财务数据关键指标变化 - 2025年第二季度总收入为1073.9万美元，同比增长522%，主要由于与齐鲁制药战略合作结束后确认960万美元递延收入[152][153] - 2025年上半年营业费用为3671.4万美元，同比下降17%，其中研发费用占比从70%降至39%[155][157] - 2025年上半年经营活动现金净流出2914万美元，较2024年同期的3379.9万美元改善13%[166][167] - 截至2025年6月30日，公司现金及等价物与证券投资总额为9810万美元，无未偿债务[170] - 2025年第二季度利息收入104.2万美元，同比下降43%，主因现金余额减少和市场利率下降[163][164] - 与OMERS的ONPATTRO特许权交易中，累计确认非现金特许权收入2590万美元[173] - 2025年上半年投资活动净现金流2696万美元，主要来自9.02亿美元证券到期[168] - ONPATTRO药品特许权收入占比从2024年的37%降至2025年第二季度的6%，反映销售额下降[153] - 齐鲁制药贡献2025年第二季度收入的90%（962.2万美元），成为核心收入来源[153] 业务线表现 - 公司HBV产品imdusiran在临床试验中显示功能性治愈率：IM-PROVE I试验中基线HBsAg<1000 IU/mL患者达50%（3/6），整体25%（3/12）[107] - IM-PROVE II试验中25%（2/8）基线HBsAg<1000 IU/mL患者通过imdusiran联合低剂量nivolumab实现功能性治愈[109] - 目前共有8名cHBV患者在接受imdusiran联合治疗后达到功能性治愈，其中2名未使用干扰素[106][108] - 公司HBV研发管线包含imdusiran（RNAi疗法）和AB-101（口服PD-L1抑制剂），后者在1a/1b期试验中显示高受体占有率[108] - AB-101的40mg剂量组中，11/13健康受试者（单次/多次给药）实现100% PD-L1受体占据[127] - IM-PROVE I试验显示imdusiran联合24周IFN安全性良好，无严重不良事件或停药[117] - IM-PROVE II试验最佳队列为含低剂量nivolumab组，无3/4级不良事件或免疫相关事件[122] - AB-101在cHBV患者中28天给药耐受性良好，PD-L1占据率与健康受试者相当[128] - 公司终止IM-PROVE III临床试验并停止内部科学研究，退出宾夕法尼亚总部[98] 管理层讨论和指引 - 公司预计2025年净现金消耗将显著低于2024年[98][175] - 公司未来需要大量额外资金来继续开发其产品线和技术[175] - 公司可能通过多种渠道寻求资金，包括股权或债务融资、合作或许可安排[176] - 如果资金不足，公司可能延迟、减少或取消某些开发项目[177] - 公司目前没有对财务状况产生重大影响的表外安排[178] - 公司不需要提供关于市场风险的定量和定性披露信息[179] 专利诉讼 - 公司针对Moderna和辉瑞/BioNTech的LNP技术专利诉讼：美国案件定于2026年3月开庭，国际诉讼首次听证会预计2026年上半年[97][103] - 公司LNP技术被用于Moderna的COVID-19和RSV疫苗，构成专利诉讼核心[102] - 公司与Genevant对Moderna的专利诉讼涉及30个国家，包括美国、日本及欧盟多国，要求对mRNA-1273疫苗和RSV疫苗mRESVIA™的侵权赔偿[141][142][144] - 美国地区法院在2024年4月支持公司关于脂质成分专利的两项关键主张，包括摩尔百分比范围认定标准[141] - 国际诉讼中提交的测试证据显示Moderna商业产品样本的脂质纳米颗粒构成专利侵权[142] - 公司与Genevant对Pfizer和BioNTech的专利诉讼涉及5项美国专利，索赔COVID-19 mRNA-LNP疫苗侵权，2024年12月完成权利要求解释听证[145] - 