财务数据关键指标变化 - 公司现金储备预计可支持运营至2028年初[8] - 现金储备预计可支持运营至2028年初[75] 业务线表现（NGN-401研发进展） - NGN-401注册性试验设计已获得FDA书面同意，计划纳入20名患者[28] - NGN-401采用1E15 vg剂量进行临床试验[27][28] - NGN-401使用EXACT™技术调控转基因表达，旨在解决Rett综合征根本病因[25] - 公司计划在2025年上半年提供注册试验的监管更新，并公布更多1/2期临床数据[73][74] - 注册试验设计纳入HLH风险缓解措施，包括每日监测铁蛋白、发热和血细胞减少，并备有应急治疗方案[68] - EXACT技术实现MECP2表达强度稳定在50-150 AU范围，优于传统基因治疗[94] 临床试验数据（NGN-401疗效与安全性） - 所有参与者在CGI-I评分中均实现2分改善（“显著改善”），并在RSBQ评分中显示改善，如Pt:1减少10分（-28%），Pt:2减少32分（-52%）[49] - 1E15 vg剂量的NGN-401耐受性良好，未观察到HLH（噬血细胞性淋巴组织细胞增多症）证据，4/5受试者出现短暂铁蛋白升高但无需干预[43][71] - Pt:1在15个月后获得精细运动技能（如使用钳形抓握、自主进食），Pt:2在12个月后从严重损伤改善至可自主站立和遵循指令[50][53] - 自主神经功能改善：Pt:1和Pt:2睡眠效率分别从83%提升至90%、90%提升至>95%，Pt:4便秘症状缓解[67][77] - 截至2024年10月17日数据截止日，4名参与者共获得23项技能，涵盖手部功能、粗大运动和沟通领域[49] - 睡眠效率从37%提升至80%，接近理想的95%水平[79][82] - 总睡眠时间从6.6小时/晚增加至7小时/晚[79] - 便秘改善：Type 1（硬块状）排便频率从基线下降，Type 3（光滑柔软）占比显著上升[78][81][86] - 自我进食能力恢复：患者3在治疗后9个月可自主抓取苹果片进食[83] - 吞咽功能临床显著改善：患者3从基线需喂食流质到可咀嚼肉丸和胡萝卜[83] - 睡眠体位变化次数从37次/晚减少至18次/晚[79]或8次/晚[82] - 便秘改善时间点：患者4在第4个月Type 4（絮状边缘）排便频率显著降低[86] 临床前研究数据（NGN-401动物模型） - NGN-401在Mecp2小鼠模型中显示生存率提升：雄性存活率从23周延长至37周，雌性存活率同步改善[91] - 调节性NGN-401（1E11 vg剂量）在雄性小鼠中存活率达75%，对照组仅25%[91] 生产能力与设施 - 公司拥有42,000平方英尺的休斯顿生产设施，其中6,000平方英尺为洁净室[13] - 公司内部AAV生产能力可低成本生产产品，并控制开发时间线[16] 市场与疾病背景 - Rett综合征在美国的患病人数约为6,000-9,000人[21] - 全球Rett综合征女性发病率为1:10,000[21] - 美国每年约有30,000例脑室注射(ICV)手术，显示NGN-401给药方式具有可行性[25] - Rett综合征护理人员研究显示，任何发育里程碑/技能获得对患者和护理人员都具有重要意义[34] - 定量研究在2024年11月至12月期间对30名3-22岁Rett综合征患者的照顾者进行，定性研究在2024年12月至2025年1月期间对27名照顾者进行[39]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION For the quarterly period ended June 30, 2025 Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (I.R.S. Employer Identification No.) 535 W 24th St. 5th Floor New York, NY 10011 (Address of principal executive offices) (Zip Code) (855) 508-3568 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES ...

