GB3226研发计划与资金支持 - 公司现有现金及现金等价物预计可支持GB3226临床前开发至2026年，包括向FDA提交新药研究申请[24] - 公司计划2026年第一季度向FDA提交GB3226用于AML的新药研究申请，并开展1a期剂量递增临床试验[30] - 公司计划2026年第一季度向FDA提交GB3226用于AML的IND申请，并在获得足够资金后不久开展首次人体试验[57] GB3226治疗AML潜力 - NPM1和FLT3突变各存在于约30%的AML患者中，MLL基因重排约占成人白血病的5 - 10%和婴儿白血病的70 - 80%，GB3226有望解决超30%的AML病例[26] - NPM1和FLT3突变各约存在于30%的AML患者中，KMT2A重排约占成人白血病的5 - 10%和婴儿白血病的70 - 80%，GB3226有望解决超30%的AML病例[62] GB1211临床试验结果 - GALLANT - 1试验A部分共招募13名患者，4名患者显示部分缓解，1名200mg每日两次服用GB1211联合阿替利珠单抗的患者在12周时肿瘤缩小超70%，另1名治疗超两年的患者肿瘤缩小超80%[33] - 7名200mg每日两次服用GB1211联合阿替利珠单抗的患者中观察到6起严重不良事件，3起与药物无关；6名100mg每日两次服用GB1211联合阿替利珠单抗的患者耐受性良好，观察到2起严重不良事件，均与药物无关[34] - 2022年第四季度GB1211的GULLIVER - 2试验顶线结果显示，治疗12周后ALT（p<0.0005）、AST（p<0.005）和GGT（p<0.05）有统计学显著降低[39] - GULLIVER - 2试验中，15名服用GB1211的患者中有5名报告9起治疗突发不良事件，15名服用安慰剂的患者中有4名报告8起，1名服用GB1211患者出现3起严重不良事件，与药物无关[40] - 2023年第三季度完成GALLANT - 1试验A部分，安全审查委员会建议未来肿瘤试验中GB1211采用100mg每日两次与检查点抑制剂联用[85] - GALLANT - 1试验A部分中，7名接受GB1211 200mg每日两次与阿替利珠单抗联用的患者有6起严重不良事件，17起治疗中出现的不良事件可能与GB1211 200mg有关[86] - 5名接受GB1211 100mg每日两次与阿替利珠单抗联用的患者，组合疗法耐受性良好，有2起严重不良事件，12起治疗中出现的不良事件可能与GB1211 200mg有关[87] - GALLANT - 1试验A部分共招募13名患者，4名患者治疗不足四周停药，4名患者有部分缓解[88] - 一名接受GB1211 200mg每日两次与阿替利珠单抗联用的患者，12周时肿瘤缩小超70%且后续维持缩小[88] - 5名接受GB1211 100mg每日两次与阿替利珠单抗联用至少六周的患者中，3名有部分缓解[88] - 一名接受GB1211与阿替利珠单抗联合治疗超两年的患者，肿瘤缩小超80%[89] - 2022年第四季度公布GB1211治疗失代偿性肝硬化的GULLIVER - 2试验顶线结果，治疗12周后ALT、AST、GGT显著降低，分别为-58.44%、-32.40%、-37.77%，ALP降低-14.76%[91][92] - GULLIVER - 2试验中，GB1211组15名患者中有5名报告9起治疗中出现的不良事件（TEAEs），安慰剂组15名患者中有4名报告8起TEAEs[93] GB1211研发计划 - 2024年第二季度启动的与普罗维登斯波特兰医学中心的Earle A. Chiles研究所合作的试验持续招募患者，评估GB1211联合帕博利珠单抗治疗转移性黑色素瘤和头颈部鳞状细胞癌的安全性和有效性[36] - 公司计划在获得足够资金的情况下，开展GB1211治疗酒精性肝病的长期、随机、安慰剂对照2a期试验[42] - 公司于2022年10月与普罗维登斯波特兰医学中心的EACRI达成协议，评估GB1211与派姆单抗联合治疗转移性黑色素瘤和头颈部鳞状细胞癌的安全性和有效性[67] - 除继续为与普罗维登斯波特兰医学中心EACRI的研究者发起试验提供GB1211外，GB1211的进一步开发取决于获得足够资金[68] - 2024年第二季度启动GB1211与帕博利珠单抗联用治疗转移性黑色素瘤和头颈部鳞状细胞癌的2期试验，GB1211剂量为100mg，每日两次[90] 公司背景与经验 - 公司基于对半乳糖凝集素和癌症调节剂超十五年的研究成立，创始人等在相关领域经验丰富[43] AML疾病情况 - 2023年美国估计有20380例新诊断的AML病例，造成约11310人死亡，2014 - 2020年所有AML患者的五年相对生存率为31.9%[59] - 60岁以上AML患者五年总生存率为4 - 18%，复发或难治性疾病患者五年总生存率低于10%[60] GB3226药物特性 - 公司开发的GB3226是ENL - YEATS和FLT3的临床前小分子双重抑制剂，对多种AML分子驱动因素有活性[57][65] - GB3226在大鼠和狗的毒理学研究中显示出良好耐受性，狗心血管研究未观察到QTc间期延长[66] GB1211药物潜力 - 公司认为GB1211作为选择性口服半乳糖凝集素 - 3抑制剂，有潜力治疗多种肿瘤和肝脏疾病[67] 小鼠实验结果 - 小鼠实验中，10mg/kg GB1211每日两次给药组肝脏纤维化水平显著低于安慰剂组[83] 公司专利与收购 - 公司收购Bridge Medicines的BRM - 1420项目全球权利，发行62,594股普通股和160.562股A类非投票可转换优先股[96] - 公司获得Rockefeller大学相关专利和技术的许可，特许权使用费为低个位数百分比到中个位数百分比[98][99] - 截至2025年3月1日，GB3226的专利组合包括11项已获批准的非美国专利申请、1项已获批准的美国申请和8项非美国待决专利申请，若获批专利将于2039年到期[107] - 截至2025年3月1日，GB1211拥有三个专利家族，包括4项已发布的美国专利、2项待决美国专利申请及外国对应申请，已发布美国专利预计2036年到期[110] 行业竞争与监管 - 生物技术和生物制药行业竞争激烈，公司面临来自多方面的竞争[102] - 公司产品研发受FDA等监管机构严格监管，获取批准和后续合规需耗费大量时间和资金[113] - IND自动在FDA收到后30天生效，除非FDA在此之前提出担忧并暂停临床试验[117] - 公司须在确定信息符合报告要求后15个日历日内提交IND安全报告，在首次收到意外致命或危及生命的疑似不良反应信息后7个日历日内通知FDA[124] - 提交NDA通常需缴纳申请用户费，获批申请的公司还需根据符合条件的处方药产品缴纳年度计划费，PDUFA计划现行立法条款将于2027年9月30日到期[127] - FDA收到NDA后有60天时间决定是否接受申请进行审查，标准NDA初始审查目标时间为提交“备案”后10个月，优先审查的新分子实体NDA为6个月，通常分别需12个月和8个月[128] - 计划提交含新活性成分等的药物上市申请的公司，须在2期结束会议后60天内或在3期或2/3期研究开始前尽早提交初始儿科研究计划[129] - 临床开发各阶段，公司需至少每年向FDA提交临床试验进展报告，严重不良事件发生时需更频繁提交[124] - 3期临床试验或其他“关键研究”的公司需设计并提交多样性行动计划，提交相关临床试验方案时一并提交给FDA[123] - 药物上市前需完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究，提交IND，获得IRB或伦理委员会批准等步骤[115] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能进行4期临床试验[122] - 提交NDA时需包含临床前研究和临床试验结果等详细信息，数据质量和数量要足以证明药物安全性和有效性[127] - 罕见病药物认定标准为影响美国少于20万患者，或超20万但开发成本无法通过销售收回[139] - 获孤儿药认定产品首次获批对应疾病或特定适应症，可享7年市场独占权[141] - 优先审评产品，FDA将审评时间从10个月缩短至6个月[147] - 2023年综合拨款法案赋予FDA权力，要求加速批准产品在获批前开展确证性试验[152] - 加速批准产品需每6个月提交确证性试验进展报告，报告将在FDA网站公布[152] - 2024年2月FDA首次使用修订程序撤销加速批准[152] - 申请仿制药需提交简略新药申请（ANDA），证明与参比制剂活性成分等相同[154] - 505(b)(2)途径结合传统NDA和仿制药申请特点，可部分依赖FDA先前安全性和有效性数据[155] - 2023年9月FTC表示将审查不当专利列入橙皮书行为[157] - 2023年11月FTC公开指出10家大型制药公司超100项不当专利列行事，并启动FDA行政程序[157] - 仿制药申请（ANDA或505(b)(2)）在参比药品专利到期前，FDA不予批准；提交IV段认证后，专利侵权诉讼在45天内提起，FDA在30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案有利判决中较早时间前不批准[159] - 参比药品非专利独占期（橙皮书所列）到期前，ANDA或505(b)(2)申请不予批准；首个获批新化学实体（NCE）新药申请（NDA）的申请人有5年非专利市场独占期，期间FDA不接受ANDA或505(b)(2) NDA，除非有IV段认证，后续申请人可在原产品获批4年后提交申请；新临床研究获批的NDA、505(b)(2) NDA或NDA补充申请有3年数据独占期[160] - 