欧洲专利局在2024年6月维持公司EP2279254专利有效性，但驳回扩大权利要求范围的请求，双方已上诉[146] - Moderna于2025年4月对EP4241767专利提出撤销请求，公司正在准备应对[147] 合作与许可 - Qilu Pharmaceutical支付4000万美元首付款及最高2.45亿美元里程碑款项，并承诺支付低20%区间的两位数销售分成[130] - Qilu协议终止后，公司重新获得imdusiran全球权利并确认所有递延收入[133] - 公司与齐鲁制药达成技术转让和独家许可协议，获得4000万美元的一次性预付款和1500万美元的股权投资[174] - 齐鲁制药同意支付高达2.45亿美元的里程碑付款，具体取决于技术转让、开发、监管和商业化进展[174] - 齐鲁制药同意支付两位数至低20%的年度净销售分成作为特许权使用费[174] - 公司与齐鲁制药的战略合作于2025年6月终止，公司重新获得imdusiran的全球权利[174] - 公司通过2012年与Alnylam的许可协议获得ONPATTRO全球净销售额1.00%-2.33%的分层特许权使用费，其中年净销售额超过5亿美元时适用最高档[134] - 截至2025年6月30日，OMERS已累计获得2590万美元特许权使用费，距离3000万美元回购触发点还差410万美元[134] - 公司保留来自Acuitas的第二项特许权，对ONPATTRO全球净销售额收取0.75%-1.125%的分层使用费，其中0.75%适用于销售额超5亿美元的部分[135] - 公司持有Genevant约16%普通股，截至2025年6月30日该投资账面价值为零，但保留未来特许权和分许可收入的权利[140] 组织与成本调整 - 公司在2024年精简组织，减少40%员工，并在2025年第一季度进一步裁员57%，产生一次性重组费用1240万美元[98] - 2025年3月公司裁员57%并关闭总部，产生一次性重组费用1240万美元，含600万美元现金遣散费[161] - 公司通过股权交易以每股4.19美元（溢价15%）向Anchor Life Limited出售357.9万股普通股，获1500万美元[132] 研发与临床进展 - 2025年6月成立由cHBV治疗专家组成的科学顾问委员会（SAB）指导临床策略[99] - IM-PROVE I 2a期临床试验中，50%（3/6）基线HBsAg<1000 IU/mL的患者实现功能性治愈[120] - IM-PROVE II 2a期临床试验中，25%（2/8）基线HBsAg<1000 IU/mL的患者在含低剂量nivolumab的方案中实现功能性治愈[122] - IM-PROVE II试验中，23%（3/13）接受低剂量nivolumab联合治疗的患者在48周时实现HBsAg消失[122]

EXHIBIT 99.1 Arbutus Reports Second Quarter 2025 Financial Results and Provides Corporate Update Q2 total revenue of $10.7M includes previously-deferred revenue following reacquisition of Greater China rights to imdusiran Dr. Roger Sawhney joins the Arbutus Board of Directors following resignation of Anuj Hasija Dr. Harry Janssen joins the Arbutus Scientific Advisory Board Strong financial position with cash, cash equivalents and marketable securities of $98.1M WARMINSTER, Pa., Aug. 06, 2025 (GLOBE NEWSWIRE ...