业绩总结 - NGN-401针对Rett综合症的注册试验启动活动正在进行中[6] - Neurogene的现金流延续至2028年初，确保公司运营资金充足[6] - FDA已接受将NGN-401的1/2期临床试验转换为注册临床试验，计划招募18名患者[28] 用户数据 - Rett综合症在美国的患病率约为6,000至9,000名患者，全球女性的发病率为1:10,000[20] - 所有参与者在CGI-I评分中实现了“明显改善”，并在治疗后早期观察到临床意义上的改善，随着时间的推移，反应逐渐加深[41] - 参与者在治疗后15个月内，CGI-S评分显示基线疾病严重程度为4（中度病）至5（显著病），且所有参与者均有不同程度的改善[40] 新产品和新技术研发 - NGN-401的初步临床数据表现出良好的前景，预计将在2025年下半年发布额外的中期数据[8] - Neurogene的EXACT技术旨在提供一致且严格控制的MeCP2蛋白表达[24] - NGN-401能够在细胞水平上提供一致的MECP2表达水平，显示出其有效性[81] 市场扩张和并购 - 预计每年在美国进行约30,000例脑室内注射(ICV)手术，且恢复时间短[24] - Neurogene的内部制造能力提供了战略灵活性，能够以低成本制造AAV产品[14] 未来展望 - NGN-401的主要终点为获得任何一个发展里程碑的响应者基础复合终点[27] - 研究截止日期为2024年10月17日，所有数据均基于此日期的评估[74] 负面信息 - 没有参与者出现HLH（血细胞吞噬性淋巴组织细胞增生症）的迹象，且在1E15 vg剂量水平下未观察到相关症状[61] 其他新策略和有价值的信息 - 参与者在治疗后9个月内，吞咽能力显著改善，能够从杯子中吞咽液体并咀嚼食物[57] - 参与者的睡眠效率在治疗后6个月内从83%提高至90%，接近理想的95%[67] - 便秘在4个月时有所改善，报告的粪便类型中，类型4（松散边缘的块状粪便）和类型5（水样粪便）比例逐渐降低[78] - 参与者在治疗后12个月内，手功能和沟通能力均有显著提升，且这些改善在自然历史数据中未曾观察到[38] - 参与者在治疗后3个月内，能够使用餐具自我进食，显示出多领域的功能改善[54] - 总睡眠时间减少，但更安稳的睡眠增加，夜间位置变化从37次减少到8次，睡眠效率提高至95%以上[71]

报告基本信息 - 报告日期为2025年5月9日[2] - 公司公布2025年第一季度（截至3月31日）财务结果[5] 公司上市信息 - 公司普通股面值为0.000001美元，交易代码为NGNE，在纳斯达克全球市场上市[3] 公司注册及联系信息 - 公司注册地为特拉华州，委员会档案编号为001 - 36327，美国国税局雇主识别号为98 - 0542593[2] - 公司主要行政办公室地址为纽约市西24街535号5楼，邮编10011，联系电话为(877) 237 - 5020[2]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为1776万美元，较2024年同期的1354.1万美元增加421.9万美元[120][121] - 2025年第一季度一般及行政费用为815.9万美元，较2024年同期的523.8万美元增加292.1万美元[120] - 2025年第一季度利息收入为320.6万美元，较2024年同期的232万美元增加88.6万美元[120] - 2025年第一季度净亏损为2264.7万美元，较2024年同期的1692.1万美元增加572.6万美元[120] - 2025年3月31日止三个月，公司一般及行政费用为820万美元，较2024年同期的520万美元增加292.1万美元，主要因人员相关费用、基于股票的薪酬费用和其他成本增加所致[125] - 2025年3月31日止三个月，公司利息收入增加90万美元，主要因现金、现金等价物和短期投资金额显著增加，部分被利率适度下降所抵消[127] - 2025年3月31日止三个月，公司其他费用减少50万美元，主要因与知识产权或有价值权相关的或有对价负债应计费用减少[128] - 2025年3月31日止三个月，公司经营活动使用现金2080万美元，主要用于产品候选药物的研发；2024年同期使用现金2170万美元[136][137] - 2025年3月31日止三个月，公司投资活动使用现金4504.5万美元，主要用于购买投资和物业设备；2024年同期提供现金2993.5万美元[135][139] - 2025年3月31日止三个月，公司融资活动提供现金微不足道；2024年同期使用现金652.4万美元[135][140] 各条业务线表现 - 公司正在进行NGN - 401治疗Rett综合征的1/2期临床试验，剂量为1E15 vg，评估其安全性、耐受性和有效性，参与者在多个临床评估中有改善，如RSBQ评分有不同程度下降，分别为10分（-28%）、32分（-52%）、5分（-29%）、8分（-28%）[90][92][93] - 2024年11月公司宣布与FDA就NGN - 401项目的效价测定策略和CMC扩大生产计划达成一致，预计2025年下半年更新安全性和有效性数据，上半年分享注册研究信息[94] - 2024年10月17日后，试验中接受3E15 vg剂量NGN - 401的第三名参与者死亡，公司停用该剂量并更新协议，纳入额外监测和治疗算法[95][96] - 2024年6月NGN - 401入选FDA的START试点项目，8月获RMAT指定[97] - 