公司财务状况 - 公司有运营亏损历史，预计可预见未来持续亏损，截至2024年12月31日累计亏损约4430万美元[169,178] - 公司需外部资金维持运营，若资金不足可能无法履行财务义务[172] - 公司财务状况过去波动大，未来也会因多种因素季度或年度波动[175] - 基于最新预计现金流，公司现金及现金等价物不足以满足2024年12月31日起未来十二个月运营及其他资金需求，持续经营能力存重大疑问[177] - 公司从未通过产品销售产生收入，未来几年也可能无法实现，盈利取决于产品开发和获批情况[179] 产品商业化风险 - 公司未证明有能力成功商业化产品，商业化需完成多项工作[173] - 产品商业化需额外临床、制造和非临床开发、监管批准等，且无法保证按计划完成[180] - 即使产品获批，商业化成本可能超预期，公司可能仍无法盈利，需额外资金[183] - 产品候选处于早期开发阶段，可能无法成功开发或商业化，获批时间不可预测[184,185] - 即使产品候选药物获得监管批准，若未获得市场广泛接受，公司收入将受限[248] - 公司若无法建立销售和营销能力或与第三方合作，可能无法成功商业化产品候选药物[253] - 公司自行商业化产品面临招募和培训人员成本高、时间长，可能导致产品上市延迟或费用浪费的风险[254] - 公司自行商业化产品的阻碍因素包括人员招募和留存困难、销售和报销人员工作受限、政府销售收益减少等[255] - 公司商业机会可能因无法扩大产品候选物生产规模、产品药学性质差而受限[259] - 公司产品商业化依赖合作，但合作可能被终止，替代合作方可能难以找到[261] 产品研发风险 - 产品候选在临床前或临床开发各阶段可能失败，可能出现不利特征或无法获批[188] - 临床试验患者数量可能比预期多、入组慢、退出率高[191] - 临床研究设计可能存在缺陷，承包商可能不遵守规定[191] - 监管机构可能不同意临床试验设计、产品配方、剂量等[191] - 临床试验结果可能为阴性或不确定，需进行额外试验或放弃项目[191] - 产品候选物可能有不良副作用，无法证明其益处大于风险[191] - 临床试验可能因多种因素被暂停或终止，影响商业前景[194] - 初步、中期和顶线数据可能与最终数据不同，影响产品获批和商业化[195] - FDA标准要求两项充分、良好对照的临床试验证明产品安全性和有效性，或一项大型、稳健的试验[198] - 公司可能寻求FDA快速通道或突破性疗法指定，但不一定能获得或加快审批[209] - 即使获得加速批准，公司也需满足严格的上市后要求，FDA可能撤回批准[213] - 临床患者招募受同一治疗领域其他临床试验数量、疾病严重程度和现有治疗方法等因素影响[219] - 无法招募足够临床受试者会导致试验显著延迟，甚至需放弃试验，还可能使公司价值下降、融资受限和营收受损[222] - 产品候选药物可能产生不可接受的不良事件，导致监管批准或商业化延迟、受限，影响公司业务和财务状况[223] 产品生产供应风险 - 公司依赖合同制造组织（CMOs）生产药物，若CMOs未履行合同义务、未达预期期限或未按监管要求生产，会影响产品供应[230] - CMOs可能违反、终止或不续签协议，受全球疫情、自然灾害、制造问题或政府限制影响，导致产品供应延迟[232] - 公司或CMOs可能面临生产产品所需原材料短缺，影响业务[233] - 产品候选药物商业化生产准备问题或延迟，可能导致未来营销批准或商业发布推迟，影响商业化进程[234] - 产品候选药物制造商需遵守cGMP法规，若无法达标，可能需采取补救措施，影响业务[235][236][237] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行非临床研究和临床试验，若第三方未按要求执行，可能导致开发计划延迟或失败[240][241] - 与第三方的合作协议可能因各种原因终止，更换或增加第三方会增加成本和时间，影响产品开发[242] - 公司依赖第三方存储和分发产品候选药物，若第三方出现问题，可能影响开发、审批和商业化进程[245] - 公司依赖第三方提供数据，若数据不准确、有误导性或不完整，业务将受不利影响[263] 市场竞争风险 - 公司在快速技术变革环境中面临激烈竞争，竞争对手可能先获监管批准或开发出更优产品[256] 知识产权风险 - 公司可能面临竞争对手产品专利有效性和范围的诉讼，知识产权保护范围可能有限[260] - 若公司或合作伙伴因侵犯第三方知识产权被起诉，可能代价高昂、耗时，不利结果会对业务产生重大不利影响[276] - 若侵权指控成功，公司可能需支付巨额赔偿和/或持续特许权使用费、停止使用部分或全部技术和方法等[279] - 生物技术和制药行业知识产权诉讼增多，公司POZ平台和产品候选可能引发侵权索赔[280][281] - 若无法成功抗辩侵权索赔或获得合理许可，公司产品商业化能力可能受重大不利影响[282] - 维护专利保护需遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利权利部分或全部丧失[284][285] - 根据《哈奇 - 韦克斯曼修正案》，美国专利申请的专利可获得最长5年的专利期限恢复，但公司可能因各种原因无法获得[286][287] - 若无法获得专利期限延长或恢复，竞争对手可能在专利到期后获批竞争药物，公司收入可能减少[288] - 美国和非美国司法管辖区的专利法变化可能降低专利价值，损害公司保护技术和产品候选的能力[289] - 