财务表现 - 2025年第二季度总收入为1070万美元，同比增长900万美元，主要由于终止与齐鲁制药的战略合作后确认了此前递延的收入[1][8] - 公司实现净利润250万美元，相比2024年同期的净亏损1980万美元大幅改善[11] - 研发费用从2024年同期的1556万美元降至550万美元，主要由于公司2024年8月决定精简组织架构[9] - 截至2025年6月30日，公司现金及等价物为9810万美元，较2024年底的1.226亿美元有所下降[7] 公司动态 - 公司重新获得imdusiran在大中华区的权利，现拥有该药物的全球权益[1][5] - 哈里·詹森博士加入科学顾问委员会，该委员会现由6名慢性乙肝治疗领域的全球专家组成[5] - 罗杰·索尼博士接替阿努吉·哈西加加入董事会，索尼博士在生物技术、制药和投资领域拥有丰富经验[5][6] - 公司与齐鲁制药共同决定终止在大中华区开发、生产和商业化imdusiran的战略合作[5] 产品管线 - 核心产品imdusiran是一种RNAi疗法，旨在减少所有乙肝病毒蛋白和抗原，包括HBsAg[17] - 目前已有8名慢性乙肝患者在接受imdusiran治疗后实现功能性治愈[17] - 公司正在开发口服PD-L1抑制剂AB-101用于慢性乙肝治疗[19] 专利诉讼 - 公司继续支持独家被许可方Genevant Sciences保护其LNP技术专利，该技术被Moderna和辉瑞/BioNTech用于COVID-19疫苗[5] - 针对Moderna的美国诉讼已进入简易判决阶段，陪审团审判定于2026年3月进行[5] - 2025年3月公司在30个国家针对Moderna及其关联公司提起了5项国际诉讼[5] - 针对辉瑞/BioNTech的诉讼中，权利要求解释听证会已于2024年12月举行[5] 行业背景 - 全球有超过2.5亿人患有慢性乙肝感染，美国约有200万患者[18] - 尽管有有效疫苗和治疗选择，每年仍有约110万人死于慢性乙肝相关并发症[18] - 慢性乙肝感染代表着一个重大未满足的医疗需求[18]

文章核心观点 - 公司宣布从齐鲁制药重新获得其主要化合物imdusiran在大中华区的权利，双方同意终止2021年达成的战略合作，同时公司成立新的科学顾问委员会 [1][2] 合作变动 - 公司从齐鲁制药重新获得其主要化合物imdusiran在中国大陆、香港、澳门和台湾市场的权利，双方同意终止2021年达成的关于imdusiran开发、制造和商业化的战略合作 [1] - 齐鲁制药进行管线重新排序，公司重新专注于有效推进管线，双方因此同意终止大中华区的战略合作 [2] 科学顾问委员会 - 公司成立新的科学顾问委员会，成员包括在慢性乙型肝炎病毒治疗方面全球公认的领导者，他们将为公司的慢性乙型肝炎病毒管线的战略评估提供建议 [2] - 科学顾问委员会成员包括多伦多大学医学教授Jordan J. Feld、奥克兰大学医学教授Edward J. Gane、密歇根大学肝病学教授Anna Suk - Fong Lok、约翰霍普金斯大学医学院医学教授Mark Sulkowski、香港大学教授Man - Fung Yuen [3] 临床成果 - 在所有imdusiran的2a期临床试验中，公司报告共有8名患者实现功能性治愈，能够停止包括核苷（酸）类似物疗法在内的所有治疗 [3][4] - 实现功能性治愈的患者中，2名患者治疗中未使用干扰素，8名患者中有7名基线乙肝表面抗原水平低于1000 IU/mL [4] 产品信息 - imdusiran是一种RNAi疗法，旨在减少所有乙肝病毒蛋白和抗原，使用公司的新型共价共轭N - 乙酰半乳糖胺递送技术，可皮下给药 [5] - 临床数据显示imdusiran总体安全且耐受性良好，能显著降低乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA [5] 行业背景 - 乙型肝炎是由乙肝病毒引起的潜在致命性肝脏感染，可导致慢性感染，增加肝硬化和肝癌死亡风险，慢性乙肝感染存在重大未满足医疗需求 [6] - 世界卫生组织估计全球超过2.5亿人患有慢性乙肝感染，美国约200万人患有慢性乙肝感染，每年约110万人死于慢性乙肝感染相关并发症 [6] 公司概况 - 公司是一家专注于传染病的临床阶段生物制药公司，目前正在开发用于治疗慢性乙肝感染的imdusiran和口服PD - 1抑制剂AB - 101 [7] - 