TNX - 102 SL药物进展 - FDA为TNX - 102 SL的营销授权决定设定PDUFA目标日期为2025年8月15日[18,20] - 公司计划在2025年第四季度商业推出TNX - 102 SL，条件是获得FDA批准[20] - 2024年10月，公司向FDA提交TNX - 102 SL 5.6 mg用于治疗纤维肌痛的新药申请[20] - 2024年3月，公司选定两家合同制造组织作为TNX - 102 SL在美国潜在推出和商业化的双重供应来源[21] - TNX - 102 SL用于纤维肌痛的NDA已提交并被FDA接受审查，PDUFA目标日期为2025年8月15日[70] - 2024年10月公司向FDA提交TNX - 102 SL 5.6 mg用于纤维肌痛管理的NDA，2024年12月FDA指定PDUFA目标日期为2025年8月15日，公司准备在2025年第四季度有条件商业推出[81] - 2024年7月公司获FDA授予TNX - 102 SL用于纤维肌痛的快速通道指定[83] - 2024年第二季度公司成功完成两次TNX - 102 SL用于纤维肌痛管理的NDA前会议[84] - 关键3期RESILIENT研究中，TNX - 102 SL 5.6 mg组与安慰剂组相比，在疼痛减轻主要终点上有统计学显著改善，TNX - 102 SL组和安慰剂组分别有81.0%和79.2%完成14周给药期，TNX - 102 SL组和安慰剂组因不良事件提前停药率分别为6.1%和3.5% [85] - 3期RALLY研究因独立数据监测委员会建议停止新参与者招募，TNX - 102 SL在每日疼痛减轻主要终点上未超安慰剂，药物和安慰剂组不良事件相关停药率比之前阳性3期研究高约80% [87] - 3期RELIEF研究中，TNX - 102 SL 5.6 mg组与安慰剂组相比，在疼痛减轻主要终点上有统计学显著改善，TNX - 102 SL组和安慰剂组分别有46.8%和34.9%疼痛减轻30%或更多，TNX - 102 SL组和安慰剂组分别有82.3%和83.5%完成14周给药期，TNX - 102 SL组和安慰剂组因不良事件提前停药率分别为8.9%和3.9% [88][89][90] - 公司计划在日本开发TNX - 102 SL治疗纤维肌痛，2022年2月与日本PMDA就日本开发计划进行咨询并达成1期桥接研究设计协议[91] - F108 1期研究中，亚洲（日本和中国合并）与高加索样本中环苯扎林PK相似，5.6 mg和2.8 mg剂量下Cmax、AUC0 - T和AUC0 - ∞的亚洲/高加索几何平均比在0.9 - 1.11之间，90% CI在0.8 - 1.25之间[93] - 2019年10月公司完成TNX - 102 SL 5.6 mg在PTSD参与者中的长期安全暴露研究，数据用于支持纤维肌痛管理NDA [94] - 公司已选择两家合同制造组织作为TNX - 102 SL在美国潜在推出和商业化的双重供应源[95] - 2024年Tonix聘请EVERSANA支持TNX - 102 SL用于纤维肌痛管理的上市策略和商业规划[152] - 2024年Tonix聘请新的商业运营主管及副总裁，2025年1月任命副总裁负责市场准入，预计2025年第四季度在获得FDA批准后推出TNX - 102 SL[153] - 治疗纤维肌痛已有15年未批准新产品，目前有3种获批产品，Tonix的TNX - 102 SL正等待FDA营销授权决定[157] 公司合同与资金支持 - 公司与美国国防部签订合同，为TNX - 4200广谱抗病毒药物研发项目提供资金，为期五年，最高可达3400万美元[19] - 2024年7月公司获国防部下属机构DTRA一份为期五年、潜在价值达3400万美元的合同，用于开发小分子广谱抗病毒药物[38] - 2024年7月公司获得DTRA一份潜在价值达3400万美元、为期五年的合同，用于开发TNX - 4200[142] - 北卡罗来纳大学获国防部300万美元赠款，将开展OASIS研究，预计2025年上半年开始招募约180名患者[97] - AURORA计划由北卡罗来纳大学主导，获4000万美元资助，为OASIS试验奠定基础[98] 其他药物研发进展 - 2025年第一季度报告了TNX - 1500在健康志愿者中3 mg/kg、10 mg/kg和30 