公司不打算推进NGN - 101治疗CLN5 Batten病的基因治疗项目，因RMAT申请被拒，正在评估方案[99] - 雷特综合征项目费用增加主要因临床前成本增加120万美元、NGN - 401一期/二期临床试验成本增加60万美元和化学、制造及控制成本增加50万美元[122] - 巴顿病项目费用减少主要因NGN - 101一期/二期临床试验成本减少30万美元[122] - 早期发现项目费用减少主要因临床前成本减少10万美元[122] - 未分配内部费用增加主要因研发人员增加导致薪资、福利和基于股票的薪酬成本上升以及咨询成本增加[123] 各地区表现 - 公司在得克萨斯州休斯顿建立了cGMP设施，用于制造产品[100] - 公司在纽约、休斯顿、西雅图等地有租赁义务，包括纽约总部约6000平方英尺办公室、休斯顿42342平方英尺制造设施等[141][142][143][144] 管理层讨论和指引 - 公司运营主要靠外部资本资助，未来费用和资本需求预计将大幅增加[102][103] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司自成立以来通过私募筹集约52190万美元净收益，2025年和2024年第一季度净亏损分别为2260万和1690万美元，截至2025年3月31日累计亏损28490万美元，现金、现金等价物和短期投资共29260万美元[102] - 公司成立于2018年，资源主要用于研发、临床前研究、临床试验等活动[101] - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于用EXACT平台开发罕见神经疾病的基因药物[90] - 公司无获批上市产品，未产生产品销售收入，仅从处置遗留资产获得许可收入[107][108] - 截至2024年12月31日，公司联邦和州净运营亏损结转额分别为3.198亿美元和3960万美元，联邦研究税收抵免和联邦孤儿药税收抵免结转额分别为790万美元和480万美元[119] - 截至2025年3月31日，租赁或有价值权相关的或有价值权负债约120万美元，知识产权或有价值权相关的或有价值权负债约30万美元，销售税或有价值权相关的负债为40万美元[145][146][147] - 截至2025年3月31日，公司或有价值权负债总计183.6万美元，其中流动部分为109.8万美元，非流动部分为73.8万美元；2024年12月31日总计180.9万美元[148] - 公司与爱丁堡大学的MCA协议初始期限40个月，2023年11月延长33个月，可再协商延长[150] - 2022年3月公司与爱丁堡大学的许可协议，需支付低个位数百分比特许权使用费，还需支付最高530万美元监管里程碑款项和最高2500万美元销售里程碑款项[151] - 2020年9月公司与Virovek的非独家许可协议，需支付低个位数百分比特许权使用费、最高20万美元开发里程碑款项和不可退还的年度许可费[152] - 2023年1月公司与Sigma - Aldrich Co的非独家许可协议，需支付小额年度费用和最高250万美元开发相关里程碑款项[153] - 2024年8月公司与斯坦福的非独家许可协议，10年期限内需支付最高50万美元许可费[154] - 公司目前及报告期内无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[155] - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，截至2025年3月31日的三个月内重大会计政策无重大变化[156] - 作为“较小报告公司”，无需按规定提供市场风险的定量和定性披露[158]

纳斯达克生物科技指数表现 - 纳斯达克生物科技指数收涨1.56%，报4,260.4点，上涨65.2点 [1][3] 涨幅显著的成分股 - Sutro Biopharma收涨20.04%，报1.050美元，交易量2.92M [3] - Mersana Therapeutics涨17.19%，报0.433美元，交易量3.24M [1][3] - Neurogene涨15.12%，报15.000美元，交易量168.81K [1][3] - Kyverna Therapeutics涨13.24%，报2.31美元，交易量240.01K [3] - Sana Biotechnology涨11.11%，报1.90美元，交易量2.83M [3] - Larimar Therapeutics Inc涨10.88%，报2.650美元，交易量3.49M [3] - Design Therapeutics涨10.71%，报4.860美元，交易量306.12K [3] - Lexeo Therapeutics涨10.08%，报3.93美元，交易量898.98K [3] 跌幅显著的成分股 - OmniAb跌8.11%，报1.700美元，交易量6.23M [2][3] - Grail跌6.28%，报34.49美元，交易量1.02M [2][3] - Prothena Plc跌5.06%，报9.20美元，交易量969.47K [2][3] - Tempus AI跌4.83%，报51.67美元，交易量7.85M [2][3] - Guardant Health跌4.76%，报47.17美元，交易量3.24M [3] - Biomea Fusion跌4.55%，报2.10美元，交易量629.34K [3] - Mesoblast跌4.28%，报11.400美元，交易量92.79K [3] - SIGA Tech跌4.17%，报5.520美元，交易量451.67K [3]