公司正密切咨询并支持其独家被许可人Genevant Sciences，以保护和捍卫其知识产权，该知识产权正涉及针对Moderna和辉瑞/BioNTech在其新冠疫苗中使用公司专利脂质纳米粒技术的正在进行的诉讼 [7]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度，公司总营收176.4万美元，2024年同期为153.2万美元；运营费用2746.3万美元，2024年同期为2089.5万美元；运营亏损2569.9万美元，2024年同期为1936.3万美元；净亏损2452.6万美元，2024年同期为1787.5万美元[147] - 2025年第一季度，来自ONPATTRO销售特许权使用费现金收入50.4万美元，占比29%，2024年同期为69.5万美元，占比45%；齐鲁制药相关收入81.2万美元，占比46%，2024年同期为24.4万美元，占比16%；ONPATTRO销售非现金特许权使用费收入44.8万美元，占比25%，2024年同期为59.3万美元，占比39%[148] - 2025年第一季度，研发费用895.9万美元，占比33%，2024年同期为1540.3万美元，占比74%；一般及行政费用583.2万美元，占比21%，2024年同期为531.2万美元，占比25%；或有对价公允价值变动29.9万美元，占比1%，2024年同期为18万美元，占比1%；重组费用1237.3万美元，占比45%，2024年同期无此项费用[149] - 2025年第一季度其他收入117.3万美元，2024年同期为148.8万美元[157] - 2025年第一季度经营活动使用现金1340万美元，2024年同期为1930万美元，减少590万美元[161] - 2025年第一季度投资活动提供现金1130万美元，2024年同期为1170万美元[162] - 2025年第一季度融资活动提供现金280万美元，2024年同期为2440万美元[163] 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度研发费用减少640万美元，主要因2024年第三季度决定停止发现工作、终止临床试验及裁员40%[151] - 2025年第一季度一般及行政费用增加50万美元，主要因诉讼相关法律费用增加[153] - 2025年第一季度公司产生一次性重组费用1240万美元[95] - 2025年3月董事会决定裁员57%，剩余员工19人，产生一次性重组费用1240万美元[155] - 截至2025年3月31日，应计重组成本560万美元，应计租赁相关运营费用40万美元[156] 各条业务线表现 - 公司正在开发用于治疗慢性乙肝的imdusiran和AB - 101两种药物[93] - 公司两项2a期临床试验中，超过250名慢性乙肝患者接受了imdusiran给药[103] - 公司报告共有8名慢性乙肝患者接受imdusiran治疗后实现功能性治愈，其中2名患者未接受IFN治疗，8名患者中有7名基线时HBsAg低于1000 IU/mL[102] - IM - PROVE I临床试验中，基线HBsAg水平低于1000 IU/mL的HBeAg阴性患者功能性治愈率为50%（3/6），总体功能性治愈率为25%（3/12）[104] - IM - PROVE II临床试验中，治疗方案中加入低剂量nivolumab且基线HBsAg水平低于1000 IU/mL的患者功能性治愈率为25%（2/8）[104] - 功能性治愈定义为停药24周后持续HBsAg丢失且HBV DNA低于定量下限[100] - 与IFN和NA疗法联用，基线HBsAg<1000 IU/mL的患者功能性治愈率达50%（3/6）[110] - IFN-free治疗方案中，基线HBsAg<1000 IU/mL的患者功能性治愈率为25%（2/8）[110] - IM - PROVE II试验中，低剂量nivolumab治疗方案使23%（3/13）的患者在第48周实现HBsAg丢失[114] - IM - PROVE II试验中，低剂量nivolumab且基线HBsAg<1000 IU/mL的患者功能性治愈率为25%（2/8）[114] - IM - PROVE I试验队列A1中，总体25%（3/12）的患者实现功能性治愈[115] 管理层讨论和指引 - 公司认为关键会计政策和估计与2024年年报相比无重大变化，新发布未生效会计准则预计对财务状况和经营成果无重大影响[144][145] - 