mg/kg的1期单次递增剂量爬坡研究的topline结果[26] - 2024年6月公司公布TNX - 1800临床前数据，展示其免疫性和耐受性[36] - 2023年下半年TNX - 2900获FDA孤儿药认定，四季度IND获批，2024年3月获罕见儿科疾病认定[41] - TNX - 1300治疗可卡因中毒处于2期中期[70] - TNX - 1900治疗青少年肥胖、暴食症等处于2期招募阶段，社交焦虑症2期临床阶段已完成[70] - TNX - 1500治疗肾移植排斥反应1期顶线数据于2025年第一季度公布[70] - TNX - 2900治疗普拉德 - 威利综合征处于2期准备阶段[70] - TNX - 1300用于治疗可卡因中毒，2019年公司从哥伦比亚大学获得许可，2024年第三季度启动2期CATALYST试验，计划招募约60名患者[101][106] - TNX - 1300在2期随机双盲安慰剂对照临床研究中，100mg或200mg静脉注射剂量耐受性良好，并能中断50mg静脉注射可卡因的效果[103] - TNX - 1900用于治疗青少年肥胖、暴食症等，目前有三项2期研究在麻省总医院进行，华盛顿大学的一项研究临床阶段已完成，正在进行数据分析[107][110] - TNX - 1500用于预防和治疗器官移植排斥及自身免疫疾病，2023年第二季度启动1期试验，2025年2月公布积极数据，10mg/kg和30mg/kg剂量组平均半衰期为34 - 38天[113] - TNX - 1700用于治疗胃癌和结直肠癌，公司获得哥伦比亚大学相关专利许可，专利为其提供美国市场独占权至2033年4月[119] - TNX - 1700的PCT专利申请已在12个国家实现本土化[119] - 2023年11月公司宣布NIAID将对TNX - 1800进行1期临床试验，该项目未来不确定[134] 猴痘相关情况 - 2022年，世卫组织认定mpox Clade IIb激增构成国际关注的突发公共卫生事件；2024年8月，认定mpox clade Ib激增构成国际关注的突发公共卫生事件；2025年2月重申其状态[31] - 2020年第一季度报告的研究中，接种TNX - 801的非人类灵长类动物免受mpox clade Ia感染，该研究于2023年发表[31] - 2024年9月，公司宣布世卫组织首选目标产品概况与TNX - 801的特性相符[32] - 2024年10月，公司在欧洲世界疫苗大会上强调TNX - 801的积极临床前疗效数据，这些数据于2024年发表[34] - TNX - 801疫苗在2020年第一季度研究中使接种动物免受猴痘感染，数据于2023年发表[125] - Jynneos®一剂的有效性约为35%，美国最近一次猴痘爆发期间，两剂接种间的退出率为24%[122] - 2024年11月公司与KEMRI达成协议，将在肯尼亚开展TNX - 801的1期临床研究[126] - TNX - 801疫苗专利预计为公司提供美国市场独占权至2037年，还预计有12年非专利独占权[132,139] - BioNTech SE针对猴痘的RNA多价疫苗候选物BNT166a的I/II期研究预计2026年第一季度完成[168] 市场与疾病背景 - 2023年使用非口服药物治疗急性偏头痛发作的比例从2012年的7%降至4%以下[44] - 纤维肌痛在美国影响600 - 1200万成年人，不到一半患者从三种获批药物中得到缓解[48] - 超过40%的长新冠患者症状与纤维肌痛重叠，或增加TNX - 102 SL潜在市场[52] - 约50%被诊断为纤维肌痛的患者在确诊18个月内被处方使用阿片类药物[53] 公司设施情况 - 公司拥有位于马里兰州约48000平方英尺的RDC和马萨诸塞州约45000平方英尺的ADC，后者于2024年停用[45] - 公司拥有位于马里兰州弗雷德里克约48000平方英尺的研发中心（RDC）[147] - 公司位于马萨诸塞州达特茅斯的先进开发中心（ADC）用于加速活病毒疫苗和生物制品的开发和生产[148] - ADC设施面积约45000平方英尺，最多可容纳70名研究、制造和技术支持人员，于2024年5月停用[149] 偏头痛产品情况 - 2023年6月公司从Upsher - Smith收购两款FDA批准的偏头痛产品Zembrace SymTouch（3mg）和Tosymra（10mg）[67] - Zembrace