公司财务与运营 - 公司有2H:27的现金跑道，可使运营超越临床转折点[8] - 预计现金可支持公司运营至2027年下半年[71] 公司设施情况 - 公司在休斯顿有42,000平方英尺的设施，其中洁净室面积为6,000平方英尺[13] 疾病相关数据 - 美国Rett综合征的患病率约为6,000 - 9,000名患者，全球发病率为每10,000名女性中有1例[17] - Rett综合征约50%的细胞表达野生型水平的MeCP2，约50%的细胞MeCP2缺乏[19] 临床试验安排 - NGN - 401的1/2期临床试验评估1E15 vg剂量，此前3名儿科参与者接受过3E15 vg剂量，后续参与者将接受1E15 vg剂量[33] - 开展年龄大于11岁的队列研究以支持更广泛的标签[68] - 2025年上半年提供关键试验的监管更新[71] - 2025年下半年公布更多1/2期临床试验数据[71] 临床试验疗效数据 - 截至2024年10月17日数据截止日期，接受1E15 vg NGN - 401剂量的参与者在多个量表上有持久改善，所有参与者的CGI - I有2分改善[35][38] - 参与者1在接受NGN - 401治疗15个月后，RSBQ改善10分，变化率为 - 28%[38] - 参与者2在接受NGN - 401治疗12个月后，CGI - S总得分改善1分，RSBQ改善32分，变化率为 - 52%[38] - 参与者3在接受NGN - 401治疗9个月后，RSBQ改善5分，变化率为 - 29%[38] - 参与者4在接受NGN - 401治疗3个月后，RSBQ改善8分，变化率为 - 28%[38] - 患者1睡眠效率从83%提升至90%，患者2从90%提升至超95%[47] - 患者1、2、4基线时有便秘问题，治疗后有改善[47] - 患者3基线时有吞咽困难，治疗后能从杯子喝东西并咀嚼吞咽食物[47] - 患者在RSBQ评分上有降低，体现改善[45] - 患者在自主功能客观评估上有改善[46] - Pt:2跌倒次数减少约75%[80] - Pt:1总睡眠时间从6.6小时/晚增加到7小时/晚[89] - Pt:1睡眠位置变化次数从每晚37次减少到18次[89] - Pt:2睡眠位置变化次数从每晚37次减少到8次[93] - Pt:1在食物选择上，从部分时间做选择提升到近100%的时间做选择[82] - Pt:1呼吸节律异常从50%的时间减少到< 5%的时间[87] - Pt:2呼吸节律异常从>50%的时间减少到< 5%的时间[87] - Pt:4呼吸屏气从无到占25%的时间[87] - 患者3基线时有吞咽困难需流食，3个月后可吞咽液体，9个月后能抓食物自喂[94] - 患者3治疗后睡眠时长和质量、布里斯托大便性状量表评分无变化[94] - 患者4便秘在第4个月改善，以大便性状和频率衡量[96] - 患者4治疗后睡眠质量维持不变[96] 临床试验加速策略 - 利用START和RMAT加速项目注册，START提供沟通渠道，RMAT可获加速批准等[68] 疾病评分相关 - 多数经典雷特综合征患者CGI - S评分为4 - 6[75] 数据截止日期 - 数据截止日期为2024年10月17日[79][80][83][86][87][91][93] 药物特性 - NGN - 401在Mecp2模型中显示出疗效和安全性[97] - ICV递送NGN - 401可达到目标MeCP2水平，雄性敲除小鼠和雌性杂合小鼠有不同生存曲线[98] - EXACT可实现MECP2表达水平一致[99] - NGN - MECP2实现MECP2的窄表达[100]

财务数据关键指标变化 - 资产相关 - 截至2024年12月31日和2023年12月31日，公司现金及现金等价物分别为136,586千美元和148,200千美元[678] - 截至2024年12月31日和2023年12月31日，公司短期投资分别为175,819千美元和48,940千美元[678] - 截至2024年12月31日和2023年12月31日，公司总资产分别为335,730千美元和222,570千美元[678] - 截至2024年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资约3.124亿美元，预计现有资金至少可满足未来一年到期债务[700] - 截至2024年12月31日，公司现金和现金等价物为1.36586亿美元，受限现金为33.9万美元，总计1.36925亿美元[709] - 截至2024年12月31日，公司有1.364亿美元现金和现金等价物账户余额超过联邦保险限额[710] - 截至2024年12月31日，投资证券摊销成本调整后为3.07239亿美元，估计公允价值为3.07362亿美元[756] - 截至2023年12月31日，投资证券摊销成本调整后为1.93305亿美元，估计公允价值为1.93321亿美元[757] - 2024年和2023年按公允价值计量的金融资产：2024年为3.07362亿美元，2023年为1.93305亿美元[758] - 2024年和2023年预付费用和其他流动资产：2024年为351.8万美元，2023年为319.1万美元[759] - 2024年末和2023年末的物业和设备净值分别为1542.2万美元和1717.4万美元，2024年和2023年折旧和摊销费用分别约为320万美元和330万美元[760] 