可，并共同拥有该申请，涉及STAR - 0310的物质组成及其用途，若获批，专利将于2044年到期[80] - 公司从Ichnos获得五个针对telazorlimab及其制剂的专利家族许可，部分专利预计2032年到期，部分若获批将在2039 - 2040年到期[81] 公司生产情况 - 公司不拥有或运营制造设施，依靠第三方制造商和供应商来生产、包装、标签和分销navenibart和STAR - 0310[86] 公司员工激励情况 - 公司现金补偿基于市场，包括基本工资和年度奖金，股权激励计划通过授予股票期权吸引、留住和激励员工等[88] 公司技术保护情况 - 公司努力保护navenibart和STAR - 0310的专有技术，除寻求专利保护外，还依靠商业秘密保护部分业务[73][85] 美国FDA相关法规及政策 - 2022年12月FDA现代化法案2.0通过，国会取消FDCA和PHSA中支持NDA或BLA需动物测试的条款，FDA可采用替代非临床测试[93] - 公司提交IND后FDA需30天等待期才允许开展临床试验，期间FDA可提出担忧或问题并实施临床搁置或部分搁置[94] - 实施临床搁置或部分搁置后，FDA需在不超过30天内提供书面解释，试验需FDA通知才可恢复[95] - 2016年21世纪治愈法案要求公司在开展2期或3期临床试验或药物获指定后15天内公开评估和回应扩大使用请求的政策[104] - 2018年5月有权尝试法案签署成法律，符合条件患者在特定情况下可不经FDA扩大使用计划获治疗[105] - 临床研究分4个阶段，通常顺序进行但可重叠或组合，FDA常要求多个3期试验支持产品候选药物上市批准[107] - 2022年12月FDORA要求公司为每个3期临床试验或关键研究制定并提交多样性行动计划[110] - 2024年6月FDA发布DAP草案指南，2025年1月27日FDA移除该草案指南，影响未知[110] - 2023年6月FDA发布GCP更新建议草案指南，旨在使临床试验设计和实施现代化[111] - FDA发布实施去中心化临床试验的建议草案指南[111] - 2025财年NDA或BLA申请费约为430万美元，获批产品的年度计划费用为每个符合条件的处方药产品403,889美元，有孤儿药指定的产品可免申请费，某些小企业可获豁免，申请撤回时部分费用可退还[131] - 截至2024年12月19日，FDA已发布6份不合规通知，未提交临床试验信息至clinicaltrials.gov属禁止行为，违规可能面临每天最高10,000美元的民事罚款[118] - 提交NDA或BLA后，FDA在60天内进行初步审查并告知是否可进行实质性审查，不符合标准会发出拒绝受理决定[132] - 90%的新分子实体（NME）申请在FDA受理NDA后10个月内完成审查，90%被指定为“优先审查”的NME申请在受理后6个月内完成审查，审查时间可能延长3个月[133] - 临床试验结果披露可在试验完成日期后最多延迟两年，NIH关于临床试验注册和报告要求的最终规则于2017年生效[117] - 提交临床研究数据支持美国批准时，若作为唯一依据需满足数据适用于美国人群和医疗实践等条件，否则FDA可能不接受[113] - 开发安全更新报告需在IND生效周年日后60天内每年提交，IND安全报告在出现严重意外疑似不良反应等情况时提交[119] - 公司需在符合cGMP要求的特定批准设施中生产药品，生产过程需能稳定生产高质量批次药品，相关企业需向FDA和部分州机构注册并接受定期检查[124] - 公司需在提交所需数据前提交初始儿科研究计划，不迟于2期结束会议后60天或与FDA商定的其他时间，FDA可批准延期或豁免儿科数据要求[126] - 公司提交的NDA或BLA申请需提供数据证明药品或生物制品的安全性、有效性、纯度和效力等，数据需来自相关临床前和临床试验等[130] - 标准审评时间一般为10个月，优先审评时间为6个月[148,150] - 收到完整回复函（CRL）后，申请人有1年时间回应，FDA可酌情给予6个月延期，FDA承诺2或6个月内审查重新提交的申请[143] - 2023年9月FDA发布草案，概述依靠确证性证据替代第二项临床试验来证明有效性的考虑因素，但尚未最终确定[141] - 2022年12月国会修改加速批准规定，授权FDA要求申办方在获得加速批准前开展确证性临床试验，并每6个月提交进度报告[155] - 2023年3月FDA发布草案，概述加速批准的思路和方法，指出随机对照试验是支持加速批准的首选方法[156] - 