公司业务合作与许可协议 - 2022年12月公司与默克集团达成独家全球许可协议，肿瘤靶向IL - 12融合抗体药物偶联物M9241加入公司管线成为PDS01ADC[19] - 2022年12月30日，公司与默克KGaA签订独家许可协议，获得开发、制造、使用和商业化含PDS01ADC产品的权利[137] - 公司已从美国政府处获得专利抗原许可，用于阳离子脂质免疫疗法[135] - 公司与佐治亚大学研究基金会达成非独家许可协议，以开发、制造和使用COBRA通用流感抗原[136] - 公司与美国国立卫生研究院的专利许可协议，执行时支付3万美元，第一次修订时支付6万美元，最低年特许权使用费5000美元，净销售额特许权费率2%（可减0.5%），还有多项基准特许权费及4%分许可特许权费[144] - 公司与美国国立癌症研究所的专利许可协议需支付特定不可退还许可发行特许权费、专利费用、最低年特许权使用费、净销售额特许权费和基准特许权费[145] - 公司与肯塔基大学研究基金会的成本补偿协议，2024年6月30日续签，预计成本722,760美元，协议2025年6月30日终止[148] - 公司与肯塔基大学研究基金会的另一成本补偿协议，2024年6月30日续签，预计成本14,022美元，协议2025年6月30日终止[149] - 公司与美国国立癌症研究所的合作研发协议，期限5年（2019年4月22日起），每年提供11万美元[153] - 公司与默克国际的临床试验合作协议，2020年11月启动2期试验，评估Versamune® HPV与Keytruda®联用治疗头颈癌疗效和安全性[151] - 公司与佐治亚大学研究基金会的许可选择权协议，可在全球流感疫苗临床试验中开发、制造和使用COBRA抗原，协议期限为首次1期临床试验启动后12个月[154] - 公司向默克集团一次性预付现金500万美元，并以500万美元总价定向增发378,787股普通股[138] - 公司根据许可协议，达成特定里程碑需支付最高1100万美元，达到特定销售水平需支付最高1.05亿美元[139] - 公司需按产品和国家，就产品总净销售额向默克集团支付10%特许权使用费，特定情况费率可降低[140] 临床试验进展与数据 - 在NCI主导的2期临床试验中，Versamune® HPV和PDS01ADC与一种研究性双功能免疫检查点抑制剂联用，在免疫检查点抑制剂耐药患者中的中位总生存期约为20个月，而历史上免疫检查点抑制剂耐药的HPV阳性癌症患者接受免疫检查点抑制剂治疗的中位生存期为3 - 4个月，头颈癌患者接受全身治疗的最佳报告中位生存期为8.2个月[19] - 2023年11月，NCI主导的2期试验更新生存数据显示，免疫检查点抑制剂初治患者36个月生存率为75%[27] - 2023年2月，公司宣布与FDA完成B类会议，讨论Versamune® HPV和PDS01ADC与FDA批准的免疫检查点抑制剂三联疗法用于治疗复发性/转移性、免疫检查点抑制剂耐药的HPV16阳性头颈癌[20] - 2023年6月，公司在2023年美国临床肿瘤学会年会上展示摘要“Versamune® HPV和帕博利珠单抗治疗HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌的免疫检查点抑制剂初治队列的安全性和有效性”[21] - 2023年9月，公司在第9届欧洲流感科学工作组会议上展示研究性通用流感疫苗PDS0202的数据，该数据显示其在动物中对多种流感毒株具有广泛中和作用[22] - 2023年10月，IMMUNOCERV 2期临床试验数据显示，Versamune® HPV与标准护理放化疗联用与HPV阳性循环无细胞DNA快速下降相关[23] - 2023年10月，VERSATILE - 002 2期临床试验更新中期数据，评估Versamune® HPV与默克抗PD - 1疗法可瑞达联用治疗复发性/转移性头颈癌[24] - 2023年10月，PDS01ADC与当前标准护理化疗多西他赛联用治疗转移性去势敏感性和去势抵抗性前列腺癌的1/2期临床试验首次人体中期安全性和免疫反应数据公布[25] - 一项评估Versamune® HPV和PDS01ADC与M7824联合治疗的2期临床试验中，ICI初治患者36个月生存率为75%（6/8），中位总生存期未达到；ICI耐药组12个月总生存率为72%，三联疗法中位总生存期约20个月[75] - 在IMMUNOCERV 2期临床试验中，部分患者血液中的ctHPV 16 DNA生物标志物在第170天（T5）下降[66] - VERSATILE - 002试验中，2023年6月数据显示34例患者12个月总生存率为87.1%，已公布单药使用获批免疫检查点抑制剂（ICI）的结果为36 - 50%；中位无进展生存期为10.4个月，已公布单药使用获批ICI的结果为2 - 3个月；疾病控制率为70.6%（24/34）；客观缓解率为41.2%（14/34）[88] - 2023年10月VERSATILE - 002试验更新数据显示，52例患者24个月总生存率为74%，已公布获批ICI的24个月生存率低于30%；12个月总生存率为80%，已公布获批ICI的结果为30 - 50%；肿瘤缩小患者占比60%（31/52）；确认的总缓解率为27%（14/52）；中位无进展生存期为8.1个月，已公布获批ICI的结果为2 - 3个月；13%（8/62）的患者出现3级治疗相关不良事件（TRAE），0%（0/62）出现4级或5级TRAE，已公布获批ICI单药治疗3 - 5级TRAE发生率为13 - 17%[92] - 2024年5月VERSATILE - 002试验更新数据显示，53例患者中位总生存期为30个月，已公布ICI的结果为7 - 18个月；确认的总缓解率为34%（18/53），已公布接受ICI治疗的可比患者结果低于20%；根据RECIST v1.1标准，75.5%的患者出现确认的完全缓解、部分缓解和疾病稳定；中位无进展生存期为6.3个月，已公布获批ICI的结果为2 - 3个月；11%（7/62）的患者出现3级TRAE，2%（1/62）出现4级或5级TRAE，已公布获批ICI单药治疗3 - 5级TRAE发生率为13 - 17%[93] - 2024年9月VERSATILE - 002试验更新数据显示，53例患者中位总生存期为30个月；客观缓解率为36%（19/53），已公布帕博利珠单抗的结果为19 - 25%；疾病控制率为77%（41/53）；21%（11/53）的患者出现深度肿瘤缓解和90 - 100%的肿瘤缩小；9%（5/53）的患者出现完全缓解；9例患者出现≥3级治疗相关不良事件（3级8例，4级1例）[97] - NCI试验中，2022年6月数据显示30例HPV16阳性患者中位总生存期为30个月，95%置信区间下限为19.7个月，已公布帕博利珠单抗的结果为12 - 18个月；客观缓解率为36%（19/53），已公布帕博利珠单抗的结果为19 - 25%；疾病控制率为77%（41/53）；21%（11/53）的患者出现深度肿瘤缓解和90 - 100%的肿瘤缩小；9%（5/53）的患者出现完全缓解；9例患者出现≥3级治疗相关不良事件（3级8例，4级1例）[96][97] - NCI试验中，ICI初治患者客观缓解（肿瘤缩小>30%）率为88%（7/8），4/7（57%）患者的缓解仍在持续（中位17个月）；6/8（75%）的患者在中位随访17个月时存活[98] - NCI试验中，ICI耐药患者中，接受16.8 mcg/kg PDS01ADC治疗的患者客观缓解率为63%（5/8），接受8 mcg/kg PDS01ADC治疗的患者客观缓解率为7%（1/14）；4/6（67%）患者的缓解仍在持续（中位12个月）；45%（10/22）的患者出现肿瘤缩小；中位随访12个月时，17/22（77%）的患者存活[98] - NCI试验初步安全数据显示，13/30（43%）的患者出现3级治疗相关不良事件（AEs），2/30（7%）的患者出现4级AEs，无5级治疗相关AEs[98] - 66%（19/29）的HPV16阳性ICI耐药患者在中位随访16个月时存活[102] - 48%（24/50）患者出现3级治疗相关不良事件，4%（2/50）患者出现4级不良事件[102] - 75%（6/8）的HPV16阳性ICI初治患者在中位随访25个月时存活，38%（3/8）的缓解者完全缓解[102] - 接受三联疗法的29例检查点抑制剂耐药患者的中位总生存期为21个月，历史报告的ICI耐药疾病患者使用检查点抑制剂的中位总生存期为3 - 4个月，ICI耐药头颈癌患者使用全身治疗的最佳报告中位生存期为8.2个月[102] - 接受最佳剂量三联疗法的ICI耐药患者客观缓解率为63%（5/8），当前方法报告的客观缓解率低于10%[102] - 三联疗法治疗的ICI初治患者客观缓解率为88%，当前FDA批准的ICI治疗HPV阳性癌症的客观缓解率低于25%[102] - 78%（7/9）的晚期宫颈癌治疗患者完成了治疗后第170天的PET CT扫描[107] - 100%（9/9）接受Versamune® HPV和CRT联合治疗的患者有客观缓解，89%（8/9）的患者在第170天PET CT显示完全缓解[107] - 接受Versamune® HPV和CRT联合治疗的患者1年无病生存率和1年总生存率为89%（8/9）[107] - Versamune® HPV加放化疗3周后ctDNA清除率为81.3%，而单独SOC为30.3%（p = 0.0018）；5周时清除率为91.7%，而单独SOC为53.1%（p = 0.0179）[107] 临床前研究成果 - 公司在2023年2月宣布在同行评审期刊《Viruses》上发表了第二项Infectimune®临床前研究成果，显示新型重组研究性蛋白通用流感疫苗PDS0202在动物研究中提供完全保护[82] - 公司在2019年9月报告的Versamune® HPV单药治疗1/2a期临床试验回顾性临床结果数据显示，10例患者中有8例出现病变消退，10例患者中有6例在首次治疗后评估（治疗完成后1 - 3个月内）时癌前病变完全消退，且在两年评估期内无疾病复发[83] - Versamune® HPV在一项针对宫颈上皮内瘤变女性的1期研究中，在所有三个研究剂量下均具有免疫活性，证实诱导了高水平的活性HPV特异性CD8杀伤性T细胞，并与宫颈病变的临床消退相关，所有经历消退的患者在2年回顾性评估期内无病[70] - Versamune® HPV在临床前研究中，单次皮下注射后可使动物HPV癌症肿瘤模型的肿瘤完全消退[70] - PDS0102的临床前研究显示，将设计的TARP抗原与Versamune®结合时，观察到TARP特异性杀伤性T细胞反应显著增强[72] - PDS0103的临床前研究显示，将新型抗原与Versamune®结合时，观察到MUC1特异性杀伤性T细胞反应显著增强[73] 公司财务与运营情况 - 公司自成立以来未产生产品收入，每年均有净亏损，运营资金主要来自普通股发行[119] - 首席财务官Lars Boesgaard曾完成关键交易，包括使公司获得1.2亿美元资本注入，公开股权和债务融资2亿美元[125] 公司产品研发与专利情况 - 公司Versamune® HPV和PDS01ADC产品候选药物正在进行2期临床试验，2020年向FDA提交了相关化学、制造和控制修正案[131] - 2025年1月，公司为早期临床前产品候选药物PDS0103提交了结直肠癌1期试验的研究性新药申请（IND）[132] - 截至2025年3月1日，公司持有14项美国专利和12项待决美国专利申请，77项已发布外国专利和28项待决或已发布外国专利申请[134] 公司生产与合作情况 - 公司研发活动位于普林斯顿创新中心生物实验室，动物毒理学和功效测试通过第三方合同和合作完成[129] - 公司依靠第三方合同制造组织生产产品候选药物，近期无自建制造设施计划[128] 行业竞争情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自强生创新医药、赛诺菲 - 安万特等众多公司的竞争[155] - 公司预计随着新免疫疗法进入市场，竞争将加剧，产品竞争因素包括疗效、安全性等[157] 行业监管要求 - 生物和制药产品受美国及其他国家政府广泛监管，产品获批需耗费大量时间和资金[158] - 美国FDA规定生物药品上市前需满足多项要求，耗时多年且实际时间因产品而异[160] - 产品进入人体试验前需进行临床前研究，结果可能无法预测后期临床研究结果[161] - 提交IND后FDA有30天等待期，IND自动生效，除非FDA提出担忧并实施临床搁置[163] - 临床研究期间FDA可实施临床搁置或部分搁置，30天内提供书面解释[164] - 临床研究需经独立机构审查委员会（IRB）审查和批准，且至少每年重新批准[166] - 人体临床试验通常分四个阶段，某些加速计划允许基于替代终点等支持营销申请[169][170] - 2022年12月FDORA要求赞助商为每个3期临床试验或关键研究制定并提交多样性行动计划[171] - 2024财年提交需临床数据的生物制品许可申请（BLA）的申请用户费为4048695美元，获批BLA的产品每年需缴纳416429美元的计划费用[177] - 提交BLA申请后60天内，FDA会审查其是否基本完整，多数申请需在提交后10个月内完成审查，“优先审查”产品需在6个月内完成审查，审查时间可延长3个月[178] - 临床开发各阶段，监管机构要求对临床活动、数据和研究者进行广泛监测和审计，年度进展报告需提交给FDA，IND安全报告需在确定信息符合报告条件后15个日历日内提交[173] - 意外致命或危及生命的疑似不良反应，申办方需在首次收到信息后7个日历日内通知FDA[173] - 生物制品临床试验完成后，需获得FDA的BLA批准才能商业销售，BLA需包含产品开发、研究、试验等多方面信息[176] - 产品获批后，FDA可能限制其适用疾病、剂量和使用说明，要求在标签中包含特定内容，实施产品分销、处方或配药限制，