研发费用主要包括人员费用、临床研究组织和合同制造商费用、耗材和材料费用、咨询费等[150] - 公司继续通过潜在战略联盟探索产品管线的扩展机会[107] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司在2024年精简组织，停止所有发现工作，终止IM - PROVE III临床试验，裁员40%；2025年第一季度再次裁员57%，裁员后员工总数为19人[95] - 公司针对Moderna在美国的诉讼，审判日期定于2025年9月29日；针对Pfizer/BioNTech的诉讼，索赔解释听证会于2024年12月举行，法院预计2025年提供裁决和进一步的日程安排[94][98] - 公司与齐鲁制药合作，获4000万美元一次性预付款，齐鲁制药还将支付最高2.45亿美元里程碑款[123] - 齐鲁制药将按两位数低二十几百分比支付公司大中华区和台湾地区imdusiran年净销售额特许权使用费[123] - 公司将ONPATTRO全球净销售分层特许权使用费权益（1.00% - 2.33%）售予OMERS获2000万美元[126] - 截至2025年3月31日，OMERS已获ONPATTRO特许权使用费2530万美元[126] - 公司拥有ONPATTRO全球净销售0.75% - 1.125%的第二特许权使用费权益[127] - 公司参与Genevant资本重组，进行250万美元股权投资，截至2025年3月31日，拥有Genevant约16%普通股权益，投资账面价值为零[132][133] - 若Genevant的第三方 sublicense商商业化产品，单纯 sublicense情况下公司获20%特定收入，与Genevant真诚合作时获14%；若Genevant获第三方侵权赔偿，公司扣除诉讼成本后获20%收益[129][130] - 2022年2月28日，公司和Genevant在美国对Moderna提起专利侵权诉讼，审判定于2025年9月29日，专家证据开示已结束，案件进入简易判决阶段[134] - 2025年3月3日，公司和Genevant在国际上对Moderna提起五起诉讼，针对其在30个国家的侵权活动，寻求经济赔偿和禁令[135] - 2023年4月4日，公司和Genevant在美国对Pfizer和BioNTech提起专利侵权诉讼，索赔COVID - 19 mRNA - LNP疫苗相关专利侵权损失，索赔解释听证会已举行，法院预计2025年裁决[137] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券投资为1.127亿美元，无未偿还债务[164] - 2019年7月公司将部分ONPATTRO特许权使用费权益出售给OMERS，获得2000万美元毛收入[167]

公司业绩表现 - 季度每股亏损0.13美元 低于Zacks共识预期的0.09美元亏损 同比去年0.10美元亏损扩大 [1] - 季度营收176万美元 超出共识预期10.25% 同比去年153万美元增长 [2] - 过去四个季度中 公司仅一次超过EPS预期 但三次超过营收预期 [2] 市场反应与估值 - 业绩公布后股价年内累计下跌2.5% 同期标普500指数微涨0.1% [3] - 当前Zacks评级为2级(买入) 预计短期内将跑赢大盘 [6] - 下季度共识预期为每股亏损0.02美元 营收160万美元 全年预期亏损0.20美元 营收735万美元 [7] 行业比较 - 所属医疗生物技术行业在Zacks行业排名中位列前30% 历史数据显示前50%行业表现优于后50%超2倍 [8] - 同业公司Mersana Therapeutics预计季度每股亏损0.21美元 同比恶化31.3% 但最近30天预期上调4.7% 预计营收740万美元同比下滑20% [9] 业绩波动分析 - 本季度盈利意外为-44.44% 而前一季度曾实现12.5%的正向意外 [1] - 管理层在财报电话会中的指引将影响股价短期走势 [3] - 盈利预测修正趋势目前呈现积极态势 [6]