财务数据关键指标变化 - 负债相关 - 截至2024年12月31日和2023年12月31日，公司总负债分别为25,355千美元和36,540千美元[678] - 截至2024年12月31日，公司记录约110万美元作为当前或有价值权利负债，70万美元作为非流动或有价值权利负债[696] - 截至2024年12月31日，Neoleukin的NL - 201一期试验收尾成本的负债余额为209000美元，2023年12月31日余额为1962000美元，期间调整减少550000美元，已支付1203000美元[731] - 2024年末和2023年末应计费用及其他流动负债分别为973.1万美元和1749.5万美元[762] - 截至2024年12月31日，公司经营租赁负债和融资租赁负债分别为1234.8万美元和80万美元[772] - 截至2024年12月31日，租赁或有价值权负债约为120万美元[774] - 截至2024年12月31日，销售税或有价值权负债应计40万美元[780] 财务数据关键指标变化 - 股权相关 - 截至2024年12月31日和2023年12月31日，公司普通股发行和流通股数分别为14,854,725股和12,823,665股[678] - Neurogene OpCo股东拥有公司约84%的投票权，能够对公司施加影响[701] - 截至2024年12月31日，公司授权发行5000万股优先股，无流通股；授权发行4.5亿股普通股[796][804] - 2023年反向合并时，公司向Neurogene OpCo股东发行1047.2635万股普通股，反向合并后发行并流通1282.3665万股普通股[806] - 2024年11月公司私募融资，出售183.5万股普通股，发行可购买216.5042万股普通股的预融资认股权证，总收益2亿美元，净收益1.895亿美元[808] - 截至2024年12月31日，公司有可购买612.4996万股普通股的预融资认股权证流通，2024年行使预融资认股权证发行10.3407万股普通股[809] - 可转换优先股股东有权获得非累积股息，年利率为每股0.18美元，自成立至合并完成未发放股息[799] - 截至2024年12月31日，公司预留普通股总数为3320398股，2023年为3061555股[813] - 2023年股权奖励计划预留发行股份数为2750668股，自2024年起每年1月1日自动增加，增幅为当日流通普通股总数的4%，至2033年1月1日结束[815] 财务数据关键指标变化 - 损益相关 - 截至2024年12月31日和2023年12月31日，公司累计亏损分别为262,298千美元和187,150千美元[678] - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计在可预见的未来仍将产生重大亏损，可能无法实现或维持盈利[22] - 2024年许可协议收入为925美元，2023年无相关收入[681] - 2024年研发费用60,917美元，2023年为44,39美元；2024年一般及行政费用22,613美元，2023年为11,18美元[681] - 2024年总运营费用83,530美元，2023年为55,58美元；2024年运营亏损82,605美元，2023年为55,58美元[681] - 2024年净亏损75,144美元，2023年为36,317美元[681][690] - 2024年基本每股净亏损4.28美元，2023年合并前A类普通股为117.28美元，合并后普通股为27.7美元[681] - 2024年加权平均流通股数用于计算基本每股净亏损为17,567,082股，2023年合并前为426,097股，合并后为491,86股[681] - 2024年和2023年公司净亏损分别为7510万美元和3630万美元，经营活动使用现金分别为7060万美元和5140万美元，截至2024年12月31日累计亏损2.623亿美元[699] - 2024年和2023年许可协议收入分别为92.5万美元和0美元[707] - 2024年和2023年总研发费用分别为6091.7万美元和4439.4万美元，总行政费用分别为2261.3万美元和1118.9万美元[707] - 2024年和2023年基本每股净收益（亏损）：2024年普通股为 - 4.28美元，2023年合并前A类股为 - 117.28美元，合并后普通股为27.76美元[746] - 2024年和2023年摊薄每股净收益（亏损）：2024年普通股为 - 4.28美元，2023年合并前A类股为 - 117.28美元，合并后普通股为2.93美元[746] - 2024年公司记录了闲置设备的减值损失010万美元，2023年未确认长期资产减值[722] - 2024年公司记录闲置设备减值损失10万美元，2023年未确认长期资产减值[761] - 2024年和2023年公司税前亏损分别为75144000美元和36317000美元，未记录联邦或州所得税准备金[828] 财务数据关键指标变化 - 现金流相关 - 2024年经营活动净现金使用量为70,603美元，2023年为51,422美元[690] - 2024年投资活动净现金使用量为125,261美元，2023年为提供25,637美元[690] - 2024年融资活动净现金提供量为184,071美元，2023年为92,482美元[690] 财务数据关键指标变化 - 税务相关 - 截至2024年和2023年12月31日，公司联邦净经营亏损结转额分别为3.198亿美元和2.779亿美元[830] - 