公司财务与运营规划 - 公司2H:27现金跑道可支持运营至临床转折点之后[8] - 公司现金跑道预计可支持运营至2027年下半年[71] - 公司计划在2025年上半年提供关键试验的监管更新[71] - 公司计划在2025年下半年公布额外的1/2期临床数据[71] 公司设施情况 - 公司在休斯顿有42,000平方英尺的设施，其中洁净室面积为6,000平方英尺[13] 雷特综合征疾病特征 - 美国雷特综合征患病率约为6,000 - 9,000名患者，全球发病率为1:10,000女性[17] - 雷特综合征约50%的细胞表达野生型水平的MeCP2，约50%的细胞MeCP2缺乏[19] - 早期发展阶段约6个月至18个月，疾病进展相对稳定阶段约4至10年，青少年到成年阶段约1至4年[50] - 简单技能早期习得比例：精细运动如耙抓约85%、转移物品约80%、握瓶约80%、钳抓70%；粗大运动如坐超90%、走约60%；表达性沟通如咿呀学语约90%、单字66%[52] - 简单技能发展倒退阶段丢失比例：精细运动如耙抓约50%、转移物品约60%、握瓶约60%、钳抓约50%；粗大运动如坐约80%保留、走约50%保留；表达性沟通如咿呀学语约45%、单字约60%[52] NGN - 401临床试验情况 - NGN - 401一期/二期临床试验评估1E15 vg剂量，此前3名儿科参与者接受过3E15 vg剂量[33] - 截至2024年10月17日数据截止日期，所有参与者CGI - I均有2分改善[35][38] - 参与者1在用药15个月后RSBQ改善10分，变化率为 - 28%[38] - 参与者2在用药12个月后CGI - S总得分改善1分，RSBQ改善32分，变化率为 - 52%[38] - 参与者3在用药9个月后RSBQ改善5分，变化率为 - 29%[38] - 参与者4在用药3个月后RSBQ改善8分，变化率为 - 28%[38] 患者治疗效果 - 患者睡眠效率提升，Pt:1从83%增至90%，Pt:2从90%增至超95%[47] - 患者2跌倒次数减少约75%[80] - 患者1总睡眠时间从6.6小时/晚增加到7小时/晚[89] - 患者1睡眠位置变化次数从每晚37次减少到18次[89] - 患者2睡眠位置变化次数从每晚37次减少到8次[93] - 语言交流方面，部分患者做出选择的比例从低提升到50% - 100%[82] - 自主呼吸功能上，部分患者呼吸节律异常时间占比从50%降至<5%[87] - 患者1呼吸节律异常50%的时间，治疗后无或极少呼吸异常（<5%时间）[87] - 患者2显著呼吸节律异常（>50%时间），治疗后呼吸异常<5%时间[87] - 患者4无呼吸节律异常，治疗后呼吸屏气占25%时间[87] - 患者3在NGN - 401治疗3个月后可吞咽液体，9个月后能自主抓取食物进食[94] - 患者4便秘在第4个月改善，以粪便稠度和频率衡量[96] 公司研究与合作进展 - 公司启动了11岁以上人群队列研究以支持更广泛的标签[68] - START计划参与为注册规划加速提供沟通渠道，RMAT指定使公司有资格获得加速批准、滚动生物制品许可申请和优先审评[68] - 公司与FDA就效力测定策略达成一致以支持未来注册、制造扩大规模计划和商业发布计划[68] 雷特综合征患者评分情况 - 多数经典雷特综合征患者CGI - S评分为4 - 6[75] 药物疗效与特性 - NGN - 401在Mecp2模型中展示出疗效和安全性[97] - ICV递送NGN - 401可实现靶向MeCP2水平，雄性敲除小鼠和雌性杂合小鼠有不同生存情况[98] - EXACT可实现MECP2表达水平一致[99] - NGN - MECP2实现MECP2的窄表达[100]