CRB - 701疗效数据 - CRB - 701中国研究数据显示，37名患者中25名在数据截止时评估疗效，mUC的ORR为44%、DCR为78%，宫颈癌的ORR为43%、DCR为86%，4.5mg/kg及以下剂量无DLTs[20] - CRB - 701西方研究数据显示，截止2024年12月数据（n = 38），26名参与者可评估疗效，mUC、宫颈癌、HNSCC和子宫内膜癌均有响应，无DLTs，药物耐受性良好[21] - 西方研究（n = 26）与中国研究（n = 25）疗效数据对比，Corbus的ORR为27%、DCR为77%，CSPC的ORR为28%、DCR为68%[24] CRB - 701安全性数据 - 西方研究外周神经病变1 - 2级为5%（n = 2/38）、3级及以上为0，中国研究1级为3%（n = 1/37）、2级及以上为0，两项研究合并率为4%（n = 3/75）[29] - 西方研究皮疹疾病发生率为24%（n = 9/38），中国研究为8%（n = 3/37），两项研究合并率为16%（12/75）[29] - 与竞争药物相比，CRB - 701最高剂量4.5mg/kg无DLTs，>3级AE率为20%（n = 15/75），外周神经病变率为4%（n = 3/75），皮疹率为16%（12/75），中性粒细胞减少症（3级）为0%[31] CRB - 701剂量相关数据 - 剂量修改情况：1.25mg/kg（n = 300）中断率为60.3%、减少率为32.6%、停药率为18.3%；1.8 - 4.5mg/kg（n = 30）中断率为3.3%，其他为0[30] - CRB - 701西方研究剂量优化阶段已开始，参与者被随机分到2.7mg/kg和3.6mg/kg队列用于HNSCC、宫颈癌和mUC肿瘤[21][32] CRB - 701药代动力学数据 - 药代动力学方面，2.7mg/kg Q3W匹配MMAE剂量（DAR）时，Cmax为191%、AUCo - 21d为251%，游离MMAE的Cmax为67%、AUCo - 21d为56%[32] CRB - 601研发进展 - CRB - 601是治疗实体瘤的抗αvβ8整合素单克隆抗体，2024年12月首例患者入组1期剂量递增研究，2025年1月在英国获监管批准[33] CRB - 913研发及特性数据 - 公司预计2025年第一季度对CRB - 913进行1期研究的首例患者给药[38] - CRB - 913的脑血浆比是利莫那班的五十分之一，外周限制比莫伦那班高15倍[38] - 与司美格鲁肽相比，CRB - 913联合用药体重减轻17.1%，司美格鲁肽单药减轻13.6%，差值比例为125%；脂肪变化从基线起CRB - 913为 - 8.65%，司美格鲁肽为 - 3.65%，差值倍数为12.3倍[43] 公司研发费用 - 2024年和2023年公司研发费用分别约为3220万美元和3120万美元[44] 产品专利到期情况 - CRB - 701相关专利申请若获批预计2042年和2045年到期[46] - CRB - 601相关最后一个许可专利申请若获批预计2043年到期，非临时专利申请相关美国或外国专利预计2044年到期[47] - CRB - 913的Jenrin知识产权组合在美国的保护期至2028年11月，公司拥有的相关专利申请预计2043年到期[48] 产品竞争对手 - CRB - 701的竞争对手有Bicycle Therapeutics、Mabwell、辉瑞；CRB - 601的竞争对手有艾伯维、辉瑞、Pliant和Scholar Rock；CRB - 913的竞争对手有诺和诺德和Skye Bioscience[57] 美国药品监管审批流程 - 公司产品需经FDA等监管机构批准，获批过程需耗费大量时间和资金，不遵守规定会面临多种制裁[58][59][60] - FDA批准产品上市前一般需完成临床前研究、提交IND申请、经IRB批准、进行临床试验、提交NDA或BLA申请、通过咨询委员会审查、接受生产设施检查等步骤[61][62] - 临床阶段分三个可能重叠的阶段，Phase 2通常不超过几百名受试者，Phase 3通常几百到几千名受试者[64] - 临床计划需提交FDA，FDA和独立机构审查委员会都可能暂停或终止研究[65] - 临床试验信息需在www.clinicaltrials.gov注册披露，结果披露可能延迟最多两年[69] - 美国药品获批需提交NDA或BLA，FDA审查评估可能需数年[72][73] 美国药品相关法规政策 - BPCIA规定参考产品有12年排他期，4年内不可提交351(k)申请[77][80] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批公司每年最多获40万美元资助，为期4年[78] - 