截至2024年和2023年12月31日，公司联邦研发税收抵免结转额分别为790万美元和750万美元[831] - 公司2024年和2023年估值备抵分别增加1600万美元和6070万美元，2024年末估值备抵为1.14972亿美元，2023年末为9892.6万美元[835] - 截至2024年和2023年12月31日，公司不确定税务状况负债分别为340万美元和260万美元[837] - 2024年和2023年未确认税务利益期初余额分别为261.1万美元和110.8万美元，期末余额分别为336.4万美元和261.1万美元[838] - 公司2024年和2023年401(k)计划匹配供款分别约为60万美元和50万美元[839] - 公司在2023年获得约90万美元员工留用抵免，记录为研发费用和一般及行政费用的减少[841] - 自2021年12月31日后开始的纳税年度，纳税人需对研发支出资本化并摊销，美国研发活动成本分五年摊销，国外分15年摊销，截至2024年12月31日，公司资本化大量美国研发支出[833] - 公司税务申报表自2018年至今处于法规开放审查状态，目前无未决税务审查[836] - 因先前或未来可能发生的所有权变更限制，净营业亏损和研发抵免结转的使用可能受《1986年国内税收法》第382条的重大年度限制，公司未完成相关评估[835] 业务风险相关 - 公司最先进的候选产品NGN - 401及其正在进行和预期的临床试验可能不成功[22] - 公司依赖与爱丁堡大学的合作进行临床前研发项目，合作失败或延迟会对业务造成重大损害[22] 公司合并与名称变更相关 - 2023年7月18日公司签订合并协议，12月18日完成反向合并；反向合并前预融资约9500万美元[693][694] - 公司名称从“Neoleukin Therapeutics, Inc.”变更为“Neurogene Inc.”，交易完成前进行了1比4的反向股票拆分[695] - 2023年12月18日完成反向合并，公司名称从“Neoleukin Therapeutics, Inc.”变更为“Neurogene Inc.”[745][752] - 反向合并中，130万美元差额记为或有对价负债，1640万美元确认为廉价购买收益[753] - 反向合并总购买价格为4.3639亿美元，收购的Neoleukin净资产公允价值为5.5854亿美元[755] 会计政策与估计相关 - 公司根据ASC 718核算股份支付奖励，使用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权奖励的公允价值，使用公司普通股的公允价值估计限制性股票奖励的公允价值[738] - 公司采用负债法核算所得税，根据财务报表和资产负债的税务基础之间的差异确定递延所得税资产和负债[741] - 公司在评估CVRs时，得出其不符合衍生品定义，而是在付款可能且可估计时根据ASC 450记录或有对价负债[728] - 公司在反向合并及2025财年初，为结束Neoleukin的NL - 201一期试验产生并预计产生相关成本，并根据ASC 420计提了试验剩余成本的负债[729] - 公司将在2025年1月1日开始的年度期间采用ASU 2023 - 09，2027年10月1日开始的财年采用ASU 2024 - 03 [749][750] 租赁相关数据 - 2024年和2023年补充租赁费用分别为356.3万美元和134.2万美元[771] - 2024年和2023年经营租赁使用权资产分别为300万美元和368.1万美元[773] 许可协议相关数据 - 公司在2023年12月和2024年4月的CVR许可协议中，分别在许可证控制权转移时确认了020万美元和070万美元的预付款收入[716] - 截至2024年12月31日和2023年12月31日，与云计算服务合同相关的资本化实施成本分别为040万美元和030万美元[721] - 2024年和2023年，与资本化实施成本相关的费用分别为040万美元和020万美元[721] - 2024年公司因12月2023年CVR许可协议和4月2024年CVR许可协议分别获得许可收入20万美元和80万美元[777][778] - 公司与爱丁堡大学的许可协议中，需支付最高530万美元监管里程碑款项和最高2500万美元销售里程碑款项，2023年为Rett综合征一期/二期试验首名患者给药里程碑支出30万美元[788] - 2024年和2023年与爱丁堡大学合作项目费用分别为150万美元和160万美元[791] - 公司与Virovek的许可协议中，开发里程碑付款最高20万美元，2024年Rett综合征新药研究申请备案里程碑费用为10万美元，2024年和2023年许可费均为5万美元[792] - 公司与Sigma - Aldrich Co的许可协议中，开发相关里程碑最高支付250万美元，2024年和2023年许可费用均为6万美元[793] - 公司与斯坦福的许可协议有效期十年，需支付最高50万美元许可费，2024年记录许可费用5万美元[794] 股份支付与股权奖励相关 - 2024年和2023年公司记录的基于股票的薪酬费用分别为8320000美元和1418000美元[819] - 截至2024年12月31日，流通在外期权和可行权期权的总内在价值分别约为430万美元和390万美元，2024年行使期权的总内在价值约为170万美元[8