2024年12月和2025年1月FDA发布额外草案，阐述确证性试验尽职调查的含义及批准时试验是否应开展的观点[157] - 罕见儿科疾病优先审评凭证（PRV）可将审评时间从10个月缩短至6个月[159] - 罕见儿科疾病指严重或危及生命，主要影响0 - 18岁人群且美国患者少于200,000人，或虽超200,000人但开发成本无法从美国销售收回的疾病[160] - 罕见儿科疾病PRV计划原于2020年10月到期，后延长6年，申办方需在2024年12月20日前获得指定，2026年9月30日前获批才能获得凭证[161] - 2024年罕见儿科疾病PRV计划未获重新授权，若不延期，2026年9月30日后获批的申请将无法获得凭证[162] - 2023年11月制造商需有追踪处方药的系统和流程，FDA会为符合条件的交易伙伴提供特定时间的豁免[169] - 新化学实体新药有5年监管排他期，含新临床试验报告的新药有3年监管排他期，提交IV段认证的仿制药申请可在原产品获批4年后提交[172] - 生物类似药申请需在参照产品首次许可4年后提交，FDA在参照产品首次许可12年后才可批准生物类似药[177] - 罕见病药物获首个FDA批准后，一般有7年孤儿药排他期，特定情况除外[179] - 儿科排他性可额外增加6个月监管排他期，需按FDA书面要求完成儿科研究且剩余期限不少于9个月[181] - 新药专利可根据哈奇 - 韦克斯曼法案最多延长5年，恢复期限通常为IND生效日与申请提交日间隔时间的一半加上申请提交日与最终批准日的时间，且不能使专利剩余期限超过产品批准日起14年[184] - 2021年9月FDA发布最终法规，明确确定药物预期用途时考虑的证据类型[166] - 2022年12月《批准前信息交换法案》通过，未获批产品的赞助商可向支付方主动传达产品信息[167] - 2025年1月FDA发布最终指南，规范向医疗保健提供者分发已批准产品未批准用途的科学信息[168] - 1984年《哈奇 - 韦克斯曼法案》建立仿制药简化监管方案，申请人需提交ANDA申请[171] - 2025财年，PMA申请标准费用为540,783美元，小企业费用为135,196美元[187] 美国州及其他地区隐私法规 - 2023年1月1日起，CPRA对CCPA进行重大修改，影响公司业务活动[199] - 至少18个州已通过类似CCPA和CPRA的综合隐私法，部分将于2026年底前生效[200] - 2023年华盛顿州通过《我的健康我的数据法案》，康涅狄格州和内华达州也通过类似法规[200] 欧盟临床试验法规及营销授权相关 - 2022年1月31日，欧盟新的临床试验法规（EU）No 536/2014生效，简化临床试验审批流程[204] - 临床试验法规有三年过渡期，2022年1月31日前按临床试验指令提交申请或2022年1月31日至2023年1月31日提交申请且申办者选择适用临床试验指令的，在2025年1月31日前仍受该指令管辖，之后所有临床试验将受法规管辖[207] - 集中程序评估营销授权申请的最长时间为210天（不包括时钟停止时间），特殊情况下加速评估需在150天内给出CHMP意见[213] - 分散程序中，参考欧盟成员国在收到有效申请后120天内准备评估草案及相关材料，相关欧盟成员国在收到评估报告后90天内决定是否批准[214] - 有条件营销授权有效期为一年，可每年续期，前提是风险效益平衡仍为正且评估是否需要额外或修改条件或特定义务[218] - 营销授权原则上有效期为五年，可在五年后基于EMA或授权成员国主管当局对风险效益平衡的重新评估进行续期，续期后有效期为无限期，除非欧盟委员会或主管当局基于药物警戒理由决定再进行一次五年续期[220] - 创新药品在获得营销授权后可获得八年数据独占期和额外两年市场独占期，共十年，若在前十一年中的前八年获得一个或多个新治疗适应症授权且带来显著临床益处，总期限最长可延长至十一年[224] - 公司开发新药品需与EMA儿科委员会商定儿科调查计划并按计划进行儿科临床试验，除非获得豁免或延期[211] - 药品在EEA需获得营销授权才能商业化，可通过集中程序、分散程序等不同程序获得[212] - 特定情况下，公司可申请有条件营销授权，需满足产品用于治疗严重疾病、满足未满足医疗需求等条件[217] - 公司在药品获得营销授权后需遵守欧盟关于药品制造、营销、推广和销售的一系列要求，包括药物警戒、生产规范等[221]