SymTouch在10分钟内缓解偏头痛疼痛的患者比例为17%（安慰剂组为5%），2小时内实现偏头痛疼痛缓解的患者比例为46%（安慰剂组为27%），专利保护至2036年[68] - Tosymra在10分钟内缓解偏头痛疼痛的患者比例为13%（安慰剂组为5%），专利保护至2031年[68] - Shin Nippon Biomedical Laboratories和Satsuma Pharmaceuticals的鼻内药物STS101治疗偏头痛的PDUFA目标日期为2025年4月30日[155] 其他公司药物进展 - Axsome Therapeutics预计2025年第一季度向FDA提交AXS - 14用于纤维肌痛管理的新药申请[158] - Amgen Inc.针对干燥综合征的Dazodalibep正在进行III期试验，预计2026年上半年完成[163] - Acadia Pharmaceuticals的ACP - 101治疗普拉德 - 威利综合征的III期临床研究预计2025年第四季度完成患者招募，2026年上半年公布顶线结果[164] - Soleno的DCCR治疗普拉德 - 威利综合征的营销授权决定PDUFA目标日期为2025年3月[164] 专利相关情况 - 截至2025年3月10日，公司拥有42项已授权美国专利和432项已授权非美国专利，正在申请23项美国非临时专利、3项国际专利和244项非美国/非国际专利[170] - 多数国家专利期限为自首次非临时优先申请日起20年，美国专利期限可能因专利期限调整而延长或缩短，获批药物相关美国专利可能符合最长5年的专利期限延长条件[174][175] - TNX - 102 SL的共晶技术专利组合中的美国及对应非美国专利，若不考虑调整或延长，将于2034或2035年到期[178] - TNX - 102 SL的PK技术专利组合若授权，不考虑调整或延长，相关美国及非美国专利将于2033年到期[179] - 2017年5月2日，美国专利号9,636,408的“盐酸环苯扎林和盐酸阿米替林的共晶制剂”专利授权[181] - 2017年9月13日，欧洲专利2,501,234“使用环苯扎林治疗与创伤后应激障碍相关症状的方法和组合物”授权，2024年1月11日被判定无效[182] - 2018年3月20日，美国专利号9,918,948“使用环苯扎林治疗与创伤后应激障碍相关症状的方法和组合物”授权，提供美国市场独占权至2030年[184] - 2019年12月25日，欧洲专利2,683,245“使用环苯扎林治疗抑郁症的方法和组合物”授权，为TNX - 102 SL提供欧洲市场独占权至2032年[193] - 2024年6月4日，美国专利号11,998,516“使用环苯扎林治疗抑郁症的方法和组合物”授权[194] - 2023年11月28日，美国专利号11,826,321“环苯扎林治疗痴呆和神经退行性疾病中的激越、精神病和认知衰退”授权[201] - 2021年12月7日提交国际专利申请PCT/US2021/062244，已在15个国家实现国家化[205] - 2023年6月21日提交美国非临时专利申请18/212,500和国际专利申请PCT/US2023/025895，国际申请已在9个国家实现国家化[206] - 2024年12月19日提交美国非临时专利申请18/988,194和国际专利申请PCT/US2024/061125[207] - 2025年1月23日提交国际专利申请PCT/US2025/012803[208] - 公司收购2016年1月7日提交的国际专利申请PCT/US2016/012512，已在13个国家实现国家化，还收购美国专利9,629,894和11,389,473，将于2036年1月到期[210] - 公司收购2017年4月12日提交的国际专利申请PCT/US2017/027265，已在9个国家实现国家化，2024年12月3日美国专利12,156,897授权，将于2037年4月到期[211] - 公司拥有2017年4月12日提交的国际专利申请PCT/US2019/020419相关权利，已在美国、欧洲专利局和日本实现国家化，2024年4月30日美国专利11,970,554授权[212] 公司收购与药物活性 - 公司收购Trigemina公司偏头痛和疼痛治疗技术及相关许可权，TNX - 1900在多项非临床疼痛研究中显示活性[209]