财务状况 - 公司2024年净亏损8430万美元，截至2024年12月31日累计亏损3.07亿美元[215] - 公司现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持运营至2026年，但对能否持续经营存在重大疑虑[220] - 公司自成立以来未产生产品收入，预计未来仍会亏损且亏损可能大幅增加[214][215] - 截至2024年12月31日，公司有1.336亿美元的美国联邦和1.372亿美元的州净运营亏损结转[410] 许可协议与费用 - 公司与安进的独家许可协议，需在首个单克隆抗体TREM2激动剂产品和首个小分子TREM2激动剂产品达到特定监管里程碑时支付最多8000万美元，在所有此类单克隆抗体产品和小分子产品达到特定商业里程碑时支付最多3.5亿美元，并按产品年净销售额的低至中个位数百分比支付分级特许权使用费[224] - 2020年7月，公司获得安进公司相关知识产权独家、含特许权使用费的许可，支付了50万美元的预付款并向安进发行8891659股A类优先股[298] - 公司需在首个单克隆抗体TREM2激动剂（mAb）产品和首个小分子TREM2激动剂产品达到指定监管里程碑时，向安进累计支付最高8000万美元[298] - 公司需在所有此类mAb产品和小分子产品达到特定商业里程碑时，累计支付最高3.5亿美元的里程碑款项[298] - 公司还需按低至中个位数百分比的分级特许权使用费支付许可涵盖产品的年度净销售额[298] 融资与运营风险 - 公司需额外融资以实现目标，若无法获得必要资金，可能会延迟、限制或终止开发和商业化工作[220] - 生物制药候选药物开发资本密集，费用预计会因各项活动增加，但无法合理估计实际所需金额[221] - 公司未来资本需求取决于多项因素，如临床研究和试验的类型、数量、成本和时间等[222] 财务报告与内控风险 - 若无法设计和维持有效的财务报告内部控制，投资者可能对财务报告失去信心，公司普通股股价可能下跌[229] - 公司内控可能存在重大缺陷，若无法及时提供准确财报，会增加运营成本、损害业务，还可能导致股价下跌[230] 股票发售情况 - 2023年3月21日公司向SEC提交S - 3表格注册声明，3月30日生效，可发售最高1亿美元普通股[235] - 销售协议规定公司需向销售代理支付最高达销售普通股总收益3.0%的现金佣金[235] - 截至2025年3月11日，公司通过ATM计划出售8671793股普通股，获得净收益2280万美元，约7650万美元普通股仍可发行[235] 研发与商业化风险 - 公司处于研发早期，未成功完成任何后期临床试验，可能无法实现产品商业化和产生收入[238][241] - 公司主要临床候选药物iluzanebart正在进行2期临床试验，VG - 3927已完成1期临床试验[239][240] - 开展临床试验需获FDA对IND的接受并确定试验设计，可能因各种原因导致试验延迟或无法进行[242] - 治疗候选药物的成功取决于多项因素，若无法满足，业务将受重大损害[243][244] - 公司资源分配决策可能导致错过商业产品或市场机会，业务高度依赖临床候选药物的成功[245][246] - 公司研发集中于神经退行性疾病治疗领域，该领域药物研发成功案例有限[248] - 公司采用精准医疗方法开发针对罕见神经退行性疾病的小胶质细胞靶向疗法[249] - 公司目前及未来可能进行开放标签临床试验，其结果可能无法预测未来临床试验结果[250] - 公司在准备和提交监管文件方面经验有限，未提交过新药申请等[251] - 临床前测试耗时久、成本高，公司无法确定能否按预期提交IND或其等效文件[252][253] - 临床试验成本高、设计和实施困难、结果不确定，可能因多种因素失败[254] - 临床开发可能因多种事件无法成功招募、启动或及时完成[255] - 公司可能在临床试验的开始、招募或完成方面遇到重大延误，影响监管批准和商业化[256] - 无法招募足够患者参与临床试验会导致延误、增加成本，甚至可能放弃试验[258][262] - 即使招募到足够患者，公司也可能难以留住患者，影响业务和财务状况[263] - 公司治疗候选药物可能有副作用、不良事件或安全风险，会导致审批延迟或受阻、临床试验暂停或终止等后果，严重损害业务、财务状况和前景[265] - 公司治疗候选药物的临床试验样本有限，罕见和严重副作用可能在更多患者使用时才会被发现，可能导致放弃开发或限制其使用范围[266] 