美国专利从“先发明制”过渡到“先申请制”，第三方可能获得公司发明的专利[290] - 过去十年美国最高法院裁决缩小了专利保护范围，削弱了专利所有者权利[291] - 多数国家包括美国，若按时缴纳维护费，专利自然到期时间为最早非临时申请日起20年[292] - 公司要求员工等签订保密协议，但无法保证与所有接触商业秘密方签订协议[294][295] - 公司采用物理和技术安全措施保护商业秘密，但仍可能被泄露或盗用[296] - 公司可能因第三方指控员工等不当使用或披露机密信息而卷入诉讼[298] - 公司商标可能被侵权、挑战，导致业务受损[299] - 公司在美国使用的产品名称需经FDA批准，否则可能需额外投入资源[301] 监管政策风险 - FDA监管审批过程漫长、不可预测，公司产品候选药物获批可能延迟[305] - 若产品候选药物获批，公司将面临持续监管义务和审查，不遵守可能受罚[307] - 未遵守监管要求可能导致产品召回、罚款、暂停或撤销产品批准等后果[311] - 2022年9月美国国会最近一次重新授权FDA用户费用计划，无实质性政策变化[316] - 2010年3月美国国会通过《患者保护与平价医疗法案》，影响美国制药行业[318] - 2021年6月美国最高法院维持《患者保护与平价医疗法案》的合宪性[319] - 自2013年起，根据《2011年预算控制法案》，医疗保险向供应商的付款每年最多削减2%，该法案经《新冠病毒援助法案》延长至2032年[321] - 2019年5月，美国医疗保险和医疗补助服务中心发布最终规则，允许医疗保险优势计划从2020年1月1日起对B部分药物使用阶梯疗法[324] - 2022年8月，美国总统拜登签署《2022年降低通胀法案》，自2023年起，医保B或D部分覆盖的药品制造商若产品价格上涨快于通胀率需向联邦政府支付回扣，2026年起医保将每年协商部分D部分药品价格，2028年起协商部分B部分药品价格[325] - 2021年12月欧盟通过关于健康技术评估的第2021/2282号条例，2022年1月生效，2025年1月起适用[327] - 欧洲经济区国家会定期审查药品报销程序，可能实施成本控制措施，影响公司产品定价和报销情况[326] 人员相关风险 - 公司员工、主要研究人员、顾问和商业伙伴可能存在不当行为，包括不遵守监管标准和内幕交易[331] - 公司面临员工、顾问、商业伙伴等欺诈或不当行为风险，此类行为可能导致监管制裁和声誉损害[332] - 公司依赖管理和科学团队主要成员，招聘和留住合格人员对成功至关重要，通胀增加了吸引和留住人员的成本和难度[342][344] - 截至2024年12月31日，公司有13名全职员工，预计随着业务增长会增加员工数量和扩大运营范围[346] - 公司预计扩展业务能力，可能在管理增长方面遇到困难，导致运营中断和成本增加[346] 其他风险 - 疫情等公共卫生危机可能对公司业务和财务结果产生重大不利影响，导致产品候选开发中断[338] - 2022年7月FDA解除与新冠疫情相关的限制，但目前在合规监测和执法活动方面存在大量积压工作，可能影响药品和生物制品候选产品生产设施的预批准检查安排[339] - 公司未来国际业务受众多法律法规限制，创建、实施和维护合规计划成本高昂且难以执行[333] - 遵守《反海外腐败法》和《英国2010年贿赂法》成本高且困难，违反这些法律可能导致重大民事和刑事处罚[334][335][336] - 公司内部计算机系统或第三方系统可能出现故障或安全漏洞，导致业务中断和潜在责任[348] - 公司内部控制系统存在重大缺陷，若不整改可能无法准确报告财务结果或防止欺诈[353] - 全球经济危机（如2008年金融危机）和疫情（如COVID - 19）会对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[354] - 2017年《减税与就业法案》规定，2017年12月31日后应税年度产生的净营业亏损（NOLs）最多可抵消当年应税收入的80%，且不能向前结转[356] - 2020年《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》（CARES Act）取消了2021年1月1日前应税年度NOLs扣除不得超过当年应税收入80%的限制[356] - 2017年《减税与就业法案》规定，自2022年1月1日起，美国境内研发活动费用需在五年内资本化并摊销，境外需在15年内资本化并摊销[357] - 公司受限证券持有人在2024年4月1日提交包含Form 10信息的8 - K表格后一年内，无法根据规则144无注册出售受限证券[362] - 合并后公司需在合并完成后向美国证券交易委员会（SEC）提交8 - K表格以报告Form 10类型信息[364] - 公司在提交报告Form 10类型信息的8 - K表格后12个完整日历月内无资格使用S - 3表格[364] - 合并完成后三年内，公司为“不合格发行人”，无法在S - 1文件中引用、使用免费撰写招股说明书或利用知名资深发行人身份[364] - 特定投资者公开出售合并中获得的证券将被视为承销商，此类证券除非在固定价格发行中且投资者在招股说明书中被列为承销商，否则不得包含在转售注册声明中[364] - 规则144(i)(2)将限制规则145(c)证券及其他“受限”或“控制”证券在向SEC提交Form 10信息后一年内公开转售[364]