公司组织架构与人员调整 - 2024年公司精简组织，停止发现工作、终止IM - PROVE III临床试验，裁员40%；2025年第一季度再次裁员57%，剩余员工19人，预计产生1100万 - 1300万美元一次性重组费用[315] - 2024年8月1日起实施重组，裁员40%，产生一次性重组费用约370万美元[360] 公司合作与收入情况 - 公司与齐鲁制药的合作中，齐鲁于2022年1月5日支付4000万美元一次性预付款，后续达成里程碑最高支付2.45亿美元，按年净销售额支付两位数至低20%的特许权使用费；2022年1月6日公司通过股份交易获1500万美元毛收入，出售股份约占交易前流通普通股的2.5%[326][328] - 公司出售对ONPATTRO的特许权权益获2000万美元毛收入，安大略省市政雇员退休系统收到3000万美元特许权使用费后权益将转回公司；公司还保留来自Acuitas Therapeutics的第二特许权权益[329] - 截至2024年12月31日，公司持有Genevant约16%的普通股权益；Genevant分许可产品商业化，公司可获特定比例收入，单纯分许可为20%，合作分许可为14%；Genevant获侵权赔偿，公司扣除诉讼成本后可获20%收益[330][331][332] - 公司收购Enantigen Therapeutics后，达成商业里程碑需支付最高1.025亿美元潜在未来款项，该款项作为负债按公允价值重新计量[335] - 2022年1月公司收到齐鲁制药一次性预付现金4000万美元和1500万美元股权投资，齐鲁制药还将根据里程碑支付最高2.45亿美元，并按低20%多的两位数比例支付特许权使用费[369][370] 公司临床试验进展 - 公司IM - PROVE I 2a期临床试验中，超过250名慢性乙肝患者接受imdusiran给药，HBeAg阴性且基线HBsAg水平低于1000 IU/mL患者功能治愈率为50%（3/6），总体功能治愈率为25%（3/12）[323] - 公司AB - 101处于1a/1b期临床试验，已进入第三部分，评估对慢性乙肝患者28天重复给药情况[324] 公司法律诉讼情况 - 公司针对Moderna的美国诉讼审判日期定于2025年9月24日，2025年3月与Genevant对Moderna提起五项国际诉讼；针对Pfizer/BioNTech的诉讼，法院预计2025年对权利要求解释作出裁决并发布进一步日程安排[314][319] 公司战略与计划 - 公司预计2025年净现金消耗较2024年显著减少，新董事会和管理团队正在审查乙肝项目的管道和开发计划[316] - 公司当前乙肝战略是用imdusiran作为联合疗法基石，开发功能性治愈方案，功能性治愈定义为停药24周后持续HBsAg丢失且HBV DNA低于定量下限[320] - 预计2025年净现金消耗较2024年显著减少，未来继续开发管线产品和技术可能需大量额外资金[371] 公司财务数据关键指标变化 - 2024年总营收617.1万美元，较2023年的1814.1万美元减少1200万美元，主要因齐鲁制药前期许可费收入确认减少930万美元和Alnylam与Acuitas许可特许权使用费收入减少270万美元[348][349][350] - 2024年净亏损6990万美元，合每股亏损0.38美元；2023年净亏损7280万美元，合每股亏损0.44美元[348] - 2024年运营费用8249万美元，较2023年的9624.4万美元减少[348][352] - 研发费用2024年为5403.7万美元，占比66%，较2023年的7370万美元减少1970万美元，主要因项目终止、研究活动减少和组织精简[352][354] - 一般及行政费用2024年为2210.8万美元，占比27%，较2023年的2247.5万美元减少40万美元，主要因员工薪酬相关费用减少[352][356] - 或有对价公允价值变动2024年增加260万美元，2023年增加10万美元，2024年增加主要因对未来产品销售成功概率的评估提高[352][358][359] - 其他收入2024年为639.9万美元，较2023年的525.4万美元增加，主要因利息收入增加90万美元和利息费用减少30万美元[361][362][363] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券投资共计1.226亿美元，无未偿还债务[365] - 2024年和2023年，公司通过销售协议分别发行1649.9999万股和1202.0257万股普通股，净收益分别约为4410万美元和2990万美元[367] - 2024年经营活动净现金使用量较2023年减少2110万美元，主要因乙肝管线研发费用减少和供应商付款时间变化[375] - 2024年投资活动提供的净现金较2023年减少2780万美元，主要因有价证券收购和到期时间不同[376] - 2024年融资活动提供的净现金较2023年增加2130万美元，主要因销售协议下普通股销售收益增加1420万美元和员工股票期权行使收益增加[376] 公司经营风险 - 公司自成立以来几乎每年都有亏损，预计短期内无法盈利，目前尚无产品收入[20] - 公司产品候选处于早期开发阶段，需进行昂贵、耗时且结果不确定的临床试验[20] - 公司依赖与齐鲁制药、Alnylam等的许可协议获取收入，若协议不成功或未收到预期款项，业务将受重大不利影响[26] - 公司参与多起专利侵权诉讼，需投入大量资源，且可能无法成功[20] - 公司依赖第三方进行临床试验、产品配方和制造，若第三方未能履行义务，开发计划可能受不利影响[26]