监管审批风险 - 临床研究、开发等环节受美国FDA和外国监管机构广泛监管，审批过程昂贵、耗时，且结果不确定，可能出现延迟、限制或拒绝批准的情况[272] - 早期临床前研究和试验结果不一定能预测后期研究和试验结果，公布的中期、初步或顶线数据可能会改变，存在审计和验证风险[274] - 监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准治疗候选药物，如无法证明安全性和有效性、出现严重副作用等[273] - 公司治疗候选药物若获批上市，可能出现安全问题，需修改标签、召回产品或撤回批准，还可能面临额外的安全数据要求[270] - 公司计划为iluzanebart向FDA申请加速批准用于治疗ALSP，也可能向EMA或其他外国监管机构为其他候选疗法申请加速批准途径[288] - 优先审评指定旨在将FDA对营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[294] - 美国FDA可将患者群体每年少于20万个体的治疗候选药物指定为孤儿药，欧盟则规定申请时该病症影响人数不超过万分之五等条件[295] - 公司获得了iluzanebart的快速通道指定和孤儿药指定，未来可能为其他候选疗法寻求突破疗法指定和/或优先审评等[291] 合作与纠纷风险 - 公司与安进及未来潜在许可方可能就许可协议下的知识产权产生纠纷，涉及权利范围、技术侵权、分许可权等问题[299] - 若知识产权纠纷影响公司维持现有许可安排，可能无法成功开发和商业化受影响的治疗候选药物[300][301] - 公司依赖第三方进行产品制造、研究和测试，第三方可能表现不佳，导致产品开发活动延迟[303] - 若公司或第三方未遵守GLP、GCP或cGMP规定，临床数据可能不可靠，需重复试验，延误监管审批[304][305] - 依赖第三方进行临床研究可能导致成本增加、开发时间延长，影响治疗候选药物的开发和商业化[307] - 第三方可能与竞争对手有关系，影响其为公司的表现，导致临床试验延误或终止[308] - 公司与第三方的关系终止时，可能难以找到替代方，且转换或增加第三方会增加成本和时间[311] - 第三方供应商的问题可能扰乱公司业务和运营，影响治疗候选药物的开发和上市[312] - 公司依赖单一来源供应商，供应中断可能损害业务、财务状况和前景[313] - 公司过去和未来可能与第三方合作，若合作不成功，可能无法利用治疗候选药物的市场潜力[315] - 合作可能面临多种风险，如合作者不推进开发商业化、延迟项目、资金不足等[316] - 若合作不成功或合作者终止协议，公司可能无法获得资金，影响开发并难寻新合作者[317] 知识产权风险 - 公司需获得并维持专利保护，否则业务和财务状况可能受重大损害[321] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时获得专利保护[322] - 专利权利的不确定性高，已发布专利可能被挑战、无效或规避[323][324] - 公司依赖第三方许可，若违反许可协议可能失去知识产权权利[327] - 许可协议可能复杂，解释分歧可能缩小公司权利或增加义务[330] - 未来许可协议可能非独家，第三方可能获得相同知识产权许可[331] - 公司可能无法完全控制第三方许可的专利申请和维护[333] - 公司难以在全球保护知识产权，国外权利可能不如美国广泛[334] - 公司在海外保护知识产权面临困难，执法成本高且可能导致权利无效或范围缩小[335] - 许多司法管辖区有强制许可法律，限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能降低专利价值[336] - 公司已发布的专利可能被认定无效或不可执行，相关纠纷可能产生不利影响[337] - 美国专利法改革（Leahy - Smith Act）自2013年3月后过渡到先申请制，增加了专利申请和维护的不确定性与成本[341] - 美国最高法院裁决和USPTO指导备忘录使生物和制药专利的有效性和可执行性存在不确定性[343] - 公司拥有或授权的美国专利可能符合Hatch - Waxman修正案下最多5年的专利期限延长条件，但可能无法获批[345] - 公司可能面临对专利发明权或所有权的索赔，诉讼可能导致损失和成本增加[346] - 公司可能无法成功获得第三方知识产权的必要权利，可能导致项目放弃[347] - 