公司财务与运营 - 公司有2H:27的现金跑道，可使运营超越临床转折点[8] - 预计现金可支持公司运营至2027年下半年[71] 公司设施情况 - 公司在休斯顿有42,000平方英尺的设施，其中洁净室面积为6,000平方英尺[13] 疾病相关数据 - 美国Rett综合征的患病率约为6,000 - 9,000名患者，全球发病率为每10,000名女性中有1例[17] - Rett综合征约50%的细胞表达野生型水平的MeCP2，约50%的细胞MeCP2缺乏[19] 临床试验安排 - NGN - 401的1/2期临床试验评估1E15 vg剂量，此前3名儿科参与者接受过3E15 vg剂量，后续参与者将接受1E15 vg剂量[33] - 开展年龄大于11岁的队列研究以支持更广泛的标签[68] - 2025年上半年提供关键试验的监管更新[71] - 2025年下半年公布更多1/2期临床试验数据[71] 临床试验疗效数据 - 截至2024年10月17日数据截止日期，接受1E15 vg NGN - 401剂量的参与者在多个量表上有持久改善，所有参与者的CGI - I有2分改善[35][38] - 参与者1在接受NGN - 401治疗15个月后，RSBQ改善10分，变化率为 - 28%[38] - 参与者2在接受NGN - 401治疗12个月后，CGI - S总得分改善1分，RSBQ改善32分，变化率为 - 52%[38] - 参与者3在接受NGN - 401治疗9个月后，RSBQ改善5分，变化率为 - 29%[38] - 参与者4在接受NGN - 401治疗3个月后，RSBQ改善8分，变化率为 - 28%[38] - 患者1睡眠效率从83%提升至90%，患者2从90%提升至超95%[47] - 患者1、2、4基线时有便秘问题，治疗后有改善[47] - 患者3基线时有吞咽困难，治疗后能从杯子喝东西并咀嚼吞咽食物[47] - 患者在RSBQ评分上有降低，体现改善[45] - 患者在自主功能客观评估上有改善[46] - Pt:2跌倒次数减少约75%[80] - Pt:1总睡眠时间从6.6小时/晚增加到7小时/晚[89] - Pt:1睡眠位置变化次数从每晚37次减少到18次[89] - Pt:2睡眠位置变化次数从每晚37次减少到8次[93] - Pt:1在食物选择上，从部分时间做选择提升到近100%的时间做选择[82] - Pt:1呼吸节律异常从50%的时间减少到< 5%的时间[87] - Pt:2呼吸节律异常从>50%的时间减少到< 5%的时间[87] - Pt:4呼吸屏气从无到占25%的时间[87] - 患者3基线时有吞咽困难需流食，3个月后可吞咽液体，9个月后能抓食物自喂[94] - 患者3治疗后睡眠时长和质量、布里斯托大便性状量表评分无变化[94] - 患者4便秘在第4个月改善，以大便性状和频率衡量[96] - 患者4治疗后睡眠质量维持不变[96] 临床试验加速策略 - 利用START和RMAT加速项目注册，START提供沟通渠道，RMAT可获加速批准等[68] 疾病评分相关 - 多数经典雷特综合征患者CGI - S评分为4 - 6[75] 数据截止日期 - 数据截止日期为2024年10月17日[79][80][83][86][87][91][93] 药物特性 - NGN - 401在Mecp2模型中显示出疗效和安全性[97] - ICV递送NGN - 401可达到目标MeCP2水平，雄性敲除小鼠和雌性杂合小鼠有不同生存曲线[98] - EXACT可实现MECP2表达水平一致[99] - NGN - MECP2实现MECP2的窄表达[100]