财务数据关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券投资为1.127亿美元，2024年12月31日为1.226亿美元[9][20][22] - 2025年第一季度总营收为180万美元，2024年同期为150万美元，增长30万美元[12][18] - 2025年第一季度研发费用为900万美元，2024年同期为1540万美元，减少640万美元[13][18] - 2025年第一季度一般及行政费用为580万美元，2024年同期为530万美元，增加50万美元[14][18] - 2025年第一季度重组成本为1240万美元[15][18] - 2025年第一季度净亏损为2450万美元，合每股亏损0.13美元，2024年同期净亏损为1790万美元，合每股亏损0.10美元[16][18][19][21] - 截至2025年3月31日，公司发行并流通普通股1.915亿股，Roivant Sciences Ltd.持有约20%流通普通股[17] 各条业务线数据关键指标变化 - 截至目前，imdusiran联合疗法已使8名慢性乙肝患者实现功能性治愈，其中2人未接受干扰素治疗[1][2][6] - AB - 101在1a/1b期临床试验中，13名可评估健康志愿者里11人在40mg剂量下实现100%受体占有率[3][11] - 公司报告共有8例慢性乙肝患者接受imdusiran与NA疗法联合IFN或低剂量nivolumab加免疫疗法治疗后实现功能性治愈[23] 公司人员变动 - 公司聘请Andrew J. Sung为总法律顾问，其有超20年法律经验，经手超240亿美元并购交易及超40亿美元许可和合作协议[8] 慢性乙肝感染情况 - 世界卫生组织估计全球超2.5亿人患有慢性乙肝感染，美国约200万人患有慢性乙肝感染[25] - 每年约110万人死于慢性乙肝感染相关并发症[25] 公司业务开发 - 公司是临床阶段生物制药公司，正开发imdusiran（AB - 729）和口服PD - L1抑制剂（AB - 101）治疗慢性乙肝感染[26] - 公司正与独家被许可方Genevant Sciences密切协商并提供支持，以保护和捍卫其知识产权，该知识产权正涉及针对Moderna和Pfizer/BioNTech在其新冠疫苗中使用公司专利LNP技术的正在进行的诉讼[26] 前瞻性陈述相关 - 新闻稿包含前瞻性陈述，涉及乙肝功能性治愈潜力、公司对其慢性乙肝项目的管道审查和开发计划结果等内容[27] - 公司对前瞻性陈述做出众多假设，包括临床试验的有效性和及时性、公司资产的持续需求等[28] 风险因素相关 - 已知风险因素包括临床试验可能成本更高、耗时更长，公司可能改变产品候选策略，可能无法获得必要监管批准等[28] - 关于公司面临的风险和不确定性的更完整讨论见公司的10 - K年度报告、10 - Q季度报告及持续和定期披露文件[29] - 公司声明所有前瞻性陈述均受警示声明的全面限制，除非法律要求，否则不承担修订或更新前瞻性陈述的义务[29]

核心观点 - Imdusiran联合疗法已实现8例慢性乙肝(cHBV)患者功能性治愈 其中2例未使用干扰素[1][2] - 口服PD-L1抑制剂AB-101在1a/1b期试验中显示良好安全性 40mg剂量组11/13健康志愿者实现100%受体占据[3][5] - 公司现金及等价物1.127亿美元 一季度净亏损2450万美元[9][15] - 聘请Andrew Sung担任总法律顾问 其主导过超280亿美元生命科学交易[4][8] 临床进展 Imdusiran (AB-729) - 在EASL大会公布IM-PROVE I/II期数据：基线HBsAg<1000 IU/mL患者中25%(2/8)接受nivolumab联合疗法后实现功能性治愈[6] - 8例功能性治愈患者中7例基线HBsAg<1000 IU/mL 该群体占cHBV患者显著比例[6] - 作用机制：通过GalNAc递送技术靶向肝细胞 降低所有HBV病毒蛋白[22] AB-101 - 40mg剂量组在健康受试者中显示剂量依赖性受体占据 74-100%范围 其中11/13达到100%占据[10] - cHBV患者28天10mg给药耐受性良好 受体占据率与健康志愿者相当[10] - 设计特点：控制性检查点阻断 避免系统性安全问题[23] 财务数据 - 现金储备：1.127亿美元(2025Q1) vs 1.226亿美元(2024Q4) 环比减少9.9%[9][19] - 营收：180万美元(同比+23%) 主要来自中国合作伙伴齐鲁制药的许可费[10][16] - 研发支出：900万美元(同比-42%) 因2024年8月组织精简[12] - 重组成本：1240万美元 