获孤儿药首个FDA批准的产品有7年排他期[79] - 快速通道指定产品可获更多与FDA交流机会，符合条件可加速审批和优先审查[81] - 优先审查通常在6 - 8个月内完成[82] - 加速批准基于替代终点，获批后需完成上市后研究[83] - 美国专利期限恢复最长可达5年，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年[86] 欧盟及英国药品批准相关 - 欧盟新药批准有互认程序、集中程序和分散程序三种途径[88] - 互认程序中，其他相关成员国需在55天内提出异议，并在程序开始90天内解决分歧[89] - 英国于2020年1月31日脱欧，自2025年1月1日起，MHRA负责批准所有面向英国市场的药品[93] - 英国孤儿药认定标准为疾病在英国的患病率不超过万分之五，市场独占期从产品在英国首次获批之日起算[94] - 英国拟于2026年初实施新的临床试验法规，为低风险试验提供自动批准机制[95] 医保及成本控制相关 - 2018年2月9日美国签署的两年期支出法案规定，2019年起制造商在医保D部分覆盖缺口的折扣提高到70%，此前为50%[101] - 公司产品商业化成功及吸引合作伙伴在很大程度上取决于第三方支付者的财务覆盖和报销情况[100] - 美国国会和州立法机构可能采取成本控制举措，影响公司产品盈利销售能力[101] - 欧盟成员国可限制医保报销药品范围并控制药品价格，历史上欧盟产品价格普遍低于美国[104] 公司人员情况 - 截至2024年12月31日，公司有28名全职员工[105] - 截至2024年12月31日，公司有28名全职员工，未来需扩大员工规模[196] 公司财务数据 - 2024年和2023年公司净亏损分别约为4020万美元和4460万美元，截至2024年12月31日累计亏损约4.769亿美元[114] - 截至2024年12月31日，公司持有现金、现金等价物和投资约1.491亿美元[116] - 2024年，公司根据公开市场销售协议出售了2484517股普通股，净收益约9140万美元，截至2024年12月31日，2024年公开市场发行还有约7640万美元可供发行和出售[117] - 2024年1月31日，公司完成公开发行，总收益约9450万美元，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用后净收益8860万美元[118] 产品临床试验计划 - CRB - 701在中国进行1期剂量扩展临床试验，在美国和英国进行1期剂量优化临床试验，计划2025年在欧洲增加临床点[122] - CRB - 601在美国进行1期临床试验，计划2025年扩展到英国[122] - CRB - 913已完成初步临床前测试，预计2025年第一季度开始1期临床试验[122] 公司运营及盈利情况 - 公司是一家运营历史有限的生物制药公司，所有不打算对外授权的产品候选药物都处于发现、临床前或临床开发阶段[111] - 公司预计在可预见的未来将继续产生重大亏损，可能永远无法实现或维持盈利[111] 监管批准风险 - 获得监管批准存在诸多风险，若无法获批，公司产品无法商业化，创收能力将受重大影响[125][127][130] - 公司申请监管批准经验有限，需依赖顾问和第三方合同研究组织协助[126] - 获得监管批准成本高、耗时长，且受产品类型、复杂度、新颖性、管辖区域和监管机构裁量权等因素影响[127] 临床试验风险 - 临床前测试可能无法得出推进临床试验的结果，临床试验也可能面临设计、实施、结果等方面的问题[128] - 2025年2月13日起美国卫生与公众服务部解雇大量试用期员工，2月26日人事管理办公室备忘录显示可能有更大规模裁员，同时有高级FDA员工辞职及政府拟削减FDA资金，这些都可能导致公司产品开发和审批延迟[129] - 临床前测试可能持续数年，完成临床试验并提交NDA或BLA后，可能需一年多才能获得FDA批准[130] 产品制造及配方风险 - 产品候选药物的制造或配方变更可能导致额外成本或延迟，还可能影响临床试验结果，需额外测试或获得FDA批准[134] - 若无法满足FDA的化学、制造和控制要求，产品批准可能延迟或被拒绝[135] 产品商业化风险 - 即使获得监管批准，产品商业化成功还取决于医疗界接受度、市场竞争、定价、报销等多种因素[136][137] - 获得营销批准后，公司需承担持续义务和监管审查，可能产生额外费用，产品还可能面临标签限制、市场撤回和处罚[139] 医保相关法案 - 2010年《平价医疗法案》要求药品制造商为处于医保覆盖缺口的受益人提供50%的品牌药处方折扣[151] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方合作开发和商业化候选药物，合作方可能无法满足期望或投入足够资源[146] 