文章核心观点 - Pomerantz LLP代表Neurogene投资者展开调查，关注该公司及其部分高管是否存在证券欺诈或其他非法商业行为 [1] 事件时间线 - 2024年11月11日Neurogene发布新闻称低剂量组前四名参与者中期临床数据“积极”，但高剂量组一名患者出现严重不良事件，公司称与已知风险一致 [2] - 2024年11月12日Neurogene股价下跌31.53美元/股，跌幅44.08%，收于40.00美元/股 [2] - 2024年11月18日Neurogene发布更新称患者情况危急，且不再预计2024年第四季度完成低剂量组入组 [3] - 2024年11月18日Neurogene股价盘中大幅下跌 [3] 调查相关信息 - 投资者可联系Danielle Peyton，邮箱[email protected]，电话646 - 581 - 9980，分机7980 [1] 调查方介绍 - Pomerantz Firm在纽约、芝加哥、洛杉矶、伦敦和巴黎设有办事处，是公司、证券和反垄断集体诉讼领域的顶级律所，由Abraham L. Pomerantz创立，开创证券集体诉讼领域，为集体成员追回数百万美元赔偿 [4]

NGN - 401项目进展 - [NGN - 401临床1/2期试验低剂量组（1E15 vg）参与者取得积极进展，截至2024年10月17日数据截止日期，所有参与者（n = 4）在多个雷特综合征临床评估中从基线水平取得一致、协调和持久的改善，每位参与者从基线水平取得2分改善或“显著改善”][119][120] - [NGN - 401临床1/2期试验低剂量组（1E15 vg）安全性和耐受性良好，无治疗相关严重不良事件，多数治疗相关不良事件为AAV潜在风险，对类固醇有反应且已解决或正在解决，不良事件等级为轻度/1级；高剂量组（3E15 vg）部分参与者出现2级和3级转氨酶升高及2级血小板减少等情况，使用类固醇后已解决][121] - [2024年11月11日，高剂量组（3E15 vg）第三名参与者出现严重不良事件，公司暂停该剂量使用，FDA审查后允许公司继续使用低剂量组（1E15 vg）进行1/2期试验][122] - [公司预计2025年上半年分享注册试验设计信息，下半年公布更多1/2期临床数据][125] - [公司2024年6月入选FDA的START试点项目，8月获RMAT认定，有助于加速NGN - 401开发][126] 财务状况 - [2023年12月18日公司完成反向合并及相关融资，融资约9500万美元；2024年11月5日完成私募融资，总收益约2亿美元，净收益约1.895亿美元][132][133] - [公司自成立至2024年11月7日，通过私募融资筹集净收益约5.219亿美元，2024年和2023年前九个月分别净亏损5560万美元和3870万美元，截至2024年9月30日累计亏损2.428亿美元，现金及等价物和短期投资总计1.39亿美元][135] - [公司预计随着NGN - 401项目推进及其他研发活动开展，费用和资金需求将大幅增加][136] - [公司无产品获批用于商业销售，未产生产品销售商业收入][139] - [公司预计若产品成功开发并商业化将需要多年时间，在此之前预计将投入大量开发和营销成本][139] - [2024年前9个月经营活动使用现金5310万美元，净亏损5560万美元][186] - [2024年前9个月投资活动净现金流出2260万美元，包括8020万美元投资购买和70万美元设备购买，部分被5830万美元投资购买抵消][189] - [2024年前9个月融资活动净现金流出600万美元，包括430万美元上市前融资成本和290万美元反向并购交易成本，部分被120万美元股票期权行使收益抵消][190] 项目决策调整 - [公司决定暂停NGN - 101的CLN5巴顿病基因治疗项目，正在评估该项目的后续选择][128] - [2024年11月公司宣布暂不推进NGN - 101 CLN5 Batten疾病基因治疗项目，正在评估该项目的选择][139] - [公司可能在未来选择停止、延迟或修改其他产品候选物的临床前和临床试验][139] 生产设施 - [公司在休斯顿建立了符合cGMP标准的生产设施，用于生产当前和未来的研究、毒理学和临床研究产品][129] 合作协议 - [公司2020年12月与爱丁堡大学签订合作协议，2023年11月协议修订并延长至2026年12月][139] - [公司根据协议可从斯图尔特·科布博士实验室引进产品候选物，科布博士可能有权从公司获得一定比例的许可相关款项][139] - [与北卡罗来纳大学的许可协议，基于产品年销售额超过规定阈值需支付高达170万美元销售相关里程碑费用及低个位数百分比的净销售额版税，2024年11月宣布不推进相关疾病基因治疗项目][203] - [与爱丁堡大学的许可协议，需支付高达530万美元监管相关里程碑费用和高达2500万美元销售相关里程碑费用（基于许可产品年净销售额超过规定阈值）][205] - [与斯坦福大学的许可协议，10年期内需支付高达50万美元许可费用][209] 费用分析 - [公司2024年前三季度研发费用分别为1.6285亿美元和1.1606亿美元，较2023年同期分别增加4679万美元和1.336亿美元][157] - [公司2024年前三季度管理费用分别为5895万美元和3613万美元，较2023年同期分别增加2282万美元和7808万美元][157] - [公司2024年前三季度许可收入为92.5万美元，2023年同期为0美元][157] - [Rett综合征项目研发费用在2024年前三季度增加434.4万美元，主要由于NGN - 