含600万美元现金遣散费及380万美元非现金资产减值[14] 管理动态 - Andrew Sung加入团队：MIT化学背景 曾主导Epic Games收购案 完成超240亿美元并购交易及40亿美元许可协议[8] 专利诉讼 - 针对Moderna和辉瑞/BioNTech的LNP技术专利诉讼： - 辉瑞案权利要求解释听证会已于2024年12月完成 预计2025年裁决[10] - Moderna美国陪审团审判定于2025年9月29日 已提交30国国际诉讼[10] 乙肝流行病学 - 全球2.5亿慢性乙肝患者 美国约200万 每年110万人死于相关并发症[24] - 现有疗法局限性：虽存在有效疫苗 但无法满足慢性感染治疗需求[24]

文章核心观点 - 公司在2025年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上公布了imdusiran和AB - 101的相关数据，显示imdusiran联合VTP - 300和低剂量nivolumab可使慢性乙肝患者实现功能性治愈，AB - 101在临床试验中安全且耐受性良好 [1] 分组1：公司介绍 - 公司是专注于传染病的临床阶段生物制药公司，正在开发imdusiran（AB - 729）和口服PD - 1抑制剂（AB - 101）治疗慢性乙肝感染，还与独家被许可人密切合作保护知识产权 [12] 分组2：产品介绍 imdusiran（AB - 729） - 是RNAi疗法，旨在减少所有HBV病毒蛋白和抗原，使用新型共价共轭N - 乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术实现皮下给药，临床数据显示其安全、耐受性好，能降低乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA [9] AB - 101 - 是口服PD - L1抑制剂候选药物，可实现可控的免疫检查点阻断，在1a/1b期临床试验中安全且耐受性良好，有高受体占有率 [10] 分组3：临床试验数据 IM - PROVE II试验 - 试验最初招募40名接受稳定NA治疗的非肝硬化、病毒抑制的慢性乙肝患者，先接受24周imdusiran治疗，后随机分组接受VTP - 300或安慰剂，部分患者后续还可接受低剂量nivolumab [2][6][8] - C组添加nivolumab的3名患者在治疗结束时HBsAg消失并血清转换，均基线HBsAg < 1000 IU/mL，基线HBsAg < 1000 IU/mL且接受nivolumab的C组患者中25%（2/8）达到功能性治愈，C组总体功能性治愈率为15.3%（2/13） [7] - 多数接受imdusiran治疗的患者在治疗后随访期间定量HBsAg水平持续低于治疗前 [7] - 与安慰剂组相比，接受imdusiran和VTP - 300治疗的患者即使未达到功能性治愈也更能停用NA治疗 [7] - 接受imdusiran、VTP - 300和低剂量nivolumab治疗耐受性良好，无严重不良事件、死亡或提前停药，也无免疫相关不良事件 [7] AB - 101 - 001试验 - 第3部分首批慢性乙肝患者队列数据显示，每日一次10mg AB - 101给药28天耐受性良好，PD - L1受体占有率与健康志愿者多次接受每日一次10mg AB - 101相似，无免疫相关不良事件和肝功能障碍 [4] 分组4：行业背景 - 乙肝是由乙肝病毒（HBV）引起的潜在致命性肝脏感染，可导致慢性感染，增加肝硬化和肝癌死亡风险，全球超2.5亿人、美国约200万人患有慢性乙肝感染，每年约110万人死于慢性乙肝相关并发症 [11]

文章核心观点 临床阶段专注传染病的生物制药公司Arbutus宣布有五篇摘要被2025年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会接受展示，涵盖慢性乙肝治疗等研究成果，还介绍了相关药物情况及乙肝疾病现状 [2] 摘要信息 摘要1 - 编号1768，标题为“IM - PROVE I: characterization of chronic hepatitis B (CHB) subjects with functional cure or HBV DNA suppression after completion of imdusiran plus short