市场竞争风险 - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，若无法有效竞争，业务和财务状况将受影响[148] 立法监管变化风险 - 美国立法和监管变化可能增加公司获取营销批准和商业化候选药物的难度与成本[149] 海外市场风险 - 公司未来增长部分依赖美国以外市场，面临额外监管、商业负担和风险[154] 法律合规风险 - 若公司营销方式违反医疗欺诈和滥用法律或政府价格报告法律，可能面临民事或刑事处罚[156] - 美国《反回扣法》禁止为诱导购买医疗项目或服务提供报酬，相关法律已加强[157] - 过去几年，制药和医疗公司因促销和营销活动受到法律起诉，制裁包括民事和刑事处罚[158] 第三方制造风险 - 公司完全依赖第三方制造候选药物，若第三方出现问题，商业化可能受阻[159] - 候选药物可能出现不良副作用或未知问题，导致监管行动和商业成本增加[143] - 公司依赖合同供应商制造候选药物，若其无法按规范和监管要求生产，公司可能需寻找替代设施，影响药物开发、审批和上市[160] - 合同制造商需接受FDA等机构的定期检查，若违规，公司可能面临制裁，影响业务[161] - 若第三方无法履行合同，公司可能难以找到替代制造商，导致候选药物供应中断[162] - 公司依赖外国第三方进行临床试验相关材料制造和服务，贸易限制可能增加成本，影响业务[163] - 公司无法保证制造和供应伙伴能以成本效益的方式进行商业规模生产，成本过高会影响经营业绩[164] - 扩大生产规模存在风险，若合同制造商无法进行商业规模生产，可能延迟审批和商业化，影响经营结果[165] 第三方临床试验风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若其未履行职责或未按时完成，可能无法获得监管批准和商业化候选药物[166] - 临床试验可能因多种原因延迟，包括FDA限制、受试者招募问题、制造设施关闭等，增加成本并影响商业前景[170] - 产品开发成本可能因测试或审批延迟、需进行更多或更大规模临床试验而增加，影响商业前景和收入[171] 孤儿药相关风险 - 公司可能无法获得或维持候选产品的孤儿药指定和排他性，获得批准的竞争对手可能享有7年市场排他性[172] - 获孤儿药指定的产品首次获FDA针对该适应症的批准，可获7年孤儿药独占权，特定情况除外[174] 医保及价格风险 - 第三方医保覆盖、报销及医疗成本控制举措或限制公司未来收入，产品价格需获政府批准，否则可能无法盈利[175] 境外试验数据风险 - 合作方在中国等地开展临床试验，FDA接受境外试验数据有条件限制，若不接受可能需额外试验，成本高且耗时[176] 知识产权风险 - 保护知识产权困难且成本高，专利申请可能不获批，现有专利可能被挑战、无效或规避[180] - 公司依赖商业秘密保护技术，但难以保护，若泄密可能影响专利保护和有价值信息的保护[182] - 公司使用的商标申请可能不获批，可能被第三方反对或挑战，若挑战成功需重新打造品牌[184] - 公司部分知识产权为授权引进，若违反许可协议义务，可能失去权利或赔偿损失[185] - 产品候选药物可能侵犯他人知识产权，引发诉讼，增加成本，延误或阻碍开发和商业化[188] 员工相关风险 - 公司可能面临员工不当雇佣、使用或披露前雇主机密信息的索赔，诉讼成本高且分散管理层注意力[191] 第三方索赔风险 - 第三方索赔诉讼可能导致公司承担高额费用、损失知识产权，影响融资和业务发展[193] 资本筹集风险 - 若通过发行股权证券筹集额外资本，现有股东的百分比所有权将降低，可能会被大幅稀释；若发行债务证券，会对公司运营施加重大限制[197] 关键员工离职风险 - 公司首席执行官Yuval Cohen、首席财务官Sean Moran和首席医疗官Dominic Smethurst等关键员工的离职，会对公司业务前景产生不利影响[198] 产品责任风险 - 若产品责任诉讼针对公司提起，公司可能承担巨额赔偿责任，并可能需限制候选药物的商业化[201] - 公司无法以可接受的成本获得并维持足够的产品责任保险，可能会阻碍产品的商业化[202] 业务拓展风险 - 公司未来可能进行业务、资产或产品收购，或建立战略联盟，但可能无法实现预期效益[203] 信息技术风险 - 信息技术系统重大中断或数据安全漏洞，可能对公司业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[204] 数据保护法规 - 根据欧盟《通用数据保护条例》，公司有法律责任在72小时内向主管监管机构报告个人数据泄露情况[207] 地缘政治及经济风险 - 中美贸易关系等地缘政治条件变化，可能对公司业务和经营业绩产生不利影响[210] - 全球经济和供应链中断，可能对公司