401的1/2期临床试验成本增加410万美元][161][164] - [Batten病项目研发费用在2024年前三季度增加81.2万美元，主要由于NGN - 101的1/2期临床试验成本增加60万美元以及临床开发成本增加50万美元，被化学、制造和控制成本减少40万美元部分抵消][161][164] - [早期发现项目研发费用在2024年前三季度增加275.7万美元，主要由临床前成本增加260万美元驱动][161][164] - [2024年前三季度未分配内部费用增加，主要由于研发人员增加导致工资、福利和股权补偿成本上升，以及化学、制造和控制相关的实验室耗材费用增加][163][165] 负债情况 - [2024年9月30日，约120万美元记录为租赁CVR相关的或有价值权负债][197] - [2024年9月30日，约10万美元记录为知识产权CVR相关的或有价值权负债][198] - [2024年9月30日，约30万美元为销售税CVR相关的负债][199] - [2024年经营租赁负债剩余98.2万美元，2025年398.7万美元，2026年369.5万美元等][200] 产品开发风险 - [目前使用腺相关病毒血清型9（AAV9）衣壳来递送治疗性转基因，可能会限制产品安全性、纯度和有效性][242] - [面临来自众多公司及机构的竞争][236] - [产品开发和商业化面临诸多风险和挑战，可能导致失败或延迟][237] - [若无法通过销售获批产品产生足够收入，可能无法继续运营][233] - [公司致力于开发新型基因治疗产品候选物，但难以预测开发的时间、成本和潜在成功][243] - [公司业务战略的关键部分是识别和开发更多产品候选物，未来成功取决于新型治疗方法的成功开发][243] - [公司目前的产品候选物针对的罕见病发病率和患病率较低，例如雷特综合征全球发病率约为万分之一，可能难以招募足够患者进行临床试验][244] - [临床前和临床开发过程漫长且昂贵，易受延迟和不确定结果影响，早期研究结果可能无法预测未来临床试验结果][252] - [基因疗法制造复杂，可能出现生产问题，影响产品开发或商业化][265] - [原材料供应存在风险，部分原材料供应商单一，可能影响生产][267] - [公司及合同制造商受严格监管，生产设施可能存在产能有限或不符合要求的情况][268] - [更换制造商可能导致成本增加和临床及商业时间表延迟][270] - [依赖第三方供应商，对供应的价格、可用性、质量和交付时间表控制有限][271] - [可能无法满足产品生产的质量和数量要求，影响产品开发和商业化][275] - [生产方法或配方的改变可能导致成本增加或延迟][276] 知识产权相关 - [截至2024年9月30日，公司授权了29项专利申请，包括美国专利申请以及依据《专利合作条约》或其他方式的国际专利申请，并预计将继续在美国和国外提交与公司业务相关的重要发现和技术的专利申请][300] - [公司的知识产权组合处于早期阶段，截至2024年9月30日，公司未拥有或授权任何已颁发的专利][300] - [公司可能无法成功通过收购和授权获得或维持产品候选物的必要权利，这可能对公司业务产生重大不利影响][302] - [公司目前的一些产品候选物和研究项目是从第三方授权或基于第三方授权，且在某些适应症上受到限制，如果相关授权协议终止或解释权缩小，公司推进当前产品候选物或基于这些技术开发新产品候选物的能力将受到重大不利影响][303] - [公司与第三方的知识产权许可或再许可协议可能因合同解释产生分歧，这可能缩小公司对相关知识产权或技术的权利范围，或增加公司的财务或其他义务，对公司业务产生重大不利影响][305] - [如果公司未能遵守从第三方获得知识产权许可的相关协议义务，或与许可方的业务关系受到干扰，公司可能会失去对业务至关重要的许可权利][306] - [公司可能会面临专利侵权索赔，或需要提出索赔以保护自身知识产权，这可能导致大量成本、责任以及资源转移，并阻碍或延迟公司潜在产品的商业化][307] - [可能需保护专利，不利决定或影响专利权利范围、可执行性或使其无效，影响竞争地位][310] - [可能需应对第三方知识产权诉讼，产生大量法律费用，分散管理层注意力][309] - [产品若侵权，可能需为合作方赔偿，引发诉讼，或需获取许可且条件可能不利][309] - [美国专利法变化增加专利申请、维护等不确定性和成本][312] - [生物制药专利地位不确定，法律变化可能影响专利权利][312] - [地缘政治行动增加专利相关不确定性和成本][312] - [欧洲统一专利法院成立，可能影响公司欧洲专利][312] - [可能面临不当雇佣或侵犯商业机密的索赔][310] - [可能因知识产权诉讼声誉受损，影响合作等][310] 其他风险 - [依赖第三方进行临床前研究和临床试验，存在第三方表现不佳等风险][280] - [未来可能因业务增长面临管理困难，包括人员和运营方面][283] - [高度依赖关键人员，吸引和保留高素质人才对业务战略实施至关重要][284] - [未来增长可能依赖国外市场运营，但面临诸多风险][285] - [员工及合作方可能存在不当行为，公司面临相关风险][287] - [2023年8月发现商业邮件入侵攻击导致约90万美元被盗用，已追回80万美元][288] - [截至2023年12月31日，联邦和州所得税目的的净营业亏损结转分别为2.779亿美元和3510万美元][293] - [2023年8月底，发现财务报告内部控制存在重大缺陷][298]