courses of pegylated interferon alfa - 2a (IFN) and discontinuation of nucleos(t)ide analogue (NA) therapy”，5月8日展示 [4] - 关键发现为在IM - PROVE I研究中NA停药后实现功能性治愈或HBV DNA<LLOQ的小群体中，基线和NA停药时的HBsAg似乎是与功能性治愈相关的唯一因素，其他基线特征和HBV生物标志物无明显差异，数据集分析和更大规模试验评估仍在进行 [4] 摘要2 - 编号2043，标题为“IM - PROVE I: Rapid loss followed by transient increases in HBV RNA in chronic hepatitis B subjects during treatment with imdusiran and pegylated interferon alfa - 2a is associated with HBsAg seroclearance”，5月8日展示 [6] - 关键发现为imdusiran加干扰素联合治疗后实现功能性治愈的受试者在imdusiran导入期HBV RNA快速下降，部分受试者在干扰素治疗期HBV RNA短暂升高与HBsAg进一步下降和丢失有关 [6] 摘要3 - 编号1990，标题为“First - in - human pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral small - molecule PD - L1 inhibitor AB - 101 and correlation to preclinical models”，5月8日展示 [7] - 关键发现为AB - 101在健康受试者单剂量和多剂量给药中安全且耐受性良好，外周血细胞中PD - L1受体占有率呈剂量响应增加，与血浆浓度相关，临床血浆PK特征与临床前模型相似 [7] 摘要4 - 编号1978，标题为“Preliminary safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of single and multiple doses of AB - 101, a small - molecule PD - L1 inhibitor, in healthy and chronic hepatitis B subjects”，5月8日展示 [8] - 关键发现为健康受试者单剂量至40 mg和重复剂量40 mg QD 7天耐受性良好，初步PD数据显示≥10 mg剂量有AB - 101受体占有率，CHB受试者第3部分给药正在进行 [8] 摘要5 - 编号LB25153，标题为“Off - treatment antiviral efficacy and safety of repeat dosing of imdusiran followed by VTP - 300 with or without nivolumab in virally - suppressed, non - cirrhotic subjects with chronic hepatitis B (CHB)”，5月7日作为后期突破海报展示 [9] 药物信息 Imdusiran (AB - 729) - 是一种RNAi疗法，旨在减少所有HBV病毒蛋白和抗原，使用新型共价结合N - 乙酰半乳糖胺（GalNAc）递送技术实现皮下给药 [10] - 2a期临床试验中与聚乙二醇干扰素和核苷（酸）类似物联合治疗慢性HBV患者取得有意义的功能性治愈率，数据显示其安全、耐受性良好，能降低乙肝表面抗原和乙肝DNA，公司正在审查2b期临床试验开发计划 [10] AB - 101 - 是口服PD - L1抑制剂候选药物，旨在实现可控免疫检查点阻断，同时减少免疫检查点抗体疗法常见的全身安全问题 [11] - 临床前数据表明其可介导慢性HBV患者耗竭的HBV特异性T细胞重新激活，目前正在进行1a/1b期临床试验 [11] 乙肝疾病信息 - 乙肝是由乙肝病毒（HBV）引起的潜在危及生命的肝脏感染，可导致慢性感染，增加肝硬化和肝癌死亡风险，是重大未满足医疗需求 [12] - 世界卫生组织估计全球超2.5亿人患有慢性HBV感染，美国约200万人患病，每年约110万人死于慢性HBV感染并发症 [12]