公司可能面临员工不当使用或披露商业秘密的索赔，诉讼可能造成损失和成本[349] - 第三方对公司或合作伙伴的知识产权侵权索赔可能阻碍或延迟项目开发和商业化[351] - 公司治疗项目和商业化活动可能引发第三方专利侵权索赔，若侵权成立，可能无法商业化相关产品或技术，或需支付高额费用[352][353][354][355] - 公司未来可能对第三方专利发起无效程序，结果不可预测，即便胜诉也可能产生高额费用并影响股价[356] - 公司可能卷入保护或执行自身专利和知识产权的诉讼，费用高昂、耗时且可能失败，不利结果会危及专利权利[357][358] - 公司商标和商号若未得到充分保护，可能无法建立品牌知名度，还可能面临侵权索赔和法律纠纷[359][360][361] - 公司可能无法通过收购和许可获得产品组件和工艺的必要权利，导致业务发展受阻和成本增加[362] 数据安全与合规风险 - 公司信息技术系统和基础设施易受多种因素影响，安全事件成本可能重大且保险未必覆盖[232] - 公司、合作伙伴和服务提供商需遵守隐私和数据安全法律法规，违规可能面临高额罚款和业务损害[363] - 美国有众多联邦和州隐私及数据安全法律法规，不同法律解释和要求不同，增加合规复杂性和成本[364][365][366] - 美国监管机构和立法者加强对涉及外国的个人数据转移和交易的审查和限制，违规可能受刑事和/或民事制裁[367] - 公司在欧洲经济区开展研究需遵守欧盟通用数据保护条例，违规将面临最高2000万欧元或4%的合并年度全球总收入的罚款[368] - 欧盟成员国的国家法律可能与欧盟通用数据保护条例有所不同，增加了数据处理和转移的不确定性[369] - 违反英国GDPR可能面临最高1750万英镑或全球营收4%的罚款，以较高者为准[371] - 英国政府2023年9月21日通过《数据保护（充分性）条例2023》，允许公司基于欧盟 - 美国数据隐私框架将个人数据从英国传输到美国[370] - 欧盟委员会对英国的充分性决定将于2025年6月自动到期，除非欧盟委员会续签或延长该决定[370] - 公司若获得治疗候选药物的监管批准，仍将面临广泛且持续的监管要求和义务，可能导致大量额外费用[377] - 公司可能因数据保护法律的变化而增加合规成本和整体风险敞口[371] - 公司数据安全受到威胁，若数据安全受损，可能会对业务、财务状况和经营成果产生不利影响[375] 市场与行业风险 - 公司运营历史有限，难以评估技术和行业并预测未来表现[217] - 公司运营结果可能大幅波动，受多种因素影响，包括监管批准、市场接受度、研发活动等[224][226][227] - 在美国获得营销批准或商业化治疗候选药物，不意味着能在其他司法管辖区获得批准，反之亦然[381] - 公司与医疗保健提供者、患者和第三方付款人的关系受适用的反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，可能面临重大处罚[385] - 公司受美国和某些外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规约束，违规会面临严重后果[389] - 美国和外国司法管辖区的医疗立法改革及成本控制措施或对公司业务产生不利影响[391][392] - 治疗候选药物的商业成功取决于市场接受度，受临床疗效、定价等多因素影响[394][396] - 第三方支付方的覆盖和报销情况影响产品商业化，且报销金额可能不足[399][400] - 未来医疗改革措施或导致更严格的覆盖标准和产品价格下行压力[401] - 2024年1月，Biogen公司宣布停止ADUHELM的开发和商业化，该药物曾于2021年获批治疗AD[398] 其他风险 - 违反环境、健康和安全法律法规，公司可能面临罚款、赔偿等损失[402][404] - 美国税法变化可能对公司业务和财务状况产生不利影响[406][407] - 公司使用美国净运营亏损结转和某些税收属性的能力可能受限[408][409] 人员相关风险 - 公司未来成功依赖于留住关键员工和吸引、激励合格人才，但面临激烈竞争[411] - 2024年5月公司董事会批准股票期权重新定价以留住和激励关键员工[412] - 2024年股东大会批准对公司第三份经修订和重述的公司章程证书进行修订，为高管免责，该修订于6月5日生效[412] - 公司可能难以留住关键人员，这可能对业务和产品候选进一步开发产生不利影响[412]