5年和3年独占期不影响FDCA第505(b)(1)条下完整NDA的提交和批准，但申请人需进行或获得所有临床前研究和充分且良好对照临床试验的引用权[161] - 儿科独占期若获批，为活性成分所有制剂、剂型、适应症及所列专利期限增加6个月监管独占期，基于自愿完成FDA书面要求的儿科试验授予，授予时剩余期限不少于9个月[162][164] - 药品获批后受FDA广泛持续监管，包括记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销、不良反应报告等；产品变更大多需FDA事先审查和批准，部分变更需补充数据或进行研究试验；有年度用户费和补充申请新申请费[165] - FDA批准NDA时可能要求上市后测试（如4期临床试验）和监测，以评估和监测产品商业化后的安全性和有效性[166] - 药品需按cGMP法规在特定设施生产，制造商等需注册并接受FDA和州机构定期检查；生产工艺变更需FDA事先批准；供应链各方需遵守电子包级产品追溯要求，报告问题产品[167] - FDA可因产品不符合监管要求或上市后出现问题撤回批准，可能导致标签修订、上市后研究、限制分销等，还可能有产品限制、罚款、拒绝批准等后果[168][171] - 药品营销、标签、广告和促销受FDA严格监管，只能按批准适应症和标签推广，禁止推广未批准用途，违规可能承担重大责任[169] - 公司与第三方付款人、医疗保健提供者和医生的安排可能使公司面临广泛适用的欺诈和滥用及其他医疗保健法律法规，包括联邦反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等，违规可能面临重大影响[170][172][173] 行业政策影响 - 2022年《降低通胀法案》将Medicare Part D受益人自付费用上限降至2000美元，对特定药物征收新的制造商财务责任，要求公司为涨幅超过通胀的药价支付回扣，延迟药房福利经理回扣规则[183] - 2026年起CMS每年为部分无仿制药或生物类似药竞争的单一来源Part D药物协商价格，2028年起为部分Part B药物协商价格，首批10种药物协商“最高公平价格”于2026年1月1日生效，2025年1月公布下一批15种协商药物[183] - 欧盟新上市治疗用产品获8年数据独占期和额外2年市场独占期，若前8年获新治疗适应症授权且有显著临床获益，市场独占期可延至11年[197] - EEA集中授权程序中EMA评估营销授权申请最长210天，加速评估程序为150天，特殊情况可加速评估[195] - 2021年1月1日起英国脱欧后，现有集中营销授权自动转为英国营销授权，2年内MHRA可参考EC决定快速授予英国营销授权，但仍需单独申请[196] - EEA孤儿药认定需满足特定条件，获批后有10年市场独占期，儿科研究可额外获2年，若第5年末不满足认定标准，独占期可减至6年[198] 行业市场与法规风险 - 美国第三方支付方对医疗产品价格和报销金额限制增加，获批产品报销可能延迟或受限[178] - 美国政府和各州立法对制药行业成本控制和价格监管加强，FTC对PBM行业展开调查并发布报告，可能引发新立法或监管提案[179][180][182] - 公司在美可能受数据泄露、健康信息隐私和消费者保护等法律约束，违规将受处罚[176] - 公司在其他国家开展临床试验或销售产品需遵守当地法规，审批流程和要求因国家而异[186][188][190][191] 公司人员变动 - 2024年12月31日公司有5名全职员工，其中1人拥有博士和医学博士学位[213] - 2023年9月公司宣布企业重组，裁员29人，约占当时员工总数的70%[213] - 2024年5月公司再次裁员8人以节省现金资源[213] 公司注册与子公司 - 2019年10月公司在特拉华州注册成立[215] - 截至2024年12月31日，公司的全资子公司有PharmAkea, Inc.、Galecto Securities Corporation和Galecto Biotech AB [215] 公司战略决策 - 2024年10月与Bridge Medicines进行战略交易后，公司专注于GB3226和GB1211的开发[221] - 2024年10月7日公司完成战略替代审查流程，决定专注于肿瘤学和严重肝病业务[221] - 公司通过战略替代审查流程，决定不再推进GB2064的开发[221] - 公司收购了Bridge Medicines的BRM - 1420项目的全球权利，并承担了相关资产的部分负债[221] 公司信息获取 - 公司网址为www.galecto